Ensayo de MEDI-507 en enfermedad linfoproliferativa CD2-positiva

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres mayores de 18 años. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 5 días posteriores a la administración inicial de MEDI-507 y una prueba de embarazo en orina negativa el día 0 antes de recibir la primera dosis de MEDI-507. Las mujeres en edad fértil deben acceder a practicar un método anticonceptivo eficaz. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar un condón.

• Diagnóstico histológicamente confirmado de un trastorno linfoproliferativo determinado por el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH). Solo serán elegibles los pacientes con los siguientes trastornos linfoproliferativos:

  • ATL: Los pacientes con todos excepto la forma latente de leucemia/linfoma de células T adultas (ATL) serán elegibles, independientemente de si han recibido terapia previa, ya que no existe una terapia estándar de atención eficaz para esta enfermedad;
  • CTCL: Los pacientes con todos los estadios de linfoma cutáneo de células T (CTCL) son elegibles con la excepción del estadio Ia. Los pacientes con Etapas Ib a III son elegibles si su enfermedad ha fallado al menos en una forma estándar de terapia previa;
  • PTCL: los pacientes con linfoma de células T periféricas (PTCL) en estadios I-IV son elegibles si su enfermedad ha progresado después de la quimioterapia estándar;
  • LGL: los pacientes con leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL) deben tener mielosupresión (recuento de granulocitos ≤1500/uL; recuento de plaquetas ≤75 000/uL; o hemoglobina ≤10 g/dL) o requieren apoyo hematopoyético (transfusión o factores estimulantes de colonias, incluido filgrastim , IL-11 o eritropoyetina) para mantener los recuentos en estos o niveles más altos o síntomas sistémicos (fiebre, sudores nocturnos o pérdida de peso). Los pacientes deben tener una enfermedad que no responda a una terapia previa. Serán elegibles los pacientes con formas monoclonales y policlonales de la enfermedad.
• Las células deben expresar CD2. La expresión de CD2 se verificará mediante inmunohistoquímica en el Laboratorio de Patología del NIH. Al menos el 30% de las células tumorales deben ser CD2 positivas para que el paciente sea elegible para el estudio por inmunohistoquímica. La tinción de CD2 se realizará en bloques de tejido existentes y en tejido tumoral fresco si se realiza una biopsia. Se espera que la expresión de CD2 de la mayoría de los pacientes se evalúe mediante citometría de flujo y que la mayoría de las células expresen el marcador.
• Enfermedad medible o evaluable.
• Estado funcional de Karnofsky ≥70 %.
• Esperanza de vida > 2 meses.
• Recuento de granulocitos ≥1.000/mm3 y recuento de plaquetas ≥50.000/mm3. Los pacientes con leucemia LGL están excluidos de estos criterios. Para los pacientes con leucemia LGL, el ANC y el recuento de plaquetas no se considerarán para determinar la elegibilidad del estudio.
• Creatinina sérica <1,5 mg/dl.
• Valor de transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) ≤ 2,0 veces mayor que el límite superior normal (si se debe a un linfoma en el hígado, se permitirá que los pacientes tengan valores de transaminasa ≤ 5,0 veces mayor que el límite superior de lo normal) y bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL a menos que se deba al síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia no conjugada), en cuyo caso la bilirrubina debe ser ≤ 3,5 mg/dL.
• Se permite el tratamiento previo con quimioterapia citotóxica, cirugía y terapia prolongada con esteroides citolíticos siempre que el último tratamiento se haya administrado al menos 3 semanas antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio y todas las toxicidades se hayan resuelto.
• Se permite el tratamiento previo con otros fármacos anticancerosos en investigación y anticuerpos monoclonales siempre que el último tratamiento se haya realizado al menos 30 días antes de la administración de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Los pacientes deben comprender y firmar un formulario de consentimiento de preselección del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y un formulario de consentimiento informado específico del protocolo antes de recibir cualquier medicamento del estudio o comenzar los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes conocidos de enfermedad del sistema nervioso central (SNC).
• Embarazada o amamantando. Se desconocen los efectos de MEDI-507 sobre el feto en desarrollo y el lactante.
• Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) debido al riesgo de aumento de las complicaciones asociadas al VIH debido al aumento de la inmunosupresión.
• Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B o con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C porque la terapia puede estar asociada con un aumento de la replicación viral.
• Positividad sintomática para CMV o PCR para CMV >1000 copias
• Tratamiento previo con MEDI-507.
• Historia previa de eventos adversos significativos relacionados con anticuerpos monoclonales administrados previamente.
• Antecedentes dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio o evidencia de enfermedades intercurrentes que incluyen infarto de miocardio, hipertensión no controlada, accidente cerebrovascular o ataques isquémicos transitorios.
• Insuficiencia respiratoria que requiera oxigenoterapia o saturación de O2 inferior al 90% por oximetría de pulso.
• Infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica u otras enfermedades físicas o psicológicas que aumentarían el riesgo para el paciente, a juicio del Investigador Principal.
• Cualquier condición médica, psicológica o conductual general que, en opinión del investigador, pueda representar un riesgo adicional en la administración del fármaco del estudio al paciente o que no permita que el paciente complete el estudio o firme el consentimiento informado.