Tratamiento preventivo intermitente con sulfadoxina-pirimetamina en multigrávidas de Gambia

Objetivo

El objetivo de este estudio fue determinar si el tratamiento preventivo intermitente (IPTp) con sulfadoxina-pirimetamina (SP) reducía la prevalencia de anemia y bajo peso al nacer en gambianas multigrávidas.

Área de estudio

El estudio se llevó a cabo en 14 clínicas de salud maternoinfantil (SMI) situadas en las orillas norte y sur del río Gambia, cerca de la ciudad de Farafenni, en el centro del país. En esta área, la malaria es altamente estacional con una tasa de inoculación entomológica de 10 a 50 picaduras infecciosas por año.

Población de estudio

A todas las mujeres que asistieron a una de las clínicas del estudio durante el período de prueba y que eran multigrávidas se les preguntó si deseaban participar en el estudio. Si este fuera el caso, se administró un cuestionario de selección inicial para evaluar su idoneidad para hacerlo. Los criterios de elegibilidad fueron: un embarazo de más de 15 semanas de gestación, una concentración de hemoglobina (Hb) de más de 7 g/dl, ausencia de antecedentes de sensibilidad a las sulfonamidas y ausencia de cualquier enfermedad subyacente crónica.

Aleatorización

Si una mujer cumplía con los criterios de elegibilidad, se solicitaba el consentimiento informado por escrito y, si se otorgaba, se reclutaba formalmente a la mujer para el estudio, se le asignaba un número de ensayo y se aleatorizaba para recibir SP o placebo. La asignación al azar se realizó en bloques de 12; a cada trabajador de campo se le asignó un número de bloques para garantizar un reclutamiento equilibrado entre los centros.

Administración de Drogas

Las mujeres fueron asignadas para recibir SP (25 mg de pirimetamina + 500 mg de sulfadoxina) (Cosmos Pharmaceuticals, Nairobi) o un placebo equivalente. Se administró una dosis inicial de SP o placebo (tres tabletas) en el momento de la inscripción en el ensayo y en todas las visitas posteriores a la clínica prenatal hasta un máximo de cuatro tratamientos. Todas las mujeres recibieron suplementos de hierro y ácido fólico según lo recomendado por las directrices del Ministerio de Salud.

Vigilancia

Un trabajador de campo del proyecto visitaba a las mujeres en sus hogares dos veces por semana para evaluar su salud y animarlas a asistir a la clínica prenatal a intervalos mensuales. Se animó a las mujeres con alto riesgo de complicaciones obstétricas a dar a luz en el hospital, pero la mayoría de las mujeres dieron a luz en el hogar.

Si el parto se produjo en un hospital o centro de salud, se tomó una muestra de sangre por punción digital y se midió el peso al nacer. En el caso de las mujeres que dieron a luz en casa, se midió el peso del recién nacido dentro de los 5 días posteriores al parto y se obtuvo una muestra de sangre por punción digital para medir la concentración de Hb y preparar extensiones de sangre.

Se visitó a las mujeres en sus hogares seis semanas después del parto cuando se obtuvo una muestra de sangre adicional y un año después para investigar la salud de su hijo.

Métodos de laboratorio

La concentración de hemoglobina se midió usando un Hemocue (Hemocue AB, Angelholm, Suecia). Los frotis de sangre gruesos se tiñeron con Giemsa y se examinaron en busca de parásitos de la malaria. Cada portaobjetos fue leído por dos microscopistas. Si se obtenían resultados discrepantes, un tercer microscopista leía el portaobjetos y se aceptaba la opinión de la mayoría.

Puntos finales de prueba

Los criterios de valoración coprimarios del ensayo fueron la concentración de hemoglobina al nacer o poco después y el peso al nacer o el peso del bebé poco después del nacimiento.

Tamaño de la muestra

Para detectar una reducción del 20 % en el riesgo estimado de anemia grave (Hb <7 g/dl) entre las multigrávidas, estimada en un 30 % en el grupo de control, con una potencia del 80 % al nivel de significación del 5 % y permitiendo un 30 % % de pérdida de seguimiento se calculó que se requería un estudio con 1115 mujeres en cada brazo. Para mostrar una reducción en la proporción de bebés con bajo peso al nacer del 18 % esperado en el grupo de control al 12 % en el grupo SP con una potencia del 80 %, se estimó que se necesitarían 2 x 1538 mujeres. Por lo tanto, el tamaño de la muestra objetivo era de 3.000.

Gestión y análisis de datos

Todos los datos se ingresaron dos veces y se verificaron. Antes de descifrar el código, la base de datos se bloqueó y se entregó una copia al presidente de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB). El análisis estadístico se realizó utilizando S-plus y STATA. El DSMB preparó y aprobó un plan analítico antes de que se descifrara el código.

Supervisión de prueba

El juicio fue supervisado por un DSMB. Se llevó a cabo de acuerdo con los requisitos de las Buenas Prácticas Clínicas.