Efectos conductuales a corto plazo de la terapia con colesterol en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Este estudio de 10 semanas evaluará y comparará los cambios de comportamiento en niños con síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) que toman suplementos de colesterol versus aquellos que no toman suplementos de colesterol. SLOS es un trastorno genético que afecta el desarrollo de los niños antes y después del nacimiento. Una deficiencia de enzimas en estos niños da como resultado niveles bajos de colesterol, lo que puede causar una variedad de defectos de nacimiento y problemas de conducta. Las características físicas anormales típicas de los pacientes incluyen una cabeza pequeña, párpados caídos, nariz pequeña hacia arriba, mentón pequeño, paladar hendido, defectos cardíacos y dedos de manos y pies adicionales.
Los niños entre 5 y 17 años con SLOS leve que no tengan antecedentes de alergia o intolerancia al huevo pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un cuestionario sobre la edad del paciente, el genotipo (si se conoce), los niveles de esteroles, los síntomas, el tratamiento actual y el historial médico.
Los niños participan en dos fases de estudio de 2 semanas. Entre las fases del estudio, los niños tomarán 150 mg/kg diarios de una preparación de colesterol que normalmente se usa para complementar el colesterol en pacientes en estudios SLOS en los NIH. En las fases del estudio, se asigna aleatoriamente a los participantes para que tomen yema de huevo o un sustituto de la yema de huevo, como Egg Beaters, que no contiene colesterol. El estudio se realiza en el hogar del participante y el suplemento de colesterol y el huevo/sustituto de huevo se envían al hogar todos los días con instrucciones sobre cómo tomarlos.
Los cuidadores pueden detener las fases de estudio después de cuatro días si se presentan problemas de comportamiento.
Los cuidadores de los niños completan un cuestionario de comportamiento estándar, la Lista de verificación de comportamiento aberrante. El cuestionario está diseñado para evaluar los efectos del tratamiento en personas con discapacidad mental.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es una afección genética autosómica recesiva causada por una deficiencia de la enzima 3beta-hidroxisterol delta(7)-reductasa (DHCR7). DHCR7 es la enzima final en la ruta de síntesis de esteroles y convierte el 7-dehidrocolesterol (7DHC) en colesterol. Esto da como resultado niveles bajos de colesterol y niveles elevados de 7DHC. SLOS tiene un amplio espectro fenotípico. Las personas levemente afectadas pueden tener características dismórficas sutiles junto con discapacidades de aprendizaje y de comportamiento. Las manifestaciones clínicas típicas incluyen microcefalia, ptosis, anteversión de las fosas nasales, micrognatia, paladar hendido o arqueado alto, defectos cardíacos congénitos, clinodactilia, polidactilia posaxial y sindactilia de 2-3 dedos del pie. Las personas más gravemente afectadas tienen múltiples anomalías congénitas, pueden abortar, nacer muertos o morir dentro de las primeras semanas de vida.
Se informa que la suplementación de colesterol en la dieta en niños con SLOS mejora el comportamiento, el crecimiento y el estado nutricional. Con base en estudios observacionales, los cambios de comportamiento informados con la suplementación con colesterol en la dieta ocurren rápidamente y parecen ser reversibles. Los informes de los padres sobre la mejora del comportamiento podrían verse influidos por un efecto placebo. Por lo tanto, estamos proponiendo un estudio ciego para comparar los cambios de comportamiento mientras el paciente recibe suplementos de colesterol (yema de huevo) versus ningún suplemento de colesterol (sustituto de huevo).
Los objetivos de este estudio son:
- Evaluar cuantitativamente el comportamiento, en un estudio ciego, de niños SLOS con y sin suplementos dietéticos de colesterol.
- Evaluar cuantitativamente el comportamiento en niños SLOS tratados con yema de huevo en comparación con la suplementación con colesterol dietético sintético.
Se ha publicado el estudio completo. Tierney, E., Conley, SK, Goodwin, H., Porter, F.D. (2010) Análisis de los efectos conductuales a corto plazo de la suplementación con colesterol en la dieta en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz. Soy. J.Med. Gineta. Parte A. 152A: 91-95 PMID: 20014133
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Inclusión
- Este estudio incluirá pacientes pediátricos, de 4 a 17 años de edad con un diagnóstico bioquímico de síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS).
- Solo se inscribirán pacientes leves y clásicos.
- Este estudio estará abierto para incluir pacientes con SLOS independientemente de si participan o no en otro protocolo NIH.
Exclusión
- Los pacientes con antecedentes de alergia o intolerancia al huevo serán excluidos de este estudio.
- Los sujetos deben estar lo suficientemente bien como para estar en un hogar.
- Los pacientes que participen en nuestro protocolo de simvastatina (03-CH-3225) serán excluidos de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Preparación de yema de huevo con colesterol
Colesterol dietético en forma de yema de huevo líquida
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Preparación de yema de huevo con colesterol
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Comparador de placebos: Preparación de yema de huevo sin colesterol
Sin suplementos dietéticos de colesterol (sustituto de huevo) Papetti Foods "Better 'n Eggs" sustituto de huevo
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Control con placebo.
Sustituto de huevo, sin colesterol
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Subescala de Hiperactividad de la Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante-Comunidad (ABC-C).
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La Lista de Verificación de Comportamiento Aberrante-Comunidad (ABC-C) es una medida utilizada para identificar la eficacia del tratamiento entre personas con discapacidad intelectual.
La Subescala IV de ABC (Hiperactividad) tiene 16 ítems, cada uno puede calificarse de 0 a 3, siendo 0 igual a ningún problema, uno el problema es el comportamiento pero leve en grado, el problema es moderadamente grave, 3 el problema es grave en grado.
Para esta subescala, la puntuación puede ir de 0 a 48.
A mayor puntuación, peor hiperactividad.
La comparación en este estudio se realizó entre las fases ciegas cuando los pacientes recibieron yema de huevo (tratado, +colesterol) o sustituto de huevo (no tratado, -colesterol).
El orden fue aleatorio.
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2 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Subescala de Irritabilidad ABC
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La Subescala ABC I (Irritabilidad) tiene 15 ítems, cada uno puede calificarse de 0 a 3, siendo 0 igual a ningún problema en absoluto, 1 el problema es el comportamiento pero leve en grado, 2 el problema es moderadamente grave, 3 el problema es grave en grado.
Para esta subescala, la puntuación puede ir de 0 a 45
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2 semanas
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Subescala de letargo ABC
Periodo de tiempo: 2 semanas
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ABC Subscale II (Letargo) tiene 16 ítems, cada uno puede calificarse de 0 a 3, siendo 0 igual a ningún problema, 1 el problema es el comportamiento pero de grado leve, 2 el problema es moderadamente grave, 3 el problema es grave en grado.
Para esta subescala, la puntuación puede ir de 0 a 48.
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2 semanas
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Subescala de estereotipias ABC
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La subescala ABC III (estereotipia) tiene 7 ítems, cada uno puede calificarse de 0 a 3, siendo 0 igual a ningún problema, 1 el problema es el comportamiento pero de grado leve, 2 el problema es moderadamente grave, 3 el problema es grave en grado.
Para esta subescala, la puntuación puede ir de 0 a 21.
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2 semanas
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Subescala ABC de Comportamiento Inapropiado
Periodo de tiempo: 2 semanas
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ABC Subescala V (Habla inapropiada) tiene 4 ítems, cada uno puede calificarse de 0 a 3, siendo 0 igual a ningún problema, 1 el problema es el comportamiento pero leve en grado, 2 el problema es moderadamente grave, 3 el el problema es grave en grado.
Para esta subescala, la puntuación puede ir de 0 a 12.
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2 semanas
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Puntuación total ABC
Periodo de tiempo: 2 semanas
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La puntuación total ABC incluye todas las preguntas de las subescalas, con un rango de 0 a 174.
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el problema.
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2 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Forbes D Porter, MD, Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Elias ER, Irons MB, Hurley AD, Tint GS, Salen G. Clinical effects of cholesterol supplementation in six patients with the Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):305-10. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-x.
- Irons M, Elias ER, Abuelo D, Bull MJ, Greene CL, Johnson VP, Keppen L, Schanen C, Tint GS, Salen G. Treatment of Smith-Lemli-Opitz syndrome: results of a multicenter trial. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):311-4.
- Kelley RI. A new face for an old syndrome. Am J Med Genet. 1997 Jan 31;68(3):251-6. doi: 10.1002/(sici)1096-8628(19970131)68:33.0.co;2-p. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedad
- Anomalías urogenitales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades de la Boca
- Enfermedades óseas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Dislipidemias
- Anomalías de la boca
- Anomalías del sistema estomatognático
- Anomalías de la mandíbula
- Enfermedades de la mandíbula
- Anomalías maxilofaciales
- Anomalías craneofaciales
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías Múltiples
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedades óseas del desarrollo
- Metabolismo de esteroides, errores congénitos
- Enfermedades del pene
- Disostosis craneofacial
- Disostosis
- Síndrome
- Paladar hendido
- Hipospadias
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
- Hipertelorismo
Otros números de identificación del estudio
- 050168
- 05-CH-0168 (Otro identificador: NIH CC)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
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Northwestern UniversityRetiradoSíndrome del NIÑO | Síndrome de Smith Lemli Opitz | Ictiosis sindrómicas | Síndrome de Conradi
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...ReclutamientoSíndrome del NIÑO | Síndrome de Smith Lemli Opitz | Latosterolosis | DesmosterolosisEstados Unidos
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Oregon Health and Science UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)TerminadoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...RetiradoSíndrome de Smith-Lemi-Opitz
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Oregon Health and Science UniversityTerminadoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...TerminadoEl embarazo | Síndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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National Center for Research Resources (NCRR)Oregon Health and Science UniversityDesconocidoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child...TerminadoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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Boston Children's HospitalTerminadoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos
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Forbes Porter, M.D.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...TerminadoSíndrome de Smith-Lemli-OpitzEstados Unidos