Inmunoterapia intraganglionar específica activa del virus vaccinia recombinante en melanoma localmente avanzado a metastásico
1 de diciembre de 2009 actualizado por: University Hospital, Basel, Switzerland
Inmunoterapia intraganglionar específica activa con un virus vaccinia recombinante que expresa tres epítopos asociados al melanoma y dos moléculas coestimuladoras, seguida de inmunización con epítopos sintéticos asociados al melanoma. Un ensayo de fase I/II en pacientes con melanoma en estadios IIb a IV
El propósito de este estudio es evaluar la inmunoterapia intraganglionar en pacientes con melanoma localmente avanzado o metastásico (Estadios IIb a IV del American Joint Committee on Cancer [AJCC]).
Para ello, los investigadores aprovechan su ensayo clínico anterior sobre melanoma (publicado por Zajac P et al en Human Gene Ther 2003) y aprovechan un virus vaccinia recombinante patentado (replicación inactivada) que expresa 5 minigenes: 3 antígenos asociados al melanoma y 2 moléculas coestimuladoras . A la inmunización con el virus vaccinia recombinante le siguen 3 refuerzos con antígenos sintéticos solubles asociados al melanoma.
Los pacientes son inmunizados por vía intraganglionar (ganglio linfático de la ingle) bajo control ultrasonográfico en una clínica ambulatoria. El protocolo prevé 2 ciclos de inmunoterapia por semanas alternas y tiene una duración de 15 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Los investigadores han llevado a cabo un ensayo clínico de fase I/II basado en la administración intradérmica a pacientes con melanoma en estadio III/IV de un virus vaccinia recombinante que codifica antígenos asociados a tumores y epítopos coestimuladores para estimular las respuestas inmunitarias, seguido de refuerzos con los péptidos sintéticos correspondientes ( Zajac P et al en Human Gene Ther 2003).
Se podrían inducir células T citotóxicas específicas en la mayoría de los pacientes después del cebado, pero la respuesta sostenida no se pudo mantener mediante la estimulación con péptidos a largo plazo.
La evidencia emergente respalda la noción de que la expansión de células T específicas requiere el tráfico de células presentadoras de antígeno cargadas con determinantes específicos a los ganglios linfáticos, inducida, entre otros, por estímulos proinflamatorios.
Por lo tanto, ahora adoptamos la inyección intraganglionar de las formulaciones inmunogénicas.
En cuanto al antiguo ensayo de inmunoterapia específica activa para melanoma, se utiliza GM-CSF como citoquina de apoyo.
Los epítopos considerados se expresan, todos o algunos, en más del 90% de los melanomas en los países occidentales; concretamente, inmunizamos con el epítopo 27-35 de Mart-1/Melan-A, el epítopo 280-288 de Gp-100 y el epítopo 1-9 de tirosinasa.
Como consecuencia, la positividad de HLA-A2 es obligatoria para su inclusión en el ensayo.
Las 2 moléculas coestimuladoras expresadas por células infectadas con nuestro virus vaccinia recombinante incompetente para la replicación son B7.1 (CD80) y B7.2 (CD86).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Basel, Suiza, 4031
- University Hospital Basel
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes mayores de 18 años
- Melanoma histológicamente probado en estadios AJCC IIb a IV
- Enfermedad resecada, recurrente o diseminada
- Fenotipo HLA-A2.1 MHC
- Estado funcional de Karnofsky igual o superior al 70%
Criterio de exclusión:
- Pacientes menores de 18 años
- Embarazo o incapacidad para realizar anticoncepción
- Fenotipo MHC distinto de HLA-A2.1
- Otra enfermedad maligna concurrente
- Esperanza de vida estimada de menos de 6 meses
- Enfermedades alérgicas de la piel, como eccema, psoriasis y neurodermitis
- Fiebre o infección activa del sistema respiratorio
- Enfermedad cardíaca o pulmonar grave concurrente (New York Heart Association [NYHA] III y IV)
- Deterioro importante de la función hepática o renal (bilirrubina > 30umol/l, GOT >2,5xN, GPT >2,5xN, fosfatasa alcalina >2,5xN, creatinina >1,5xN adaptada a la edad)
- Deterioro del sistema inmunitario (recuento de leucocitos <3000/mm3 o recuento de granulocitos <1500/mm3)
- Terapia inmunosupresora concurrente
- Anemia grave preexistente (hemoglobina inferior a 80 g/l)
- Trombocitopenia preexistente (recuento de plaquetas inferior a 75.000/ul)
- Quimioterapia en curso o quimioterapia completada menos de 6 semanas antes de la inscripción en el ensayo
- Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del médico tratante o del investigador principal, reduciría inaceptablemente la seguridad del tratamiento propuesto, perjudicaría la administración del tratamiento o impediría obtener el consentimiento informado voluntario.
- Pacientes que reciben cualquier otro tratamiento en investigación concurrente, o cualquier otro tratamiento concurrente para su cáncer
- Pacientes que no pueden evitar el contacto cercano con niños menores de 3 años o con miembros del hogar inmunocomprometidos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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Evaluación de seguridad
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Respuesta clínica
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Evaluación de la respuesta inmune
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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Supervivencia (supervivencia libre de enfermedad [DFS], supervivencia general [OS])
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Adaptación de dosis
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michel Adamina, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Silla de estudio: Daniel Oertli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Director de estudio: Michael Heberer, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigador principal: Giulio C Spagnoli, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
- Investigador principal: Walter R Marti, M.D., University Hospital, Basel, Switzerland
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Spagnoli GC, Zajac P, Marti WR, Oertli D, Padovan E, Noppen C, Kocher T, Adamina M, Heberer M. Cytotoxic T-cell induction in metastatic melanoma patients undergoing recombinant vaccinia virus-based immuno-gene therapy. Recent Results Cancer Res. 2002;160:195-201. doi: 10.1007/978-3-642-59410-6_23.
- Zajac P, Schutz A, Oertli D, Noppen C, Schaefer C, Heberer M, Spagnoli GC, Marti WR. Enhanced generation of cytotoxic T lymphocytes using recombinant vaccinia virus expressing human tumor-associated antigens and B7 costimulatory molecules. Cancer Res. 1998 Oct 15;58(20):4567-71.
- Adamina M, Oertli D. Antigen specific active immunotherapy: lessons from the first decade. Swiss Med Wkly. 2005 Apr 16;135(15-16):212-21. doi: 10.4414/smw.2005.10127.
- Zajac P, Oertli D, Marti W, Adamina M, Bolli M, Guller U, Noppen C, Padovan E, Schultz-Thater E, Heberer M, Spagnoli G. Phase I/II clinical trial of a nonreplicative vaccinia virus expressing multiple HLA-A0201-restricted tumor-associated epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma patients. Hum Gene Ther. 2003 Nov 1;14(16):1497-510. doi: 10.1089/104303403322495016.
- Oertli D, Marti WR, Zajac P, Noppen C, Kocher T, Padovan E, Adamina M, Schumacher R, Harder F, Heberer M, Spagnoli GC. Rapid induction of specific cytotoxic T lymphocytes against melanoma-associated antigens by a recombinant vaccinia virus vector expressing multiple immunodominant epitopes and costimulatory molecules in vivo. Hum Gene Ther. 2002 Mar 1;13(4):569-75. doi: 10.1089/10430340252809856.
- Adamina M, Rosenthal R, Weber WP, Frey DM, Viehl CT, Bolli M, Huegli RW, Jacob AL, Heberer M, Oertli D, Marti W, Spagnoli GC, Zajac P. Intranodal immunization with a vaccinia virus encoding multiple antigenic epitopes and costimulatory molecules in metastatic melanoma. Mol Ther. 2010 Mar;18(3):651-9. doi: 10.1038/mt.2009.275. Epub 2009 Nov 24.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2002
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2007
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de junio de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de junio de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de junio de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de diciembre de 2009
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de diciembre de 2009
Última verificación
1 de diciembre de 2009
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GT1999017/05.050
- SNF grant NPF 37 4037-55151
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