Ensayo que evalúa Gleevec en pacientes con carcinoma anaplásico de tiroides

Los carcinomas tiroideos anaplásicos (ATC) son neoplasias de alto grado, que representan aproximadamente del 2% al 5% de los tumores tiroideos malignos primarios, pero más del 50% de las muertes por cáncer de tiroides. Debido a que las terapias para el carcinoma tiroideo anaplásico son muy limitadas incluso con la enfermedad en etapa temprana, se necesitan nuevos enfoques para tratar este cáncer devastador. Recientemente, el mesilato de imatinib (Gleevec®), anteriormente conocido como STI571, ha sido aprobado para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica y para el tratamiento de tumores del estroma gastrointestinal, expresando la tirosina quinasa c-Kit. Imatinib también es un inhibidor de las tirosina quinasas receptoras para el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de células madre, c-Kit, e inhibe los eventos celulares mediados por PDGF y SCF. Datos recientes sugieren que muchos, si no la mayoría, de los cánceres de tiroides anaplásicos expresan receptores de PDGF, y que estos receptores son funcionales. El trabajo preclínico adicional de Japón demuestra que c-Abl se sobreexpresa en líneas celulares de carcinoma de tiroides anaplásico mutadas/deficientes en p53 y que la inhibición selectiva de la actividad de c-Abl por parte de STI571 tiene un efecto citostático espectacular en estas células.

Datos adicionales sugieren que muchos, si no la mayoría, de los cánceres de tiroides anaplásicos expresan receptores de PDGF, y que estos receptores son funcionales. Dado que la activación de los receptores de PDGF está asociada con el crecimiento de otros tumores y c-Abl se sobreexpresa en líneas celulares de carcinoma de tiroides anaplásico con mutación p53, parece apropiado probar Gleevec como terapia para pacientes con cáncer de tiroides anaplásico. La hipótesis específica que se probará es que los cánceres de tiroides anaplásicos que sobreexpresan los receptores de PDGF o Abl responderán a la terapia con Gleevec. La falta de terapias eficaces aceptadas para el cáncer de tiroides anaplásico, el mal pronóstico de este cáncer y la toxicidad relativamente baja de Gleevec justifican este ensayo propuesto.

Son elegibles los pacientes con carcinoma de tiroides anaplásico en estado posterior al mejor control local con cirugía/quimiorradiación, que tienen una enfermedad medible fuera de su campo de radiación anterior.

El objetivo principal de este estudio es:

1. Determinar las tasas de respuesta general (respuesta completa y parcial) de los pacientes con cáncer de tiroides anaplásico tratados con Gleevec en la primera evaluación de respuesta (es decir, 8 semanas después del comienzo de Gleevec), después del mejor control local con cirugía o radiación/quimiorradiación.

Los objetivos secundarios incluyen:

1. Medir las toxicidades de grado III/IV experimentadas por pacientes con cáncer de tiroides anaplásico que reciben tratamiento con Glivec.
2. Determinar el tiempo para obtener respuestas completas o parciales en pacientes con cáncer de tiroides anaplásico tratados con Gleevec, luego de mejor control local con cirugía o radio/quimiorradiación.

Plan de tratamiento:

Los pacientes serán tratados con imatinib (Gleevec) 400 mg dos veces al día durante ocho semanas, después de lo cual se obtendrán imágenes radiológicas para evaluar la respuesta. Los pacientes que lograron una respuesta completa serán tratados con cuatro semanas adicionales de Imatinib. Los pacientes que logren una respuesta parcial o enfermedad estable serán tratados hasta que se logre una respuesta completa o hasta que la enfermedad progrese. Todos los pacientes con progresión de la enfermedad serán retirados del estudio. Los pacientes que continúen en el estudio se someterán a imágenes radiológicas cada ocho semanas después de su evaluación de respuesta inicial. Todos los pacientes serán seguidos hasta su muerte.