Estudio de la respuesta virológica e inmunológica de 48 semanas a lopinavir/ritonavir (Kaletra) en pacientes adultos con VIH positivo

Criterios de inclusión:

• ARN del VIH-1 ≥ 2000 copias/mL por Roche Amplicor 1.5v Primer
• Recuento de CD4 -< 400
• Recuento de CD4 > 400, con comprensión documentada de las recomendaciones del DHHS relacionadas con los riesgos y beneficios del inicio temprano del tratamiento, y deseo declarado de tratamiento basado en una de las siguientes condiciones: (referencia: directrices del DHHS) *Carga viral > 100 000 copias; *Infección por VIH sintomática que no sea una infección oportunista activa: condición de categoría B o C de los CDC; * Deseo de preservación potencial de la función inmunológica; *Deseo de una posible disminución del riesgo de transmisión del VIH a una pareja no infectada; *Deseo de posible prolongación de la supervivencia libre de enfermedad
• ≥ 18 años de edad
• Capacidad cognitiva para comprender y proporcionar consentimiento informado por escrito y voluntad de participar y cumplir con el protocolo del estudio.
• PI -naïve o tiene < 7 días de TAR anterior con cualquier compuesto autorizado o en investigación (NOTA: los pacientes no deben tener experiencia previa con PI)
• El paciente actualmente no tiene o no ha sido tratado por una infección oportunista (IO) activa de acuerdo con la definición de los CDC dentro de los 30 días posteriores a la selección
• Los signos vitales, el examen físico y los resultados de laboratorio no muestran evidencia de enfermedad aguda.
• Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si: (1) No tiene potencial fértil (es decir, es fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica) -O- (2) Fértil potencial, tiene una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y acepta uno de los siguientes: Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio, durante todo el estudio y durante al menos 2 semanas después de la finalización o interrupción prematura de la el estudio para tener en cuenta la eliminación del fármaco en investigación. Si una paciente decide volverse sexualmente activa durante el curso del estudio, debe recibir asesoramiento y estar dispuesta a usar uno de los métodos anticonceptivos que se enumeran a continuación: *Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/ espermicida); *Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los DIU cumplen con este criterio); *Esterilización (paciente mujer o pareja masculina de paciente mujer); *Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja para ese método es <1% por año.

NOTA: Los datos son insuficientes para excluir una interacción clínicamente importante de LPV/r con medicamentos, como los anticonceptivos hormonales, que son altamente metabolizados por el sistema enzimático del citocromo P450. Como resultado, la anticoncepción hormonal no se considera adecuada.

Criterio de exclusión:

• Paciente con infección o enfermedad oportunista definitoria de sida activa según la definición de vigilancia del sida de los CDC de 1993 (categoría clínica C) que, en opinión del investigador, impediría que el paciente participara en el estudio.
• El paciente tiene una mutación M184V en transcriptasa inversa o mutaciones en 10, 20, 32, 46, 47, 48, 50, 54, 71, 73, 82, 84 o 90;
• Mutación K65R o 2 o más TAM al inicio
• Historial de abuso de sustancias activas, excluyendo cannabis, o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría el cumplimiento del protocolo, esquema de dosificación y evaluaciones.
• La paciente está embarazada en el momento de la evaluación de detección o está amamantando.
• El paciente, en opinión del investigador, es poco probable que pueda completar el período de dosificación de 48 semanas y las evaluaciones y valoraciones del protocolo o cumplir con el régimen del fármaco del estudio.
• El paciente padece una afección médica grave, como diabetes, insuficiencia cardíaca congestiva, miocardiopatía u otra disfunción cardíaca que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente.
• El paciente tiene síndrome de malabsorción u otra disfunción gastrointestinal, que puede interferir con la absorción del fármaco o impedir que el paciente tome la medicación oral.
• El paciente está recibiendo terapia con interferón para el VHC o anticipa recibir terapia durante el transcurso de este ensayo.
• Coinfección por VHB
• El paciente tiene cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio: *Concentración de hemoglobina < 8,0 g/dL; *Recuento absoluto de neutrófilos < 750 células/mm3; *Recuento de plaquetas <50.000 células/ mm3; *Aminotransferasa (AST, ALT) >3 veces ULN; *Creatinina sérica >1,5 veces los límites superiores de lo normal (LSN)
• El paciente ha requerido tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de las 4 semanas previas al ingreso, o tiene una necesidad anticipada de estos agentes dentro del período de estudio.
• El paciente requiere tratamiento con agentes inmunomoduladores, como corticosteroides sistémicos, interleucinas o interferones dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o pacientes que han recibido una vacuna inmunoterapéutica contra el VIH dentro de los 3 meses anteriores al ingreso. Los pacientes asmáticos que usan corticosteroides inhalados son elegibles para la inscripción.
• Paciente en tratamiento con metadona
• Pacientes que requieran terapia con foscarnet o terapia con otros agentes con actividad documentada contra el VIH-1 in vitro.
• Paciente prescrito/tomando astemizol, terfenadina, cisaprida, midazolam, triazolam, flecainida, pimozida, propafenona, hierba de San Juan, lovastatina, simvastatina y rifampicina o derivados ergotamínicos
• El paciente tiene antecedentes de alergia a cualquiera de los fármacos del estudio o a alguno de sus excipientes.
• Además, los pacientes que no cumplan con la medicación del estudio durante los períodos de estudio de 2 a 4 semanas a pesar del asesoramiento sobre la adherencia no serán retenidos en el estudio debido al mayor riesgo de presión selectiva y el desarrollo potencial de resistencia a la proteasa.
• El paciente requiere fluticasona inhalada o intranasal.