- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00116324
Predicting the Response to Montelukast by Genetic Variation in Asthmatics
14 de mayo de 2021 actualizado por: Elliot Israel, MD, Brigham and Women's Hospital
Predicting the Bronchoprotective Response to a Leukotriene Modifier by Genetic Polymorphism
The purpose of this study is to examine a specific variation in the genetic code for an enzyme (LTC4 synthase) which plays an important role in the airway inflammation associated with asthma.
We hypothesize that asthmatic patients with this variant gene will have a better response to montelukast than patients with the wild type gene, as measured by the ability of montelukast to protect against a hypertonic saline challenge.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Multiple genetic polymorphisms in the leukotriene pathway have been described but their clinical relevance is unclear.
A single nucleotide polymorphism in the LTC4 synthase promoter region has been associated with increased LTC4 synthase mRNA and a trend toward improved bronchodilatory response to leukotriene modifiers in severe asthmatics.
This study will examine mild to moderate asthmatics with the variant gene and evaluate the bronchoprotective response of montelukast in a double-blind, placebo-controlled cross-over fashion.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción
150
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Male and female subjects, age 18-55
- Clinical history consistent with asthma
- Mild to moderate asthma as determined by pulmonary function tests--60% or higher of predicted FEV1 for age, sex and race.
- Response to hypertonic saline, which will be the main outcome variable measured.
Exclusion Criteria:
- Smokers (total lifetime smoking history>10 pack-years, any in the past year)
- Pregnant woman-if of childbearing age, not using an acceptable form of birth control.
- Use of a leukotriene modifier within the past month
- Use of inhaled or oral steroids within the past month.
- Emergency room visit for asthma exacerbation within the past 6 weeks.
- Intubation for asthma exacerbation in the past 10 years.
- Adverse reaction to inhaled beta-agonists in the past.
- No recent (past 48 hours) use of anticholinergics, theophylline, antihistamines, pseudoephedrine.
- Patients will also be asked not to use any short acting beta-agonists for 6 hours and long-acting beta-agonists for 48 hours before their initial visit (when pulmonary function evaluation will be performed).
- Lung disease other than asthma
- Significant medical illness other than asthma
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
---|
Change in hypertonic saline PD20
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
---|
Improved asthma control
|
Change in exhaled breath condensate inflammatory markers
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Drazen JM, O'Brien J, Sparrow D, Weiss ST, Martins MA, Israel E, Fanta CH. Recovery of leukotriene E4 from the urine of patients with airway obstruction. Am Rev Respir Dis. 1992 Jul;146(1):104-8. doi: 10.1164/ajrccm/146.1.104.
- Taylor GW, Taylor I, Black P, Maltby NH, Turner N, Fuller RW, Dollery CT. Urinary leukotriene E4 after antigen challenge and in acute asthma and allergic rhinitis. Lancet. 1989 Mar 18;1(8638):584-8. doi: 10.1016/s0140-6736(89)91611-5.
- Drazen JM, Yandava CN, Dube L, Szczerback N, Hippensteel R, Pillari A, Israel E, Schork N, Silverman ES, Katz DA, Drajesk J. Pharmacogenetic association between ALOX5 promoter genotype and the response to anti-asthma treatment. Nat Genet. 1999 Jun;22(2):168-70. doi: 10.1038/9680.
- In KH, Asano K, Beier D, Grobholz J, Finn PW, Silverman EK, Silverman ES, Collins T, Fischer AR, Keith TP, Serino K, Kim SW, De Sanctis GT, Yandava C, Pillari A, Rubin P, Kemp J, Israel E, Busse W, Ledford D, Murray JJ, Segal A, Tinkleman D, Drazen JM. Naturally occurring mutations in the human 5-lipoxygenase gene promoter that modify transcription factor binding and reporter gene transcription. J Clin Invest. 1997 Mar 1;99(5):1130-7. doi: 10.1172/JCI119241.
- Sanak M, Simon HU, Szczeklik A. Leukotriene C4 synthase promoter polymorphism and risk of aspirin-induced asthma. Lancet. 1997 Nov 29;350(9091):1599-600. doi: 10.1016/s0140-6736(05)64015-9. No abstract available.
- Sampson AP, Siddiqui S, Buchanan D, Howarth PH, Holgate ST, Holloway JW, Sayers I. Variant LTC(4) synthase allele modifies cysteinyl leukotriene synthesis in eosinophils and predicts clinical response to zafirlukast. Thorax. 2000 Oct;55 Suppl 2(Suppl 2):S28-31. doi: 10.1136/thorax.55.suppl_2.s28. No abstract available.
- Anderson PJ, Garshick E, Blanchard JD, Feldman HA, Brain JD. Intersubject variability in particle deposition does not explain variability in responsiveness to methacholine. Am Rev Respir Dis. 1991 Sep;144(3 Pt 1):649-54. doi: 10.1164/ajrccm/144.3_Pt_1.649.
- Kazani S, Sadeh J, Bunga S, Wechsler ME, Israel E. Cysteinyl leukotriene antagonism inhibits bronchoconstriction in response to hypertonic saline inhalation in asthma. Respir Med. 2011 May;105(5):667-73. doi: 10.1016/j.rmed.2010.11.025. Epub 2010 Dec 18.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2003
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2006
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de junio de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antagonistas de leucotrienos
- Antagonistas de hormonas
- Inductores de citocromo P-450 CYP1A2
- Inductores de enzimas de citocromo P-450
- Montelukast
Otros números de identificación del estudio
- 2002-P-001696
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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