17-AAG en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico que no respondieron a la terapia hormonal previa

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente

  • Enfermedad metástica

• Enfermedad medible o evaluable

  • Antígeno prostático específico (PSA) ≥ 5 ng/mL O se requieren nuevas áreas de metástasis óseas en la gammagrafía ósea para pacientes sin enfermedad medible

• Progresión objetiva de la enfermedad O aumento del PSA a pesar de recibir terapia de privación de andrógenos y someterse a la suspensión de antiandrógenos

  • Los pacientes con un PSA en aumento deben tener 2 elevaciones sucesivas (medidas con ≥ 1 semana de diferencia)

• Debe ser castrado (testosterona < 50 ng/mL)

  • La terapia con agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante debe continuarse durante la participación en el estudio para mantener los niveles de castración de testosterona.
• Debe haber recibido ≥ 1 régimen de quimioterapia previo para la enfermedad metastásica

• No hay metástasis cerebrales conocidas que requieran terapia activa.

  • Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas previamente tratadas
• Estado funcional - ECOG 0-2
• Al menos 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• SGOT y/o SGPT ≤ 2,5 veces ULN Y fosfatasa alcalina normal
• Fosfatasa alcalina ≤ 4 veces ULN Y SGOT y/o SGPT normal
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min
• Creatinina normal
• QTc < 450 ms para pacientes masculinos
• FEVI > 40% por MUGA
• FE normal por MUGA si tratamiento previo con antraciclinas
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Sin bloqueo de rama izquierda
• Trombosis venosa profunda u otro evento tromboembólico clínicamente significativo en los últimos 6 meses permitido siempre que el paciente esté clínicamente estable con terapia anticoagulante
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular ≥ 3 latidos seguidos)
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Ningún accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association
• Sin angina mal controlada
• Sin arritmias no controladas o arritmias que requieran medicación
• Sin cardiopatía isquémica activa en los últimos 12 meses
• Ninguna otra enfermedad cardiaca significativa
• Embolia pulmonar permitida en los últimos 6 meses siempre que el paciente esté clínicamente estable con terapia anticoagulante
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Dispuesto y capaz de proporcionar muestras de sangre.
• Sin alergia grave (es decir, hipotensión, disnea, anafilaxia o edema) a los huevos
• Sin otra neoplasia maligna concurrente o antecedentes de una neoplasia maligna tratada curativamente con un pronóstico de supervivencia de < 5 años
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin infección activa
• Ninguna otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anormalidad de laboratorio que impida la participación en el estudio
• Al menos 4 semanas desde flutamida anterior (6 semanas para bicalutamida o nilutamida)
• Al menos 28 días desde la radioterapia previa
• Ningún campo de radioterapia anterior que incluyera el corazón (p. ej., manto)
• Más de 6 meses desde el injerto de derivación de arteria coronaria o periférica anterior
• Más de 28 días desde agentes en investigación anteriores para el cáncer de próstata
• No hay agentes concurrentes que interactúen con el citocromo P450 3A4

• Sin warfarina concurrente para la anticoagulación

  • Se permite la inyección concurrente de heparina de bajo peso molecular
• No hay medicamentos concurrentes que prolonguen el QTc
• Ningún otro agente antineoplásico concurrente
• Zoledronato concurrente para metástasis óseas o hipercalcemia permitido