Estudio para el tratamiento de la sobrecarga transfusional de hierro en pacientes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con SMD de riesgo bajo o intermedio (INT-1), determinado mediante criterios IPSS, con sobrecarga transfusional de hierro. NOTA: Los estudios de morfología y citogenética de la médula ósea completados dentro de los 3 meses anteriores a la selección pueden usarse si el paciente ha estado hematológicamente estable. Debe hacerse todo lo posible por obtener estudios citogenéticos; sin embargo, si falla el cultivo, no será obligatorio repetir la aspiración de médula. En este caso se aceptarán RAEB con menos del 11% de blastos medulares.
• Los pacientes con terapia de quelación en el momento de la selección requirieron un lavado de 1 día antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Edad: mayor o igual a 18 años

• Ferritina sérica:

  • Para ingresar al período de selección: ferritina sérica mayor o igual a 1000 µg/mL en al menos dos ocasiones, con al menos dos semanas de diferencia, durante el año anterior. Las muestras deben obtenerse en ausencia de infección concomitante;
  • Para la inscripción en el estudio: ferritina sérica mayor o igual a 1000 µg/mL en la selección (a través del laboratorio central) obtenida en ausencia de infección concomitante
• Un mínimo de por vida de 20 transfusiones previas de concentrados de glóbulos rojos
• Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa y usar un método anticonceptivo eficaz, o deben haberse sometido a histerectomía total u ovariectomía total documentada clínicamente, o ligadura de trompas o ser posmenopáusicas (definidas por amenorrea durante al menos 12 meses).
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Creatinina sérica superior a 2 × límite superior de lo normal (LSN)
• ALT o AST superior a 5 × LSN.
• Evidencia clínica o de laboratorio de hepatitis B o hepatitis C activa (HBsAg en ausencia de HBsAb -OR- HCV Ab positivo con HCV RNA positivo y ALT por encima del rango normal)
• Proteinuria significativa según lo indicado por una relación proteína/creatinina urinaria superior a 0,5 mg/mg en una muestra de orina que no sea de la primera evacuación durante el cribado (o alternativamente en dos de las tres muestras obtenidas para el cribado)
• Historial de resultado de prueba VIH positivo (ELISA o Western blot)
• Estado funcional ECOG superior a 2
• Hipertensión sistémica no controlada
• Enfermedad cardíaca inestable no controlada por la terapia médica estándar
• Bloqueo auriculoventricular (AV) de tercer grado o prolongación del intervalo QT por encima del rango normal
• Antecedentes de toxicidad ocular clínicamente relevante relacionada con la quelación del hierro
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento con un fármaco sistémico en investigación en las últimas 4 semanas o un fármaco tópico en investigación en los últimos 7 días.

• Otra condición quirúrgica o médica que pueda alterar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de cualquier fármaco. El investigador debe guiarse por la evidencia de cualquiera de los siguientes:

  • síndrome inflamatorio del intestino, gastritis, úlceras, sangrado gastrointestinal o rectal;
  • cirugía mayor del tracto gastrointestinal, como gastrectomía, gastroenterostomía o resección intestinal;
  • lesión pancreática o pancreatitis o indicios de deterioro de la función/lesión pancreática, según lo indicado por lipasa o amilasa anormales;
  • obstrucción urinaria o dificultad para vaciar.
• Antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o pacientes que se consideran potencialmente poco confiables y/o no cooperadores