Org 24448 para tratar la depresión mayor

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 21 a 70 años de edad.
2. Sujetos femeninos que no están en edad fértil (es decir, quirúrgicamente estériles, posmenopáusicas durante al menos un año) o deben estar usando un método anticonceptivo médicamente aceptado. Las mujeres que usan medicamentos anticonceptivos orales para el control de la natalidad también deben usar un anticonceptivo de barrera. Las mujeres en edad fértil también deben tener un Beta-HCG (gonadotropina coriónica humana) en suero negativo antes del estudio.
3. Los sujetos deben cumplir con los criterios del DSM-IV para la depresión mayor (296.3) sin características psicóticas, basado en la evaluación clínica y confirmado por una entrevista diagnóstica estructurada, la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos del Eje I del DSM-IV TR, SCID-P.
4. Los sujetos tienen antecedentes de al menos un episodio previo de depresión antes del episodio actual.
5. Los sujetos deben tener una puntuación inicial mayor o igual a 32 en el Inventario de síntomas depresivos, versión clínica (IDS-C) en la Visita 1 y la Visita 2.
6. Los sujetos no deben tener una disminución superior al 25 % en las puntuaciones totales de IDS-C durante el lavado (entre las Visitas 1 y 2).
7. Cada sujeto debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos por el protocolo y debe firmar un documento de consentimiento informado.
8. Episodio depresivo mayor actual de al menos 4 semanas de duración.

9. Sujetos que no han respondido a ensayos previos adecuados de al menos un antidepresivo según lo determinado por los criterios del Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF) (puntuación mayor o igual a 3). Además, los pacientes que no hayan completado los ensayos de antidepresivos de dosis y duración adecuadas debido a la intolerancia a la terapia pueden ser inducidos si han demostrado una intolerancia mayor o igual a 3 medicamentos antidepresivos en el episodio actual o anterior, y no cumplieron con los criterios de la ATHF. para un solo ensayo de tratamiento adecuado en el episodio actual. 3 ensayos intolerantes contarían como un ensayo fallido adecuado. Si no se ha cumplido con este criterio, el investigador principal puede permitir un ensayo prospectivo de cuatro semanas de un antidepresivo estándar (a discreción de los pacientes y los médicos) para los participantes potenciales que no hayan respondido al menos a un ensayo adecuado para el tratamiento actual. episodio por criterios de inclusión.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

10. Presencia de características psicóticas o un diagnóstico de esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico o trastorno bipolar según se define en el Manual diagnóstico y estadístico, versión IV (DSM-IV).
11. Sujetos con diagnóstico de Trastorno Obsesivo Compulsivo según se define en el DSM-IV.
12. Sujetos que refieren trastornos de personalidad límite o antisocial. Otros trastornos del Eje II no califican para la exclusión del estudio.
13. Sujetos con antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol según el DSM-IV (excepto nicotina o cafeína) en los 3 meses anteriores.
14. Sujetos femeninos que están embarazadas o amamantando.
15. Enfermedades graves e inestables, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares (incluida la cardiopatía isquémica), endocrinológicas, neurológicas, inmunológicas o hematológicas.
16. Sujetos con antecedentes de neutropenia o discrasia sanguínea inducida por medicamentos.
17. Hallazgos anormales clínicamente significativos de los parámetros de laboratorio, examen físico, EEG o ECG.
18. Sujetos con antecedentes de por vida de autismo, retraso mental, trastornos generalizados del desarrollo o síndrome de Tourette.
19. Sujetos con hipotiroidismo o hipertiroidismo no corregido.
20. Sujetos con una o más crisis sin una etiología clara y resuelta.
21. Tratamiento con un inhibidor reversible de la monoaminooxidasa (IMAO) en las 2 semanas anteriores a la visita 2.
22. Tratamiento con fluoxetina en las 4 semanas anteriores a la visita 2.
23. Tratamiento con clozapina o terapia electroconvulsiva (TEC) en los 3 meses anteriores a la visita 2 del estudio.
24. Considerado clínicamente como de riesgo grave de suicidio u homicidio.
25. Participación en un ensayo clínico de otro fármaco en investigación dentro del mes anterior al ingreso al estudio (visita 1).
26. Pacientes que iniciaron tratamiento hormonal (p. ej., estrógeno) en los últimos 3 meses antes de la visita 1.
27. Pacientes sometidos a tratamientos antidepresivos no farmacológicos actuales, como fototerapia y psicoterapia.
28. Se excluirán los pacientes que hayan fracasado previamente en más de o igual a 3 ensayos de antidepresivos adecuados de por vida según los criterios de la ATHF (Sackeim 2001).
29. Pacientes con cualquier evidencia de un trastorno convulsivo evaluado por un EEG con estimulación fótica.

CRITERIOS ADICIONALES DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN PARA EXPLORACIONES PET SOLAMENTE: TREINTA SUJETOS CON TRASTORNO DEPRESIVO MAYOR PARTICIPARÁN EN EL COMPONENTE DE IMÁGENES DE ESTE ESTUDIO.

INCLUSIÓN:

1. Sujetos que tienen entre 21 y 70 años.
2. Sujetos con una edad de inicio temprana (antes de los 40 años).
3. Sujetos que cumplan con los criterios del subtipo melancólico y/o tengan un familiar de primer grado con trastorno bipolar.
4. Prueba de embarazo negativa dentro de las 24 horas posteriores a la tomografía por emisión de positrones (PET) en mujeres en edad fértil.

EXCLUSIÓN:

1. Los sujetos habrán estado sin fármacos psicotrópicos (incluido zolpidem) durante al menos 3 semanas (8 semanas para fluoxetina) antes de la PET.
2. Sujetos con antecedentes de dependencia de sustancias DSM-IV de por vida (excepto nicotina o cafeína).
3. Sujetos con abuso de sustancias dentro de los 12 meses (excepto nicotina o cafeína).
4. Sujetos con antecedentes actuales o de por vida de hipertensión o diabetes.
5. Sujetos que han alcanzado el límite anual de exposición a la radiación de investigación.