Factor de crecimiento de fibroblastos-1 (FGF-1) para el tratamiento de la enfermedad coronaria

Criterios de inclusión

1. Firmar un formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥25 y ≤75 años, cualquier sexo y cualquier raza.
3. Antecedentes de al menos 3 meses de angina crónica estable y que se alivia con reposo y/o nitroglicerina.
4. Clasificación de angina CCS sintomática documentada de III a IV a pesar del uso de terapia médica óptima como se indica en el Criterio de inclusión 10.
5. Patrón de CHD (patología coronaria) donde el cardiólogo tratante no recomienda la terapia intervencionista percutánea y/o CABG. Esta decisión debe tener una base documentada en la fisiología vascular complicada y/o la falta de vasos diana adecuados para PTCA y CABG, o antecedentes de complicaciones.
6. Enfermedad de uno/dos/tres vasos evidenciada por una documentación angiográfica de estrechamiento aterosclerótico avanzado de ≥60% de al menos una arteria coronaria epicárdica principal (arteria coronaria derecha [RCA], circunfleja izquierda [LCX] o LAD [o cualquiera de sus ramas]), o de tipo difuso de CHD como lo demuestra la aparición en la angiografía coronaria de estenosis múltiples, placas ateroscleróticas múltiples y/u oclusión(es) periférica(s) de vaso(s) coronario(s) con y sin antecedentes de IM.
7. demostrar una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) determinada por radionúclido o angiográficamente ≥30%.
8. Prueba preoperatoria de isquemia reversible.
9. Sin evidencia de retinopatía proliferativa o retinopatía no proliferativa significativa.
10. debe estar en terapia médica óptima durante al menos 2 meses antes de ingresar al estudio, según lo documentado por un historial médico. Esto incluirá el manejo médico, y los sujetos deben ingresar al estudio con al menos uno de los siguientes medicamentos: bloqueadores beta, bloqueadores de entrada de calcio, ranolizina o nitratos de acción prolongada.
11. La duración del ejercicio durante las pruebas de calificación en cinta ergométrica en la Visita 1 y la Visita 2 es ≥3 y ≤9 minutos en un protocolo de Bruce modificado.
12. Las duraciones de los ejercicios para las pruebas calificativas en cinta ergométrica en las Visitas 1 y 2 deben satisfacer al menos una de las dos condiciones siguientes: (a) difieren en menos del 20 % o igual al tiempo más largo; (b) difieren en menos o igual a 60 segundos. A los sujetos cuyos ETT en las Visitas 1 y 2 no satisfagan al menos una de estas dos condiciones se les permite un tercer ETT, a discreción del investigador, de 5 a 7 días después de la Visita 2. Si se realiza un tercer ETT, entonces, en comparación con el segundo ETT debe cumplir al menos una de las dos condiciones anteriores.
13. Para que el resultado de una prueba en cinta rodante respalde la inclusión, debe terminar en presencia de angina por cualquiera de las siguientes razones: (a) la angina se vuelve demasiado grave para continuar con la prueba Y debe haber una depresión horizontal o descenso del segmento ST de al menos 1 mm medido a 80 ms desde el punto J según lo establecido posteriormente por el laboratorio central de ECG de Biomedical Systems, o (b) angina de cualquier grado Y debe haber una depresión horizontal o descenso del segmento ST medido a 80 ms desde el punto J de 2 mm durante ejercicio. El tiempo de calificación para la prueba en cinta rodante será el tiempo hasta una depresión horizontal o descenso del segmento ST de 1 mm en comparación con el segmento ST previo al ejercicio, según lo establecido posteriormente por el laboratorio central de ECG de Biomedical Systems.
14. Una capacidad vital forzada (FVC) de ≥30%.
15. Una prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil en la selección.
16. Las mujeres deben ser posmenopáusicas o esterilizadas, o si está en edad fértil, no está amamantando, no tiene intención de quedar embarazada durante el curso del estudio y está usando medicamentos o dispositivos anticonceptivos.
17. Pruebas de detección de cáncer negativas según la Sociedad Americana del Cáncer ([ACS] Apéndice 13.8).
18. Capacidad para completar el estudio de acuerdo con el protocolo.

Criterio de exclusión

1. Antecedentes de someterse a CABG, PTCA o TMR o evidencia de un IM agudo en los últimos 3 meses.
2. Los sujetos con neoplasias malignas o antecedentes de neoplasias malignas (con la excepción del carcinoma de células basales [BCC] de la piel) serán excluidos del estudio. Aquellos sujetos con antecedentes de BCC son elegibles para la inscripción y serán monitoreados por un dermatólogo calificado cada 8 semanas durante un período de 6 meses para evaluar la condición de su piel. Los sujetos con BCC existente serán excluidos del estudio.
3. Evidencia de infección clínicamente significativa concurrente (p. recuento elevado de glóbulos blancos [WBC]> 13,000 x 109 / L, temperatura> 38.5 ° C), evidencia de "resfriado común" o "gripe".
4. Otra enfermedad cardíaca estructural concomitante, como enfermedad de las válvulas cardíacas de moderada a grave, enfermedad cardíaca congénita, etc. distinta de la evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva que está directamente relacionada con eventos isquémicos pasados.
5. Trombo en el ventrículo izquierdo (móvil o de base mural) evidenciado por ventriculograma o ecocardiografía.
6. Niveles de creatina quinasa (CK) >3 veces el límite superior de lo normal (ULN).
7. Insuficiencia renal que requiere diálisis o pruebas de laboratorio de una creatinina sérica >2,0 mg/dl.
8. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2 x LSN.
9. Antecedentes de trastornos de la coagulación o tiempo de protrombina (PT) anormal o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 x LSN, trombocitopenia (<100.000/µl) o tratamiento anticoagulante en curso (con la excepción de la aspirina, hasta 85 mg/día).
10. Antecedentes de enfermedades de las células sanguíneas.
11. Diabetes mellitus insulinodependiente mal controlada (HbA1c >8%)
12. Enfermedad retiniana preexistente, incluida la retinopatía proliferativa, la retinopatía no proliferativa grave.
13. Uso de cualquier droga recreativa ilícita en el último año.
14. Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
15. Resultados del ECG de detección que demuestran evidencia reciente de isquemia transmural.
16. Anomalías en el ECG clínicamente significativas, por ejemplo: duración del QRS >0,12 segundos; QTc >450 ms en hombres o >460 ms en mujeres; Bloqueo trioventricular (AV) de alto grado; Bloqueo de rama izquierda (BRI; hipertrofia ventricular izquierda (HVI) con cambios secundarios en ST-T; arritmia ventricular frecuente, recurrente o sostenida; depresión del segmento ST en reposo > 1 mm (medida 80 ms más allá del punto J) al inicio del estudio.
17. Sujetos que tienen una enfermedad potencialmente mortal concomitante en la que su esperanza de vida se estima en menos de 2 años.
18. Cualquier condición que, en opinión del investigador, pudiera interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado y cumplir con las instrucciones del estudio, posiblemente confundiendo la interpretación de los resultados del estudio o poniendo en peligro al participante si participara en el ensayo.
19. Uso de un medicamento, dispositivo o producto en investigación, o participación en un estudio de investigación de medicamentos dentro de un período de 30 días antes de recibir IMP.
20. Cualquier sujeto con angina inestable.
21. Insuficiencia cardíaca Clase funcional III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
22. Hipertensión no controlada que impide la prueba de esfuerzo y/o contribuye a la gravedad de la angina (presión arterial sistólica [PAS] >200 mmHg o presión arterial diastólica [PAD] >110 mmHg), o hipotensión significativa (PAS <90 mmHg o PAD <60 mmHg).
23. Sujetos que actualmente reciben terapia de contrapulsación externa o que han recibido esta terapia dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de selección.
24. Cualquier complicación pulmonar o de movilidad que impida la capacidad del sujeto para realizar una prueba de esfuerzo con ejercicio.
25. Colesterol sérico total en ayunas >200 mg/dL (si los niveles son mayores o iguales a 200 mg/dL, se pueden iniciar intervenciones médicas adicionales para reducir los niveles por debajo de 200 mg/dL).
26. Antecedentes de trombocitopenia inducida por heparina.
27. Sujetos con antecedentes de fibrilación auricular sintomática recurrente o arritmias ventriculares significativas.
28. Reemplazo de válvula aórtica o mitral.
29. Sujetos que se han sometido a un trasplante de corazón.
30. Historial médico y examen físico que muestre cualquier evidencia de que el cateterismo está contraindicado.