- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00118274
Tratamiento de vacunas con o sin ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes que se han sometido a cirugía por melanoma en estadio II, estadio III o estadio IV
Un ensayo multicéntrico para evaluar los efectos de la administración de ciclofosfamida y péptidos auxiliares derivados del melanoma sobre la inmunogenicidad de una vacuna basada en péptidos restringida por MHC de clase I en participantes con melanoma resecado
FUNDAMENTO: Las vacunas hechas de péptidos pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para destruir las células tumorales. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la ciclofosfamida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La ciclofosfamida también puede estimular el sistema inmunitario de diferentes maneras y detener el crecimiento de las células tumorales. Administrar terapia de vacuna junto con ciclofosfamida después de la cirugía puede causar una respuesta inmunitaria más fuerte para destruir las células tumorales restantes. También puede prevenir o retrasar la recurrencia del melanoma.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase I/II está estudiando los efectos secundarios de la terapia con vacunas cuando se administra con o sin ciclofosfamida y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes que se han sometido a cirugía por melanoma en estadio II, estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la seguridad de la terapia de vacuna adyuvante que comprende péptidos de melanoma multiepítopo (MP) y péptidos auxiliares de melanoma multiepítopo (MHP) emulsionados en Montanide ISA-51 en pacientes con melanoma resecado en estadio IIB-IV.
- Determinar la seguridad de administrar ciclofosfamida antes de la vacunación en estos pacientes.
- Compare la magnitud de la respuesta inmunitaria contra la vacunación que comprende MP en combinación con MHP o el péptido auxiliar del toxoide tetánico (TET) emulsionado en Montanide ISA-51 con vs sin ciclofosfamida en estos pacientes.
Secundario
- Compare la tasa de respuesta y la persistencia de las respuestas inmunitarias en pacientes tratados con estos regímenes.
- Compare la magnitud de la respuesta inmune contra la vacunación que comprende TET o MHP con vs sin ciclofosfamida en estos pacientes.
- Compare la tasa de respuesta y la persistencia de la respuesta inmune contra la vacunación que comprende TET o MHP con vs sin ciclofosfamida en estos pacientes.
- Determinar la respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado a los componentes peptídicos de estas vacunas en estos pacientes.
- Comparar, preliminarmente, la supervivencia libre de enfermedad de los pacientes tratados con estos regímenes.
ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el tipo de HLA (HLA-A1 positivo frente a HLA-A2 positivo, HLA-A1 negativo o -A3 negativo frente a HLA-A3 positivo o -A1 negativo) y el centro participante (Universidad de Virginia [UVA] frente a no UVA). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 4 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben una vacuna que comprende péptidos de melanoma multiepítopo (MP) y péptido auxiliar del toxoide tetánico emulsionado en Montanide ISA-51 por vía intradérmica (ID) y subcutánea (SC) los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85 , 183, 274 y 365.
- Grupo II: los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 a 60 minutos el día -4. Luego, los pacientes reciben la vacuna como en el brazo I.
- Grupo III: los pacientes reciben una vacuna que comprende MP y péptidos auxiliares de melanoma de múltiples epítopos emulsionados en Montanide ISA-51 ID y SC los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85, 183, 274 y 365.
- Brazo IV: Los pacientes reciben ciclofosfamida como en el brazo II. Luego, los pacientes reciben la vacuna como en el brazo III.
El tratamiento en todos los brazos continúa en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 173 pacientes para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Melanoma confirmado histológica o citológicamente
- Melanoma cutáneo, mucoso o primario
- Enfermedad en estadio IIB-IV
Se ha sometido a resección quirúrgica o radiocirugía estereotáctica por melanoma maligno hace ≥ 1 semana pero ≤ 6 meses
- Sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad después de la resección quirúrgica o radiocirugía estereotáctica mediante radiografía de tórax o tomografía computarizada*, tomografía computarizada abdominal y pélvica* y tomografía computarizada o resonancia magnética de la cabeza del pecho, abdomen y pelvis
- Debe tener ≥ 2 cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas (sin diseccionar)
- HLA-A1, -A2 o -A3 positivo Y HLA-DR1, -DR4, -DR11, -DR13 o -DR15 positivo
- No elegible para O rechazó el interferón
- Sin melanoma ocular
Metástasis cerebrales permitidas siempre que se cumplan todos los siguientes criterios:
- No más de 3 metástasis cerebrales totales
- Cada metástasis ≤ 2 cm de diámetro en el momento del ingreso al estudio
- Cada metástasis se eliminó por completo mediante cirugía o se trató con radiocirugía estereotáctica
- No hay evidencia de progresión de la metástasis cerebral desde el tratamiento más reciente
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad
- mayores de 18 años
Estado de rendimiento
- ECOG 0-1
Esperanza de vida
- No especificado
hematopoyético
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Hemoglobina > 9 g/dL
Hepático
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina ≤ 2,5 veces ULN
- Deshidrogenasa láctica ≤ 1,5 veces ULN
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces ULN
- Hepatitis C negativa
Renal
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
Cardiovascular
- Sin cardiopatía de clase III o IV de la New York Heart Association
inmunológico
- VIH negativo
- Sin alergia conocida o sospechada a ningún componente de las vacunas del estudio.
- Sin trastorno autoinmune con afectación visceral
- Sin trastorno autoinmune previo o activo que requiera terapia citotóxica o inmunosupresora
Se permiten las siguientes condiciones inmunológicas:
- Evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. ej., título positivo de anticuerpos antinucleares) sin síntomas
- Evidencia clínica de vitíligo
- Otras formas de enfermedad despigmentante
- Artritis leve que requiere medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
Otro
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Peso ≥ 110 libras
Sin diabetes no controlada
- Hemoglobina A1C <7%
- Sin contraindicaciones médicas o problemas potenciales que impidan el cumplimiento del estudio
- Ninguna otra neoplasia maligna excepto cáncer de piel de células escamosas o de células basales sin metástasis conocida, carcinoma in situ de mama (ductal o lobulillar) o cuello uterino u otro cáncer tratado con éxito sin metástasis a distancia sin evidencia de recurrencia o metástasis durante > 5 años
- Sin adicción activa conocida al alcohol o las drogas.
- Sin uso reciente (en el último año) o en curso de drogas ilícitas por vía intravenosa
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica
Sin vacunación previa con ninguno de los péptidos sintéticos utilizados en este estudio
- Se permiten las vacunas previas (que contienen agentes distintos de los péptidos sintéticos utilizados en este estudio) que resultaron en enfermedad recurrente durante o después de la administración de la vacuna, siempre que la última vacuna se haya administrado hace más de 12 semanas.
- Más de 4 semanas desde el tratamiento previo y sin interferón (p. ej., Intron-A®), interleucinas (p. ej., Proleukin®) o factores de crecimiento (p. ej., Procrit®, Aranesp® o Neulasta®)
- Más de 4 semanas desde la anterior y sin inyecciones simultáneas de desensibilización de alergias
- Sin vacunas contra la influenza durante al menos 2 semanas antes o después de la administración de la vacuna del estudio
Quimioterapia
- Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas)
- Sin quimioterapia concurrente, incluyendo nitrosoureas
Terapia endocrina
- Más de 4 semanas desde el anterior y sin corticosteroides orales o parenterales concurrentes
- Sin esteroides inhalados previos o simultáneos (p. ej., Advair®, Flovent® o Azmacort®)
- Corticosteroides tópicos previos o concurrentes permitidos
Radioterapia
- Ver Características de la enfermedad
- Más de 4 semanas desde otra radioterapia previa y sin concurrente
Cirugía
- Ver Características de la enfermedad
Otro
- Más de 4 semanas desde el anterior y ningún otro agente en investigación concurrente
- Más de 30 días desde la anterior y sin participación simultánea en otro estudio clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben una vacuna que comprende péptidos de melanoma de múltiples epítopos, péptido auxiliar del toxoide tetánico emulsionado en Montanide ISA-51 por vía intradérmica y subcutánea los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85, 183, 274 y 365.
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Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 a 60 minutos el día -4.
Luego, los pacientes reciben una vacuna que comprende péptidos de melanoma de múltiples epítopos, péptido auxiliar del toxoide tetánico emulsionado en Montanide ISA-51 por vía intradérmica y subcutánea los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85, 183, 274 y 365.
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Dado IV
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
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Experimental: Brazo III
Los pacientes reciben una vacuna que comprende péptidos de melanoma y péptidos auxiliares de melanoma de múltiples epítopos emulsionados en Montanide ISA-51 por vía intradérmica y subcutánea los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85, 183, 274 y 365.
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Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
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Experimental: Brazo IV
Los pacientes reciben ciclofosfamida IV durante 30 a 60 minutos el día -4.
Luego, los pacientes reciben una vacuna que comprende péptidos de melanoma y péptidos auxiliares de melanoma de múltiples epítopos emulsionados en Montanide ISA-51 por vía intradérmica y subcutánea los días 1, 8, 15, 29, 36, 43, 85, 183, 274 y 365.
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Dado IV
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
Administrado por vía intradérmica y subcutánea
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad de las vacunas peptídicas
Periodo de tiempo: 30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, hasta la semana 52
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Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis
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30 días después de recibir la última dosis del fármaco del estudio, hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad (respuesta de células T CD8+ a 12 péptidos de melanoma, 12 MP) según lo medido por el ensayo Elispot, hasta el día 50
Periodo de tiempo: 50 días
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El criterio principal de valoración fue la respuesta acumulada máxima de células T CD8+ circulantes a 12 péptidos de melanoma (12MP) medida mediante el ensayo ELISpot durante las primeras seis vacunas (hasta el día 50).
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50 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Craig L. Slingluff, MD, University of Virginia
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Vacunas
- Adyuvante de Freund
Otros números de identificación del estudio
- 11491
- UVACC-34104
- UVACC-MEL-44
- UVACC-GCRC-CLS013
- UVACC-HITC-02620
- MDA-2005-0070
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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