Suplementación con ácido fólico en primigrávidas de Gambia

Objetivo

El objetivo de este estudio es determinar si la administración de ácido fólico a mujeres embarazadas al mismo tiempo que se administra sulfadoxina-pirimetamina (SP) para prevenir la malaria interfiere con el efecto protector de la SP.

Área de estudio

El estudio se llevó a cabo en 14 clínicas de salud maternoinfantil (SMI) situadas en las orillas norte y sur del río Gambia, cerca de la ciudad de Farafenni, en el centro del país. En esta área, la malaria es altamente estacional con una tasa de inoculación entomológica de 10 a 50 picaduras infecciosas por año.

Población de estudio

Se revisaron las primigestas que asistieron a una de las clínicas del estudio para evaluar su elegibilidad para unirse al estudio. Los criterios de ingreso fueron: embarazo > 15 semanas, hemoglobina (Hb) > 7 g/dl, ausencia de cualquier enfermedad grave subyacente, ausencia de antecedentes de una reacción adversa a la sulfonamida, residencia en el área de estudio y voluntad de recibir visitas en el hogar.

Procedimiento de estudio

Se preguntó a las mujeres elegibles si deseaban participar en el ensayo y, de ser así, se obtuvo el consentimiento informado por escrito. Luego se completó un cuestionario de entrada y se obtuvo una muestra de sangre por punción digital para la determinación de la Hb y la preparación de dos gotas gruesas de sangre. Siempre que la mujer tuviera una Hb > 7 g/dl, se le dio un número de estudio y se la ingresó formalmente al ensayo. Luego, las mujeres se asignaron al azar individualmente para recibir SP y hierro + ácido fólico (grupo de folato "temprano") o SP y hierro (grupo de folato "tardío").

Todas las mujeres del ensayo recibieron tres comprimidos de SP (25 mg de pirimetamina y 500 mg de sulfadoxina) (Cosmos Pharmaceutical, Nairobi) bajo observación. Las mujeres en el grupo de ácido fólico 'temprano' luego recibieron un paquete que contenía Fefol (500 ug de ácido fólico y 47 mg de sulfato ferroso) para tomar en casa una vez al día durante 14 días. Las mujeres en el grupo de ácido fólico 'tardío' recibieron paquetes que contenían hierro oral (60 mg/día) solo para tomar diariamente durante 14 días. En el día 14 de seguimiento, recibieron hierro y ácido fólico para que ninguna mujer se viera privada de la suplementación con ácido fólico.

Al final del período de 14 días, se visitó a las mujeres en sus hogares y se les extrajo una muestra de sangre por punción en el dedo para determinar la Hb y preparar dos gotas gruesas de sangre.

La hemoglobina se midió usando un Haemocue y dos microscopistas que desconocían el código de tratamiento examinaron los frotis de sangre en busca de parásitos de la malaria después de teñirlos con Giemsa. Si se encontraban resultados discrepantes, se hacía una tercera lectura y se aceptaba la opinión de la mayoría.

Punto final de prueba

El criterio principal de valoración del ensayo fue la prevalencia de parasitemia asexual por Plasmodium falciparum 14 días después del tratamiento en mujeres que presentaban parasitemia. La prevalencia de parásitos en el día 14 independientemente de los hallazgos iniciales y la Hb media en el día 14 fueron puntos finales secundarios.

Tamaño de la muestra

Se asumió que el 30 % de las mujeres serían parasitémicas al momento de la presentación y que la tasa de curación con SP en aquellas que no recibieron ácido fólico al mismo tiempo sería del 97 %. Para tener un poder del 90 % al nivel de significación del 5 % para mostrar una reducción del 10 % en la tasa de curación con SP cuando se administra con ácido fólico, se requirieron 483 mujeres para cada brazo del ensayo.

Tablero de monitoreo de seguridad de datos (DSMB)

Se estableció un DSMB para monitorear la realización del ensayo y aprobar el plan analítico antes de romper el código del estudio. El ensayo se llevó a cabo de acuerdo con los requisitos de las Buenas Prácticas Clínicas.