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Neuropatología de la disfonía espasmódica

Base neuropatológica de la disfonía espasmódica y trastornos de la voz relacionados

Este estudio buscará anomalías en el cerebro de personas afectadas con disfonía espasmódica, una forma de trastorno del movimiento que implica "espasmos" involuntarios de los músculos de las cuerdas vocales que provocan interrupciones del habla y afectan la calidad de la voz. Las causas de este trastorno no se conocen. El estudio comparará los resultados de la resonancia magnética nuclear (RMN) en personas con disfonía espasmódica y en voluntarios sanos.

Las personas con disfonía espasmódica aductora o abductora y voluntarios sanos pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico, un examen físico y una prueba llamada nasolaringoscopia. Para esta prueba, se rocía el interior de la nariz del sujeto con un descongestionante y se pasa un tubo pequeño y flexible llamado nasolaringoscopio a través de la nariz hasta la parte posterior de la garganta para permitir el examen de la laringe (caja de la voz). Durante este procedimiento, se le pide al sujeto que realice tareas como hablar, cantar, silbar y pronunciar vocales prolongadas. El nasolaringoscopio está conectado a una cámara para registrar los movimientos de las cuerdas vocales durante estas tareas.

Los participantes elegibles luego se someten a una resonancia magnética del cerebro. La resonancia magnética utiliza un fuerte campo magnético y ondas de radio en lugar de rayos X para obtener imágenes de los órganos y tejidos del cuerpo. Para esta prueba, el sujeto se acuesta en una mesa que se desliza dentro del escáner de resonancia magnética, un cilindro de metal angosto, usando tapones para los oídos para amortiguar el fuerte sonido de golpes que se produce durante la exploración. Durante la resonancia magnética se obtienen imágenes anatómicas del cerebro. Se le puede pedir al sujeto que participe en hasta dos sesiones de exploración. Cada sesión dura aproximadamente 1-1/2 horas.

También se les puede pedir a los participantes que se ofrezcan como voluntarios para un programa de donación de cerebros que es opcional. La información obtenida del tejido donado puede conducir a mejores tratamientos y posibles curas para la disfonía espasmódica.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La disfonía espasmódica (SD) es una distonía focal que afecta el control neural de la musculatura laríngea para la producción del habla. Aunque se han descrito los síntomas clínicos de la SD, los mecanismos patológicos subyacentes siguen siendo desconocidos. Las estrategias de tratamiento son de corto beneficio y costosas.

La disfonía por tensión muscular (MTD) se considera un trastorno conductual de la voz porque muchos casos se benefician de la terapia conductual. Se desconoce la etiología de este trastorno por uso indebido de la voz, pero no se considera neurológico y se cree que difiere del SD.

El temblor vocal (TV) es una forma de temblor esencial benigno. En las personas menos gravemente afectadas, el temblor vocal es inducido por la acción y se produce únicamente durante la vocalización. En casos más severos, el temblor puede estar presente también durante la exhalación y el susurro y afectar otras estructuras, como el velo y la faringe. Esto también se considera un trastorno neurológico, pero puede diferir en carácter de SD. Ambos trastornos pueden coexistir con SD pero también pueden ocurrir de forma independiente.

Se investigarán las características anatómicas de los cerebros pre y post mortem en pacientes con SD, MTD y VT y voluntarios sanos utilizando técnicas de imagen y neurohistológicas para proporcionar información sobre la patogenia de la SD. La identificación de la base neuropatológica de la SD y cómo se diferencia de otros trastornos de la voz mejoraría nuestra comprensión de la base neurológica de la SD.

OBJETIVOS:

Nuestro objetivo en este estudio es investigar las características anatómicas y morfológicas de los cerebros pre-mortem y post-mortem de personas con SD, y determinar en qué se diferencia de otros trastornos de la voz, como MTD y VT, utilizando imágenes por resonancia magnética (MRI), imágenes con tensor de difusión (DTI) y técnicas neurohistológicas.

POBLACIÓN DE ESTUDIO:

Planeamos examinar a las personas referidas con un diagnóstico de SD, MTD y VT para confirmar si tienen síntomas del trastorno e identificar voluntarios de investigación que no tengan trastornos neurológicos, psiquiátricos o de cabeza y cuello. Los voluntarios de la investigación pueden ser cónyuges de personas con SD, MTD y TV sin relación familiar.

DISEÑO:

Este es un estudio de historia natural. En la parte pre-mortem del estudio, las personas con SD, MTD y VT y los voluntarios de investigación serán evaluados para determinar su elegibilidad para el estudio. Se realizará una resonancia magnética cerebral con un escáner 3T para la reconstrucción volumétrica de la materia gris en los primeros 60 participantes tanto en el grupo de pacientes como en el de voluntarios de investigación. Además, se obtendrá una resonancia magnética de alta resolución con un escáner 7T para identificar las diferencias estructurales focales de forma individual en los mismos 20 pacientes SD en comparación con 20 controles. DTI se llevará a cabo para la visualización de tractos de materia blanca en 25 sujetos por grupo. Los sujetos restantes solo se someterán a exámenes de detección y resonancias magnéticas anatómicas antes de la donación de cerebro.

En la fase post mórtem, el estudio empleará imágenes de resonancia magnética de las muestras de cerebro post mórtem con fines de diagnóstico. El tejido cerebral y laríngeo se procesará histológicamente para cuantificar las anomalías morfológicas entre los dos grupos. Debido a que se estima que alrededor del 48 % de los sujetos que participan en el estudio de resonancia magnética principal también darán su consentimiento para la donación de cerebro/laringe, se reclutará un máximo de 30 sujetos adicionales por grupo para el estudio. Se contactará a muchos de los pacientes anteriores que han participado en los protocolos de la sección laríngea y del habla en el pasado para determinar si estarían interesados ​​en participar.

MEDIDAS DE RESULTADO:

  1. Las técnicas de imagen premortem determinarán si existen diferencias en la anatomía cerebral de los pacientes con SD en comparación con MTD, TV y voluntarios de investigación:

    1. Reconstrucción volumétrica de las regiones de materia gris involucradas en la producción de la voz;
    2. Visualización de los tractos de materia blanca entre las regiones cerebrales de interés.
  2. La resonancia magnética post mortem identificará discrepancias entre los cerebros pre mortem y post mortem de las mismas personas con SD en comparación con MTD, VT y voluntarios de investigación.
  3. El examen microscópico de las secciones del cerebro determinará si se pueden encontrar anomalías en las regiones corticales y subcorticales involucradas en la producción de la voz en personas con SD que difieren de los pacientes con MTD y TV.
  4. El examen microscópico de la laringe determinará la distribución de las terminaciones nerviosas motoras y sensoriales en personas con SD y en pacientes con MTD y TV y controles.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

97

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

19 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Clínico primario

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los voluntarios de investigación sanos y los pacientes con SD, MTD y VT de 21 años de edad serán elegibles para el estudio.

PACIENTES SD:

  • Un diagnóstico de SD aductor o abductor se basará en pruebas de voz y nasolaringoscopia con fibra óptica realizadas durante la entrevista inicial por un otorrinolaringólogo y un patólogo del habla y el lenguaje de acuerdo con los siguientes criterios:

    1. Ronquera forzada intermitente, roturas incontroladas de la voz o cambios en el tono durante las vocales, líquidos (r y l), semivocales (w y y), durante el habla están presentes en el aductor SD, o
    2. Las consonantes mudas prolongadas que producen pausas entrecortadas están presentes en SD abductor,
    3. Síntomas menos prominentes durante el susurro, el canto o el falsete,
    4. Voz normal y movimiento de las cuerdas vocales para la función laríngea emocional y protectora, como toser, reír o llorar.
  • Tejido cerebral y laríngeo post mórtem de pacientes SD fallecidos por causas distintas a las neurológicas, psiquiátricas o laringológicas que no afectarían nuestro estudio según lo determinado por la historia clínica.

PACIENTES MTD:

  • Aumento de la tensión de los músculos fonatorios en los músculos paralaríngeos y suprahioideos a la palpación;
  • Una postura laríngea hipertónica constante para la fonación, como un apretón anteroposterior (postura del agujero de un alfiler) o hiperaducción ventricular y ausencia de SD o temblor vocal según lo determinado por un patólogo del habla y el lenguaje y el otorrinolaringólogo del personal;
  • Exclusión de otras patologías laríngeas en base a un examen nasolaringoscópico con fibra óptica realizado durante la entrevista inicial por el otorrinolaringólogo de planta.

PACIENTES TV:

  • Temblor vocal durante la vocalización que afecta principalmente a las estructuras laríngeas;
  • Exclusión de otras patologías laríngeas en base a un examen nasolaringoscópico con fibra óptica realizado durante la entrevista inicial por el otorrinolaringólogo de planta.

CONTROL S:

  • La función vocal normal se refiere a una calidad de voz normal con antecedentes negativos de trastornos de la voz o laríngeos.
  • Voluntarios de investigación sin problemas neurológicos, psiquiátricos u otorrinolaringológicos según lo determine el historial médico y el examen realizado por un médico.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

  • Las mujeres embarazadas serán excluidas del estudio hasta el momento en que ya no estén embarazadas.
  • Se excluirá del estudio a cualquier persona con antecedentes médicos o diagnósticos post mórtem de una o más de las siguientes contraindicaciones:

PACIENTES SD, MTD Y VT:

  • Otras patologías laríngeas determinadas por el historial médico y el examen nasolaringoscópico con fibra óptica realizado durante la evaluación inicial por el otorrinolaringólogo y el patólogo del habla y el lenguaje, como:

    1. Parálisis de las cuerdas vocales, paresia, anomalía articular o neoplasia;
    2. Nódulos de las cuerdas vocales, pólipos, carcinoma, quistes, úlceras de contacto o laringitis crónica;
    3. problemas para tragar; obstrucción de la vía aerea
  • Problemas del habla determinados por el historial médico y el examen realizado por el otorrinolaringólogo y el patólogo del habla y el lenguaje.
  • Enfermedades y trastornos neurológicos como accidentes cerebrovasculares que afectan las regiones cerebrales de interés, trastornos del movimiento (p. ej., enfermedad de Huntington, corea, mioclono, síndrome de Gilles de la Tourette, enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva y síndromes inducidos por neurolépticos), tumores cerebrales, lesión cerebral con pérdida de conciencia, enfermedades genéticas del SNC, infecciones crónicas del sistema nervioso, ataxias, miopatías, miastenia gravis, enfermedades desmielinizantes, epilepsia, alcoholismo y drogodependencia.
  • Enfermedades y trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, la depresión mayor y/o bipolar y el trastorno obsesivo-compulsivo.

CONTROL S:

  • Patologías laríngeas según lo determinado por el historial médico y el examen nasolaringoscópico con fibra óptica realizado durante la evaluación inicial por el otorrinolaringólogo y el patólogo del habla y el lenguaje, tales como:

    1. Disfonía espasmódica, disfonía de tensión muscular, temblor de voz;
    2. Parálisis de las cuerdas vocales, paresia, anomalía articular o neoplasia;
    3. Nódulos de las cuerdas vocales, pólipos, carcinoma, quistes, úlceras de contacto o laringitis crónica;
    4. problemas para tragar;
  • Problemas del habla determinados por el historial médico y el examen realizado por el otorrinolaringólogo y un patólogo del habla y el lenguaje.
  • Enfermedades y trastornos neurológicos como accidentes cerebrovasculares que afectan las regiones cerebrales de interés, trastornos del movimiento (p. ej., enfermedad de Huntington, corea, mioclonías, síndrome de Gilles de la Tourette, temblor esencial, enfermedad de Parkinson, parálisis supranuclear progresiva y síndromes inducidos por neurolépticos), tumores que involucra la región cerebral de interés, enfermedades genéticas del SNC, lesión cerebral traumática con pérdida de la conciencia, infecciones crónicas del sistema nervioso, ataxias, miopatías, miastenia gravis, enfermedades desmielinizantes, epilepsia, alcoholismo y drogodependencia.
  • Enfermedades y trastornos psiquiátricos como la esquizofrenia, la depresión mayor y/o bipolar y el trastorno obsesivo-compulsivo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Grupo
  • Perspectivas temporales: Futuro

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Disfonía por tensión muscular
Aumento de la tensión de los músculos fonatorios en los músculos paralaríngeos y suprahioideos a la palpación
Voluntarios Normales
La función vocal normal se refiere a una calidad de voz normal con antecedentes negativos de trastornos de la voz o laringe.
Disfonía espasmódica
Un diagnóstico de aductor o abductor SD se basará en pruebas de voz y nasolaringoscopia con fibra óptica realizadas durante la entrevista inicial.
Temblor Vocal
Temblor vocal durante la vocalización que afecta principalmente a las estructuras laríngeas

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Las técnicas de imagen premortem determinarán si existen diferencias en la anatomía cerebral de pacientes con SD en comparación con MTD, TV y voluntarios de investigación.
Periodo de tiempo: en curso
Las técnicas de imagen premortem determinarán si existen diferencias en la anatomía del cerebro de pacientes con SD en comparación con MTD, TV y voluntarios de investigación: a) Reconstrucción volumétrica de las regiones de materia gris involucradas en la producción de la voz; b) Visualización de los tractos de materia blanca entre el cerebro regiones de interés.
en curso
La resonancia magnética post mortem identificará discrepancias entre los cerebros pre mortem y post mortem de las mismas personas con SD en comparación con MTD, VT y voluntarios de investigación
Periodo de tiempo: después de la resonancia magnética post mortem
La resonancia magnética post mortem identificará discrepancias entre los cerebros pre mortem y post mortem de las mismas personas con SD en comparación con MTD, VT y voluntarios de investigación
después de la resonancia magnética post mortem
El examen microscópico de las secciones del cerebro determinará si se pueden encontrar anomalías en las regiones corticales y subcorticales involucradas en la producción de la voz en personas con SD que difieren de los pacientes con MTD y TV.
Periodo de tiempo: Post mortem
El examen microscópico de las secciones del cerebro determinará si se pueden encontrar anomalías en las regiones corticales y subcorticales involucradas en la producción de la voz en personas con SD que difieren de los pacientes con MTD y TV.
Post mortem
El examen microscópico de la laringe determinará la distribución de las terminaciones nerviosas motoras y sensoriales en personas con SD y en pacientes con MTD y TV y controles
Periodo de tiempo: Post mortem
El examen microscópico de la laringe determinará la distribución de las terminaciones nerviosas motoras y sensoriales en personas con SD y en pacientes con MTD y TV y controles
Post mortem

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Sandra B Martin, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de julio de 2005

Finalización primaria (Actual)

3 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

3 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de julio de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de julio de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de julio de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de agosto de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2022

Última verificación

1 de agosto de 2022

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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