Resistencia a la insulina y testosterona en mujeres
Resistencia a la insulina y testosterona en mujeres posmenopáusicas no diabéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio prueba la hipótesis central de que la resistencia a la insulina (IR) aumenta la producción de andrógenos (hormona sexual masculina) en mujeres posmenopáusicas. La participación incluirá cinco visitas, cada una con una duración promedio de 2,5 horas, durante un período de 13 a 20 semanas.
En la visita de selección, se registrará el historial médico del participante, el uso actual de medicamentos y suplementos dietéticos y los hábitos sociales. Esta información será revisada en cada visita posterior; Se pide a los participantes que mantengan su dieta actual y su nivel de actividad física durante todo el estudio.
Se realizará un breve examen físico y se extraerá sangre.
En la segunda visita (basal), los pacientes se someterán a un pinzamiento euglucémico-hiperinsulinémico (un procedimiento para medir la sensibilidad a la insulina mediante una infusión intravenosa continua de insulina y una infusión variable de glucosa). Se extraerán muestras de sangre durante todo el procedimiento. Al finalizar, se detendrá la infusión de insulina, se alimentará a los participantes y se continuará con la infusión de glucosa durante al menos 15 minutos para garantizar la estabilidad de la concentración de glucosa en sangre. Después del procedimiento, los participantes serán aleatorizados para recibir metformina más placebo de leuprolida, leuprolida más placebo de metformina o placebo de metformina más placebo de leuprolida. Una enfermera administrará la leuprolida o el placebo de leuprolida en forma de inyección. La metformina o el placebo de metformina se entregarán al participante en forma de pastillas, con instrucciones para titular la dosis. Se contactará a los participantes por teléfono una vez por semana durante el período de titulación para evaluar la tolerabilidad del fármaco y los eventos adversos (EA). Los participantes se mantendrán en su dosis máxima tolerada durante el período de intervención del estudio.
Los participantes regresarán cada 4 semanas para el seguimiento. Se extraerá sangre, la enfermera administrará la inyección de leuprolide o leuprolide placebo y se administrará metformin o metformin placebo. En la visita final (semana 12), los participantes se someterán a un breve examen físico y luego se someterán a una pinza euglucémica-hiperinsulinémica final.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Clinical and Translational Research Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres posmenopáusicas de 50 a 79 años con ausencia de menstruación durante 12 meses; para mujeres de 50 a 54 años, hormona foliculoestimulante >30 U/mL para confirmar el estado posmenopáusico
- Al menos un ovario intacto
- Niveles de testosterona libre e insulina en ayunas dentro de los parámetros de estudio requeridos
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos relacionados con el estudio.
- Capaz de dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Historial de cáncer que requiere tratamiento en los últimos 5 años (el investigador puede hacer excepciones)
- Hospitalización por tratamiento de enfermedad vascular en los últimos 6 meses
- Hipertensión no controlada
- Hospitalización por enfermedad pulmonar obstructiva crónica o asma en los últimos 3 meses
- Uso de oxígeno continuo en casa
- Cirugía en los últimos 30 días
- Positivo para el VIH
- Análisis de sangre anormales (hemoglobina, triglicéridos en ayunas, glucosa en ayunas, creatinina, función hepática)
- Antecedentes de diabetes mellitus o uso de algún medicamento antihiperglucemiante en los últimos 3 meses
- Enfermedad asociada con alteración del metabolismo de la glucosa (enfermedad de Cushing, acromegalia, feocromocitoma no curado quirúrgicamente, pancreatitis crónica)
- Antecedentes de insuficiencia renal crónica
- Estudios de contraste intravenoso (IV) con materiales yodados planificados para el período de intervención de 12 semanas que no se pueden posponer según el proveedor de atención primaria del participante
- Acidosis metabólica aguda o crónica
- Historia de enfermedad hepática
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Antecedentes de tumores secretores de andrógenos
- Terapia de reemplazo hormonal o uso de antiandrógenos en los últimos 6 meses
- Uso de dehidroepiandosterona (DHEA) u otros productos que contienen andrógenos en los últimos 6 meses
- Uso de corticosteroides, que no sean preparaciones tópicas, oftálmicas, intraarticulares e inhaladas, en los últimos 3 meses
- Sangrado vaginal actual no diagnosticado
- Ingesta excesiva de alcohol, ya sea aguda o crónica; abuso actual de sustancias ilícitas
- Participación en un estudio farmacológico en investigación dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección
- Condiciones médicas o psicológicas graves o inestables que, en opinión del investigador, comprometerían la seguridad del paciente o su participación exitosa en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: 1
píldora de metformina más inyección de placebo
|
Se inició con 500 mg diarios y se tituló hasta 1000 mg dos veces al día durante las primeras cuatro semanas, permaneciendo en esa dosis hasta las 12 semanas
Otros nombres:
inyección correspondiente cada 4 semanas (p.
línea de base, 4 y 8 semanas)
|
|
EXPERIMENTAL: 2
inyección de leuprolida más píldora de placebo
|
Inyección de 3,75 mg cada 4 semanas (por ejemplo, al inicio, 4 y 8 semanas)
Otros nombres:
píldora a juego dos veces al día durante 12 semanas
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: 3
píldora de placebo más inyección de placebo
|
inyección correspondiente cada 4 semanas (p.
línea de base, 4 y 8 semanas)
píldora a juego dos veces al día durante 12 semanas
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en testosterona libre (T)
Periodo de tiempo: Línea de base a 12 semanas
|
Cambio porcentual en T libre por diálisis de equilibrio entre el inicio y las 12 semanas
|
Línea de base a 12 semanas
|
|
Cambio en la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
Cambio en la sensibilidad a la insulina (mg/kg/min) calculado a partir del pinzamiento euglucémico hiperinsulinémico
|
línea de base y 12 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio porcentual en la hormona luteinizante (LH) desde el inicio
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
|
|
Cambio porcentual en el índice de evaluación del modelo de homeostasis de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
Resistencia a la insulina calculada a partir de la evaluación del modelo de homeostasis de la ecuación de resistencia a la insulina (HOMA-IR): insulina en ayunas x glucosa en ayunas / 405.
Los valores más altos indican más resistencia a la insulina.
|
línea de base y 12 semanas
|
|
Cambio porcentual en la lipoproteína de baja densidad (LDL)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
|
|
Cambio porcentual en la presión arterial sistólica
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
|
|
T libre e IR en mujeres con síndrome metabólico presente vs. ausente
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
|
|
Sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
|
|
Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: línea de base y 12 semanas
|
línea de base y 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne R. Cappola, MD, ScM, University of Pennsylvania
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2002 Jan 16;287(3):356-9. doi: 10.1001/jama.287.3.356.
- Golden SH, Ding J, Szklo M, Schmidt MI, Duncan BB, Dobs A. Glucose and insulin components of the metabolic syndrome are associated with hyperandrogenism in postmenopausal women: the atherosclerosis risk in communities study. Am J Epidemiol. 2004 Sep 15;160(6):540-8. doi: 10.1093/aje/kwh250.
- Larsson H, Ahren B. Androgen activity as a risk factor for impaired glucose tolerance in postmenopausal women. Diabetes Care. 1996 Dec;19(12):1399-403. doi: 10.2337/diacare.19.12.1399.
- Oh JY, Barrett-Connor E, Wedick NM, Wingard DL; Rancho Bernardo Study. Endogenous sex hormones and the development of type 2 diabetes in older men and women: the Rancho Bernardo study. Diabetes Care. 2002 Jan;25(1):55-60. doi: 10.2337/diacare.25.1.55.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistencia a la insulina
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes de control reproductivo
- Agentes de fertilidad femeninos
- Agentes de fertilidad
- Leuprolida
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- AG0031
- K23AG019161 (NIH)
- K23AG1916101A1 (OTHER_GRANT: NIA)
- 5P30DK019525 (NIH)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre metformina
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Terminado
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Terminado
-
Janssen Research & Development, LLCTerminado
-
Boehringer IngelheimEli Lilly and CompanyTerminado
-
LG Life SciencesTerminado
-
Ain Shams UniversityDesconocido
-
Actavis Inc.TerminadoUn estudio de biodisponibilidad relativa de metformin HCl 750 mg ER Tablets en condiciones sin ayunoSaludableEstados Unidos
-
Tan Tock Seng HospitalReclutamiento
-
Joint Stock Company "Farmak"Terminado