Accidente cerebrovascular con transfusiones cambiando a hidroxiurea

FONDO:

El accidente cerebrovascular ocurre en el 10% de los niños con SCA y tiene un riesgo muy alto de recurrencia sin terapia. Los niños afectados reciben transfusiones crónicas de eritrocitos para prevenir un accidente cerebrovascular secundario, que son eficaces pero tienen una utilidad limitada a largo plazo debido a la transmisión de agentes infecciosos, la formación de aloanticuerpos y autoanticuerpos eritrocitos y la sobrecarga de hierro. La sobrecarga de hierro adquirida por transfusión puede causar daño orgánico crónico con fibrosis hepática y cirrosis, crecimiento y desarrollo deficientes, arritmias cardíacas y muerte súbita temprana en pacientes jóvenes con SCA y accidente cerebrovascular. Claramente se necesita una alternativa a las transfusiones para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares que también aborde el problema de la sobrecarga de hierro adquirida por transfusiones. La hidroxiurea puede prevenir eventos vasooclusivos agudos en SCA, pero su utilidad para la enfermedad cerebrovascular y para la prevención de accidentes cerebrovasculares secundarios en SCA no está probada. Los datos piloto indican que la hidroxiurea puede prevenir la recurrencia del accidente cerebrovascular en niños con SCA; después de suspender las transfusiones, la flebotomía seriada reduce la carga de hierro.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Este es un ensayo clínico aleatorizado de fase III para niños con SCA. La hipótesis es que la hidroxiurea y la flebotomía pueden mantener una tasa aceptable de recurrencia del ictus y reducir significativamente la carga hepática de hierro. El objetivo principal es comparar el tratamiento estándar (transfusiones y quelación) con el tratamiento alternativo (hidroxiurea y flebotomía) para la prevención del accidente cerebrovascular secundario y el tratamiento de la sobrecarga de hierro. Los objetivos adicionales incluyen comparaciones de crecimiento y desarrollo, frecuencia de eventos neurológicos no relacionados con accidentes cerebrovasculares y otros eventos relacionados con la anemia falciforme, y calidad de vida. El uso de hidroxiurea para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares, junto con la eliminación del exceso de hierro mediante flebotomía, representaría una mejora significativa en el tratamiento de personas con PCS y accidentes cerebrovasculares. Si la hidroxiurea es eficaz para la prevención del accidente cerebrovascular secundario, también puede ser beneficiosa para otros niños con PCS y enfermedad cerebrovascular, incluidos aquellos con riesgo de accidente cerebrovascular primario.

El ensayo incluye aproximadamente 130 niños (5,0-18,9 años de edad con 65 sujetos por brazo de tratamiento) con SCA que han tenido infartos cerebrales sintomáticos y han sido tratados con transfusiones de glóbulos rojos durante al menos 18 meses. Después de completar los estudios de detección de referencia, la mitad de los participantes pasarán a un programa terapéutico de hidroxiurea y flebotomía. La mitad de los participantes permanecerán en transfusión y quelación. El criterio principal de valoración compuesto en este estudio es comparar dos modalidades de tratamiento para la prevención del accidente cerebrovascular secundario y el manejo de la sobrecarga de hierro. El ímpetu de este ensayo es el hecho de que la terapia de quelación y transfusión a largo plazo en niños es difícil, con frecuencia no tiene éxito y, a menudo, se complica por una sobrecarga de hierro sintomática grave, particularmente en el corazón, los pulmones y el hígado.