Un estudio piloto del mecanismo de sinergia entre FP y salmeterol en la prevención de las exacerbaciones de la EPOC
4 de agosto de 2014 actualizado por: University of Chicago
Un estudio piloto del mecanismo de sinergia entre fluticasona (FP) y salmeterol en la prevención de las exacerbaciones de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
El propósito de este estudio es evaluar la sangre y las vías respiratorias de sujetos con EPOC de leve a moderada mientras se someten a un tratamiento estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Nuestro objetivo es examinar el mecanismo de las propiedades aditivas/sinérgicas de la estimulación del adrenoceptor b2 y la activación del receptor de corticosteroides en:
- Prevención de la adhesión de neutrófilos a ligandos endoteliales específicos, p. ICAM-1 y
- Sufren activación como consecuencia de esta adhesión.
Presumimos que la terapia de combinación con salmeterol + fluticasona (FP):
- Aumentar la inhibición de la adhesión de neutrófilos obtenidos de la sangre periférica de sujetos de estudio in vitro, bloqueando la translocación de gIV-PLA2 a la membrana nuclear como para los eosinófilos;
- Aumentar la inhibición de la migración transendotelial de neutrófilos en las vías respiratorias de sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
- Aumentar el número y la concentración de productos proinflamatorios en el líquido de lavado broncoalveolar; y
- Disminuir el número de neutrófilos en el tejido bronquial de las biopsias endobronquiales de los pacientes tratados.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Department of Medicine, Pulmonary & Critical Care Section, The University of Chicago
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
50 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres > 50 años de edad
- Evidencia fisiológica de EPOC definida según las pautas de la ATS como: historial de tabaquismo >20 paquetes por año, FEV1/FVC <70 %
- Los pacientes deben tener un FEV1 posterior al broncodilatador> 50% del valor teórico en el momento de la inscripción
- El paciente debe tener una medida de saturación de O2 por oximetría de pulso> 90% en RA
- Debe poder participar en el estudio, estar dispuesto a dar su consentimiento informado y cumplir con las restricciones del estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil definidas como mujeres que tienen menos de 5 años después de la menopausia a menos que hayan tenido una histerectomía u ovariectomía bilateral
- Observación de cualquier nódulo solitario en el pulmón que requiera una intervención médica adicional
- Pacientes en terapia de mantenimiento con esteroides orales
- Pacientes con enfermedad ampollosa gigante
- Otras condiciones médicas significativas que, en opinión del investigador, interferirán con la capacidad del paciente para realizar las pruebas del estudio.
- Presencia de una coagulopatía definida por un recuento de plaquetas <100.000/mm3 y PT y PTT >1,2 veces el límite superior de la normalidad
- Inscripción o participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico en los últimos 30 días
- Diagnóstico primario de asma
- Antecedentes de deficiencia de alfa 1 antitripsina
- Cualquier enfermedad pulmonar clínicamente significativa y activa que pueda contribuir a la disnea
- Esteroides sistémicos e inhalados actuales y teofilina
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1
comenzará con fluticasona 220 mcg BID primero y luego se cruzará a la terapia combinada con salmeterol 50 mcg BID
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Comparador activo: 2
salmeterol 50 mcg BID luego cruce a terapia combinada con fluticasona 220 mcg BID
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Evaluar la población de neutrófilos en sangre y vías respiratorias en pacientes con EPOC mediante el examen de la adhesión y la migración en pacientes con EPOC de leve a moderada
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Imre Noth, M.D., University Of Chicago
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Hanania NA, Darken P, Horstman D, Reisner C, Lee B, Davis S, Shah T. The efficacy and safety of fluticasone propionate (250 microg)/salmeterol (50 microg) combined in the Diskus inhaler for the treatment of COPD. Chest. 2003 Sep;124(3):834-43. doi: 10.1378/chest.124.3.834.
- Soriano JB, Kiri VA, Pride NB, Vestbo J. Inhaled corticosteroids with/without long-acting beta-agonists reduce the risk of rehospitalization and death in COPD patients. Am J Respir Med. 2003;2(1):67-74. doi: 10.1007/BF03256640.
- Hattotuwa KL, Gizycki MJ, Ansari TW, Jeffery PK, Barnes NC. The effects of inhaled fluticasone on airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease: a double-blind, placebo-controlled biopsy study. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Jun 15;165(12):1592-6. doi: 10.1164/rccm.2105025.
- Kim KP, Rafter JD, Bittova L, Han SK, Snitko Y, Munoz NM, Leff AR, Cho W. Mechanism of human group V phospholipase A2 (PLA2)-induced leukotriene biosynthesis in human neutrophils. A potential role of heparan sulfate binding in PLA2 internalization and degradation. J Biol Chem. 2001 Apr 6;276(14):11126-34. doi: 10.1074/jbc.M004604200. Epub 2000 Dec 15.
- Kim YJ, Kim KP, Han SK, Munoz NM, Zhu X, Sano H, Leff AR, Cho W. Group V phospholipase A2 induces leukotriene biosynthesis in human neutrophils through the activation of group IVA phospholipase A2. J Biol Chem. 2002 Sep 27;277(39):36479-88. doi: 10.1074/jbc.M205399200. Epub 2002 Jul 17.
- Chang PS, Absood A, Linderman JJ, Omann GM. Magnetic bead isolation of neutrophil plasma membranes and quantification of membrane-associated guanine nucleotide binding proteins. Anal Biochem. 2004 Feb 15;325(2):175-84. doi: 10.1016/j.ab.2003.10.039.
- Myou S, Zhu X, Boetticher E, Myo S, Meliton A, Lambertino A, Munoz NM, Leff AR. Blockade of focal clustering and active conformation in beta 2-integrin-mediated adhesion of eosinophils to intercellular adhesion molecule-1 caused by transduction of HIV TAT-dominant negative Ras. J Immunol. 2002 Sep 1;169(5):2670-6. doi: 10.4049/jimmunol.169.5.2670.
- Reumaux D, de Boer M, Meijer AB, Duthilleul P, Roos D. Expression of myeloperoxidase (MPO) by neutrophils is necessary for their activation by anti-neutrophil cytoplasm autoantibodies (ANCA) against MPO. J Leukoc Biol. 2003 Jun;73(6):841-9. doi: 10.1189/jlb.1102567.
- Zhu X, Munoz NM, Kim KP, Sano H, Cho W, Leff AR. Cytosolic phospholipase A2 activation is essential for beta 1 and beta 2 integrin-dependent adhesion of human eosinophils. J Immunol. 1999 Sep 15;163(6):3423-9.
- Meliton AY, Munoz NM, Liu J, Lambertino AT, Boetticher E, Myo S, Myou S, Zhu X, Johnson M, Leff AR. Blockade of LTC4 synthesis caused by additive inhibition of gIV-PLA2 phosphorylation: Effect of salmeterol and PDE4 inhibition in human eosinophils. J Allergy Clin Immunol. 2003 Aug;112(2):404-10. doi: 10.1067/mai.2003.1637.
- Reid DW, Ward C, Wang N, Zheng L, Bish R, Orsida B, Walters EH. Possible anti-inflammatory effect of salmeterol against interleukin-8 and neutrophil activation in asthma in vivo. Eur Respir J. 2003 Jun;21(6):994-9. doi: 10.1183/09031936.03.00109702.
- Qiu Y, Zhu J, Bandi V, Atmar RL, Hattotuwa K, Guntupalli KK, Jeffery PK. Biopsy neutrophilia, neutrophil chemokine and receptor gene expression in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Oct 15;168(8):968-75. doi: 10.1164/rccm.200208-794OC. Epub 2003 Jul 11.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2005
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de junio de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
29 de junio de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
5 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes antialérgicos
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Fluticasona
- Xinafoato de salmeterol
Otros números de identificación del estudio
- 13426B
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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