Estudio para determinar la dosis biológica óptima de CC-401 en sujetos con leucemia mieloide de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Debe comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado.
• Ser mayor o igual a 18 años de edad al momento de firmar el consentimiento informado.

• Debe tener un diagnóstico de leucemia mieloide de alto riesgo, definida como:

  1. Sujetos > 70 años de edad con leucemia mielógena aguda (LMA) recién diagnosticada (independientemente del cariotipo) que rechazan la quimioterapia de inducción convencional;
  2. Sujetos > 60 años de edad con LMA recién diagnosticada y citogenética de bajo riesgo o antecedentes de LMA secundaria que rechazan la quimioterapia de inducción convencional;
  3. Sujetos con LMA recién diagnosticada que no experimentan RC después de al menos 2 ciclos de quimioterapia de inducción;
  4. Sujetos con AML que no experimentan una segunda o mayor remisión completa después de 1 pero no más de 2 ciclos de quimioterapia de reinducción;
  5. Sujetos con recurrencia de AML después de una duración de la remisión de menos de tres meses en sujetos < 60 años de edad o una duración de la remisión de menos de seis meses en sujetos > 60 años de edad; o
  6. Sujetos con leucemia mieloide crónica (LMC) refractaria a imatinib en crisis blástica definida como > 30 % de blastos y promielocitos en sangre periférica o frotis de médula ósea a pesar del tratamiento con imatinib > 600 mg/día
• Estado funcional ECOG < 2 (ver Apéndice 2).
• Creatinina sérica < 2 mg/d y ALT (SGPT), fosfatasa alcalina y bilirrubina conjugada < 2 veces el límite superior normal.
• Ningún tratamiento antileucémico convencional o en investigación dentro de las dos semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción de la hidroxiurea para controlar el recuento de blastos en sangre periférica.
• Los sujetos deben haberse recuperado de cualquier toxicidad anterior relacionada con el tratamiento.
• El sujeto debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Las mujeres en edad fértil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del fármaco del estudio. Además, la WCBP sexualmente activa debe aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (anticonceptivo hormonal oral, inyectable o implantable; ligadura de trompas; dispositivo intrauterino; anticonceptivo de barrera con espermicida; o pareja vasectomizada) mientras toma el fármaco del estudio. WCBP debe aceptar realizarse pruebas de embarazo cada 4 semanas mientras esté tomando el fármaco del estudio.
• Los hombres (incluidos los que se han sometido a una vasectomía) deben usar anticonceptivos de barrera (condones de látex) cuando participen en actividades sexuales reproductivas con WCBP mientras toman el medicamento del estudio y 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con afectación del sistema nervioso central (SNC) según lo documentado por citología o imágenes del líquido cefalorraquídeo; las personas con signos o síntomas de meningitis leucémica o antecedentes de meningitis leucémica deben tener una punción lumbar negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
• Sujetos que están embarazadas o en período de lactancia; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de los 14 días anteriores al tratamiento inicial con CC-401.
• Sujetos con infecciones sistémicas activas, no resueltas, graves o potencialmente mortales.
• Historia previa de malignidad distinta de la leucemia mieloide (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ de cuello uterino o mama) a menos que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante ≥ 3 años.
• Positividad conocida al VIH-1.
• Positividad conocida para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg).
• Tratamiento previo con CC-401
• Uso de cualquier otro fármaco o tratamiento experimental dentro de los 28 días posteriores a la línea de base
• Incapacidad para proporcionar un aspirado de médula ósea
• Sujetos con hemorragia activa grave o potencialmente mortal refractaria a la transfusión de plaquetas
• Sujetos con anemia grave o potencialmente mortal refractaria a la transfusión de glóbulos rojos
• Cualquier condición médica grave, anormalidad de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto firme el formulario de consentimiento informado.