Melperona (un antipsicótico) en pacientes con psicosis asociada con la enfermedad de Parkinson

Criterios de inclusión:

• El sujeto o el representante legalmente autorizado (LAR) del sujeto debe firmar y fechar el Formulario de consentimiento informado aprobado por IRB/IEC y la Autorización de HIPAA (aplicable solo a sitios de EE. UU.) antes de la participación en el estudio.

• Sujetos masculinos o femeninos. Si es mujer:

  • El sujeto no está en edad fértil, definida como posmenopáusica durante al menos 1 año o quirúrgicamente estéril (ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral o histerectomía), o si está en edad fértil, debe cumplir con un método anticonceptivo aceptable para el investigador durante el estudio, durante al menos un mes antes de la aleatorización y durante un mes después de la finalización del estudio.
  • El sujeto no está amamantando
  • Los sujetos en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita de selección y en el Día 1.

• Sujetos con diagnóstico clínico de enfermedad de Parkinson idiopática, definida como la presencia de al menos tres de las siguientes características cardinales, en ausencia de explicaciones alternativas o características atípicas:

  • temblor de reposo
  • Rigidez
  • Bradicinesia y/o acinesia
  • Alteraciones posturales y de la marcha.

• Sujetos con psicosis:

  • Presencia de alucinaciones visuales y/o auditivas, con o sin delirios, ocurridas durante las cuatro semanas previas a la visita de selección.
  • Síntomas lo suficientemente graves como para justificar clínicamente el tratamiento con un agente antipsicótico.

  • Una puntuación total de elementos de alucinaciones o delirios (frecuencia x gravedad) de > 4 en el Inventario Neuropsiquiátrico (NPI).

    • Sujetos que actualmente están siendo tratados con un agente antipsicótico que no han tenido alucinaciones visuales y/o auditivas, con o sin delirios, durante las cuatro semanas previas a la selección, y/o tienen una puntuación total de ítems de Alucinaciones o Delirios
• El sujeto recibe una dosis estable de medicamento(s) antiparkinsoniano(s) durante al menos 7 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la visita de selección y se espera que permanezca con una dosis estable durante la duración del estudio.
• El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene cualquier factor sistémico que contribuya a la psicosis, como infección urinaria, enfermedad hepática, insuficiencia renal, anemia, infección o cáncer.
• El sujeto tiene antecedentes de trastornos psicóticos significativos antes del diagnóstico de la enfermedad de Parkinson, incluidos, entre otros, esquizofrenia o trastorno bipolar.
• El sujeto tiene demencia con cuerpos de Lewy (DLB).
• El sujeto tiene demencia o un trastorno depresivo mayor que impide una evaluación precisa en las escalas de calificación.
• El sujeto tiene un episodio depresivo agudo en el momento de la visita de selección.
• Una puntuación en el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de < 21.
• El sujeto ha tenido un ajuste de dosis de su medicamento antidepresivo dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección, o se planean ajustes de dosis durante la duración del ensayo.
• El sujeto ha tenido ajustes de dosis de un ansiolítico, potenciador cognitivo u otro medicamento psicotrópico (excluyendo antipsicóticos) dentro de los 30 días anteriores a la selección o se planean ajustes de dosis durante la duración del ensayo.
• El sujeto ha recibido agentes antipsicóticos de depósito en los últimos 3 meses.
• El sujeto ha fracasado previamente en el tratamiento con clozaril para la psicosis en la enfermedad de Parkinson. Los sujetos que descontinuaron el clozaril debido a la intolerancia pueden inscribirse.
• El sujeto ha usado cualquier producto en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El sujeto no puede tolerar un lavado de medicación antipsicótica antes de la aleatorización.
• El sujeto tiene antecedentes de trastornos respiratorios, gastrointestinales, renales, hematológicos u otros trastornos médicos graves.
• El sujeto tiene antecedentes de una afección cardiovascular grave (que incluye, entre otros, angina de clase IV o insuficiencia cardíaca de clase IV) y/o antecedentes de factores de riesgo de Torsade de pointes (Tdp) (incluido, entre otros, el tratamiento actual para hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
• El sujeto tuvo un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene un ECG de detección con intervalo QT corregido por la fórmula de corrección de Bazett (QTcB) de más de 450 ms, si es mujer, o 430 ms, si es hombre.
• El sujeto requiere tratamiento con un agente agonista α.
• El sujeto tiene convulsiones no controladas, angina no controlada o hipotensión ortostática sintomática no controlada (o hipotensión ortostática que lleva a un historial de caídas 3 meses antes de la selección) u otros trastornos médicos que harían que el sujeto no fuera un buen candidato para un ensayo clínico.
• El sujeto tiene antecedentes de reacciones adversas graves a medicamentos antipsicóticos y/o quinina.
• El sujeto tiene valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, ECG o hallazgos en el examen físico.
• El sujeto tiene antecedentes recientes o evidencia actual de dependencia o abuso de sustancias.
• El sujeto no puede ingerir medicación líquida.
• El sujeto está siendo tratado actualmente con estimulación cerebral profunda (DBS).

Criterios de aleatorización

• El sujeto tiene una puntuación total de elementos de alucinaciones o delirios (frecuencia x gravedad) de > 4 en el NPI.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
• El sujeto ha permanecido con una dosis estable de medicamentos antiparkinsonianos.
• El sujeto no ha tenido un ajuste de dosis en su medicación antidepresiva desde la visita de selección.
• Los sujetos han sido eliminados de los agentes antipsicóticos anteriores durante 5 semividas o 7 días, lo que sea más largo, después de la última dosis del medicamento.
• El sujeto no ha tenido ajustes de dosis en un ansiolítico, potenciador cognitivo u otro medicamento psicotrópico (excluyendo antipsicóticos) desde la visita de selección.