Quimiorradiación neoadyuvante con RHUMAB VEGF (Avastin) para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

1. Estado ECOG de 0 o 1.
2. Los pacientes deben ser mayores o iguales a 18 años de edad.
3. Todos los pacientes deben tener adenocarcinoma de recto histológicamente confirmado con material patológico revisado por el Departamento de Patología de MDACC. El estadio clínico debe ser T3, T4 o recurrente según los criterios de CT, MRI o EUS.
4. Todos los pacientes no deben tener enfermedad metastásica a distancia en la tomografía computarizada abdominopélvica realizada con contraste intravenoso. Si la TC se realizó fuera de MDACC, el grosor del corte es de 7,5 mm. Los criterios para el agrandamiento patológico de los ganglios linfáticos son > 15 mm en la dimensión del eje corto. Si los hallazgos de TC de metástasis pulmonares, hepáticas o peritoneales son equívocos, los pacientes son elegibles para participar.
5. El tumor rectal debe ser palpable en el examen rectal digital o el borde inferior del tumor debe estar dentro de los 12 cm del borde anal según la proctoscopia rígida.
6. Los pacientes deben tener leucocitos > 4000 células/mm3, RAN > 1500/l, plaquetas > 100 000/mm3, bilirrubina sérica total < 2,0 mg %, BUN < 30 mg %, creatinina < 1,5 mg % y/o aclaramiento de creatinina > 30 ml/ min (estimado como calculado con la ecuación de Cockcroft-Gault). Nota: en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina estimado de 30-50 ml/min) al inicio del estudio, se recomienda una reducción de la dosis al 75 % de la dosis inicial de capecitabina.
7. Hemoglobina > 9 g/dl (se puede transfundir o recibir Procrit para mantener o superar este nivel)
8. Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado que indique que conocen la naturaleza de investigación del estudio y que la participación es voluntaria.

Criterio de exclusión:

1. Compromiso conocido de la función renal o hepática.
2. Participación en cualquier otro estudio experimental de drogas.
3. AST o ALT >5 veces el límite superior de lo normal para sujetos con metástasis hepáticas documentadas; >2,5 veces el límite superior de lo normal para sujetos sin evidencia de metástasis hepáticas.
4. Mujer embarazada o lactante. Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo positiva o sin ella al inicio del estudio. Mujeres/hombres en edad fértil que no utilizan un método anticonceptivo fiable. (La mujer posmenopáusica debe haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para que se considere que no tiene capacidad para procrear). Los pacientes deben aceptar continuar con la anticoncepción durante 30 días a partir de la fecha de la última administración del fármaco del estudio.
5. Cualquier quimioterapia previa.
6. Cualquier radioterapia previa.
7. Infecciones graves, no controladas y concurrentes que requieren antibióticos por vía intravenosa.
8. Tratamiento para otros carcinomas en los últimos cinco años, excepto cáncer de piel no melanoma curado y cáncer de cuello uterino tratado in situ.
9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., hipertensión no controlada [presión arterial de >160/110 mmHg con medicación], cualquier antecedente de infarto de miocardio, angina inestable), insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o superior de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice H ), arritmia sintomática inestable que requiere medicación (son elegibles los sujetos con arritmia auricular crónica, es decir, fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística), o enfermedad vascular periférica de grado II o mayor (consulte el Apéndice H).
10. Incapacidad para tragar medicamentos orales.
11. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía, INR mayor o igual a 1,5.
12. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio; aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0.
13. Proteinuria al inicio del estudio o deterioro clínicamente significativo de la función renal Los sujetos que inesperadamente tienen proteinuria 1+ al inicio del estudio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas, que debe ser una recolección adecuada y debe demostrar <500 mg de proteína/24 horas para permitir la participación en el estudio (ver apéndice F).
14. Actualmente tiene una herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
15. Tuvo aneurismas, accidentes cerebrovasculares, ataques isquémicos transitorios y malformaciones arteriovenosas en el último año.
16. Pacientes que han tenido un aloinjerto de órganos.
17. Los pacientes que toman Coumadin deben cambiarse a Lovenox al menos 1 semana antes de comenzar con capecitabina. Se permite la dosis baja (1 mg) de Coumadin.
18. Los pacientes que toman Sorivudine o Brivudine A deben suspender estos medicamentos durante 4 semanas. Los pacientes que toman cimetidina deben suspender este medicamento. La ranitidina o un fármaco de otra clase de antiulcerosos se pueden sustituir por cimetidina si es necesario. Si el paciente está recibiendo actualmente alopurinol, debe hablar con IP para ver si otro agente puede sustituirlo.