ELITE: ensayo de intervención temprana versus tardía con estradiol
21 de diciembre de 2022 actualizado por: Howard N. Hodis, M.D., University of Southern California
Respuesta biológica de mujeres menopáusicas al 17B-estradiol
El propósito de este estudio es examinar los efectos del 17B-estradiol oral (estrógeno) en la progresión de la aterosclerosis temprana (subclínica) y el deterioro cognitivo en mujeres posmenopáusicas sanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipótesis principal que se probará es que el 17B-estradiol (estrógeno) reducirá la progresión de la aterosclerosis temprana si se inicia poco después de la menopausia cuando el endotelio vascular (revestimiento de los vasos sanguíneos) está relativamente saludable versus más tarde cuando el endotelio ha perdido su capacidad de respuesta al estrógeno. . La ecografía se usará para medir la tasa de cambio en el espesor de la arteria carótida y la tomografía computarizada (TC) cardíaca se usará para medir el calcio de las arterias coronarias y las lesiones de las arterias coronarias. La segunda hipótesis que se probará es que el 17B-estradiol (estrógeno) reducirá la progresión del deterioro cognitivo si se inicia poco después de la menopausia, cuando el tejido cerebral sano sigue respondiendo al estrógeno, en lugar de más tarde, cuando el tejido cerebral ha perdido su capacidad de respuesta al estrógeno.
Un total de 643 mujeres posmenopáusicas (reales) (504, propuesta inicialmente) fueron aleatorizadas según el número de años desde la menopausia, menos de 6 años o 10 años o más, para recibir 1 mg de 17B-estradiol por vía oral al día o un placebo. Las mujeres con útero también usarán gel de progesterona vaginal al 4% (o un gel de placebo) los últimos diez días de cada mes. La progesterona vaginal se distribuirá de forma doble ciego junto con el tratamiento aleatorizado para que solo las mujeres expuestas al tratamiento activo reciban progesterona activa. Como se propuso inicialmente, los participantes se someterán a una ecografía al inicio y cada 6 meses durante los 2 a 5 años (promedio de 3 años) de tratamiento aleatorizado. Los participantes también se someterán a pruebas cognitivas al inicio y después de 3 años de tratamiento aleatorio. El ensayo se ha extendido por 2 a 2,5 años adicionales de tratamiento aleatorizado (tratamiento aleatorizado promedio general de 5 años y rango de 2 a 8,5 años). La ecografía se seguirá recopilando cada 6 meses y, una vez finalizado el tratamiento aleatorio, los participantes se someterán a una TC cardíaca para medir el calcio de las arterias coronarias y las lesiones de las arterias coronarias. Los participantes también se someterán a una tercera prueba cognitiva al finalizar el tratamiento aleatorio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
643
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres con un nivel de estradiol sérico de 25 pg/ml o menos
- Sin período durante 6 meses o más
- Posmenopáusicas menos de 6 años, O 10 años o más
Criterio de exclusión:
- Signos clínicos, síntomas o antecedentes personales de enfermedad cardiovascular
- Mujeres a las que solo se les ha realizado una histerectomía y ninguna ovariectomía (ya que no se puede determinar el tiempo transcurrido desde la menopausia)
- Diabetes mellitus o glucosa sérica en ayunas de 140 mg/dL o más
- Hipertensión no controlada (presión arterial diastólica de 110 mmHg o más)
- Enfermedad de la tiroides (no tratada)
- Creatinina sérica superior a 2,0 mg/dL
- Niveles de triglicéridos en plasma superiores a 500 mg/dL
- Enfermedad potencialmente mortal con pronóstico inferior a 5 años
- Cirrosis o enfermedad hepática
- Antecedentes de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
- Historia del cáncer de mama
- Terapia de reemplazo hormonal (TRH) actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: 17B-estradiol
17B-estradiol oral 1 mg al día
|
17B-estradiol oral 1 mg al día
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo
Coincidencia de 17B-estradiol oral con placebo diario
|
Coincidencia de 17B-estradiol oral con placebo diario
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Progresión de la aterosclerosis subclínica
Periodo de tiempo: Línea de base x 2 y luego cada 6 meses hasta 6,7 años
|
Tasa de cambio en el grosor de la íntima-media de la pared lejana de la arteria carótida común distal (CCA) (mm por año) en ecografías en modo B procesadas por computadora que se obtuvieron en dos exámenes de referencia (promediados para obtener el valor de CIMT de referencia) y cada 6 meses durante el seguimiento del ensayo.
|
Línea de base x 2 y luego cada 6 meses hasta 6,7 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la función neurocognitiva (cognición global)
Periodo de tiempo: Línea de base y a los 2,5 años y a los 5 años
|
Todas las puntuaciones de las pruebas neuropsicológicas al inicio y en las evaluaciones de seguimiento se estandarizaron ([puntuación bruta - puntuación media]/desviación estándar) utilizando las medias iniciales y las desviaciones estándar de toda la muestra ELITE.
Cada uno de los tres puntajes compuestos cognitivos se calculó al inicio y en las evaluaciones de seguimiento como el promedio ponderado de los puntajes de las pruebas estandarizadas de donantes individuales, ponderado por la correlación inversa entre las pruebas. El cambio desde el inicio (punto final menos el resultado cognitivo inicial) se calculó para cada de las puntuaciones cognitivas (memoria verbal, cognición global y funciones ejecutivas).
Dado que el resultado no es una sola prueba sino un promedio ponderado de múltiples pruebas, el rango no es estándar y no se informa.
Las puntuaciones más altas significan mejores resultados.
|
Línea de base y a los 2,5 años y a los 5 años
|
|
Calcio de la arteria coronaria
Periodo de tiempo: Fin del tratamiento aleatorizado, hasta 6,7 años
|
Número de participantes con calcio arterial coronario medido por tomografía computarizada cardíaca
|
Fin del tratamiento aleatorizado, hasta 6,7 años
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Howard N. Hodis, M.D., Atherosclerosis Research Unit, University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lin F, Pa J, Karim R, Hodis HN, Han SD, Henderson VW, St John JA, Mack WJ. Subclinical carotid artery atherosclerosis and cognitive function in older adults. Alzheimers Res Ther. 2022 May 7;14(1):63. doi: 10.1186/s13195-022-00997-7.
- Sriprasert I, Mert M, Mack WJ, Hodis HN, Shoupe D. Use of oral estradiol plus vaginal progesterone in healthy postmenopausal women. Maturitas. 2021 Dec;154:13-19. doi: 10.1016/j.maturitas.2021.09.002. Epub 2021 Sep 5.
- Sriprasert I, Kono N, Karim R, Hodis HN, Stanczyk FZ, Shoupe D, Mack WJ. Factors Associated With Serum Estradiol Levels Among Postmenopausal Women Using Hormone Therapy. Obstet Gynecol. 2020 Oct;136(4):675-684. doi: 10.1097/AOG.0000000000004006.
- Sriprasert I, Mack WJ, Hodis HN, Allayee H, Brinton RD, Karim R. Effect of ApoE4 Genotype on the Association Between Metabolic Phenotype and Subclinical Atherosclerosis in Postmenopausal Women. Am J Cardiol. 2019 Oct 1;124(7):1031-1037. doi: 10.1016/j.amjcard.2019.06.022. Epub 2019 Jul 15.
- Sriprasert I, Hodis HN, Karim R, Stanczyk FZ, Shoupe D, Henderson VW, Mack WJ. Differential Effect of Plasma Estradiol on Subclinical Atherosclerosis Progression in Early vs Late Postmenopause. J Clin Endocrinol Metab. 2019 Feb 1;104(2):293-300. doi: 10.1210/jc.2018-01600.
- Karim R, Stanczyk FZ, Brinton RD, Rettberg J, Hodis HN, Mack WJ. Association of endogenous sex hormones with adipokines and ghrelin in postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):508-15. doi: 10.1210/jc.2014-2834. Epub 2014 Nov 18.
- Henderson VW. Aging, estrogens, and episodic memory in women. Cogn Behav Neurol. 2009 Dec;22(4):205-14. doi: 10.1097/WNN.0b013e3181a74ce7.
- Hodis HN, Mack WJ, Shoupe D, Azen SP, Stanczyk FZ, Hwang-Levine J, Budoff MJ, Henderson VW. Methods and baseline cardiovascular data from the Early versus Late Intervention Trial with Estradiol testing the menopausal hormone timing hypothesis. Menopause. 2015 Apr;22(4):391-401. doi: 10.1097/GME.0000000000000343.
- Hodis HN, Mack WJ, Henderson VW, Shoupe D, Budoff MJ, Hwang-Levine J, Li Y, Feng M, Dustin L, Kono N, Stanczyk FZ, Selzer RH, Azen SP; ELITE Research Group. Vascular Effects of Early versus Late Postmenopausal Treatment with Estradiol. N Engl J Med. 2016 Mar 31;374(13):1221-31. doi: 10.1056/NEJMoa1505241.
- Henderson VW, St John JA, Hodis HN, McCleary CA, Stanczyk FZ, Shoupe D, Kono N, Dustin L, Allayee H, Mack WJ. Cognitive effects of estradiol after menopause: A randomized trial of the timing hypothesis. Neurology. 2016 Aug 16;87(7):699-708. doi: 10.1212/WNL.0000000000002980. Epub 2016 Jul 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2004
Finalización primaria (Actual)
12 de febrero de 2013
Finalización del estudio (Actual)
5 de marzo de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de junio de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de junio de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de junio de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de diciembre de 2022
Última verificación
1 de diciembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- menopausia
- estrógeno
- función cognitiva
- enfermedad de la arteria coronaria
- enfermedad cardiovascular
- calcio de la arteria coronaria
- prevención
- aterosclerosis
- Terapia hormonal
- intervención
- posmenopáusica
- ultrasonografía
- tomografía computarizada cardiaca
- tomografía computarizada
- CANALLA
- ECV
- espesor íntima-media de la arteria carótida
- lesiones de las arterias coronarias
- terapia de estrógeno
- enfermedad vascular subclínica
- hipótesis de tiempo
- terapia de reemplazo hormonal menopáusica
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AG0025
- R01AG024154 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre 17B-estradiol
-
National Institute on Aging (NIA)Mead Johnson NutritionTerminadoAterosclerosis | Post menopausiaEstados Unidos
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerTerminado
-
TherapeuticsMDTerminado
-
Mary D ChamberlinDartmouth-Hitchcock Medical CenterAún no reclutandoCáncer de mama metastásico
-
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerTerminadoSíntomas vasomotoresMéxico
-
Dartmouth-Hitchcock Medical CenterActivo, no reclutandoCáncer de mama metastásicoEstados Unidos
-
Medical College of WisconsinTerminadoTransgenerismo | Trastorno de la coagulaciónEstados Unidos
-
Novo Nordisk A/STerminadoMenopausia | Atrofia vaginal posmenopáusica
-
University of HelsinkiPäivikki and Sakari Sohlberg Foundation, Finland; Finnish Medical Foundation; Emil...TerminadoEnfermedad cardiovascular | Síntomas vasomotores posmenopáusicosFinlandia
-
Wake Forest University Health SciencesReclutamientoInfección recurrente del tracto urinarioEstados Unidos