Denileucina Diftitox seguida de terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Neoplasia maligna confirmada histológicamente

  • Enfermedad metástica

• El tumor expresa antígeno carcinoembrionario (CEA), como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

  • Al menos el 50% del tumor expresa CEA por inmunohistoquímica (IHC) con una intensidad de tinción ≥ moderada
  • Nivel de CEA en sangre periférica > 5,0 ng/mL
  • Tumor conocido por ser universalmente positivo para CEA (p. ej., cáncer de colon o recto)
• Enfermedad medible o evaluable

• Recibió o rechazó una terapia previa con un posible beneficio de supervivencia o paliativo Y cumple con los siguientes criterios específicos de la enfermedad:

  • Los pacientes con cáncer colorrectal deben haber experimentado progresión de la enfermedad durante ≥ 1 régimen previo de quimioterapia paliativa para enfermedad metastásica que comprenda 1 de los siguientes regímenes:

    • Fluorouracilo o capecitabina Y oxaliplatino
    • Fluorouracilo o capecitabina E irinotecán
    • Quimioterapia en combinación con bevacizumab

  • Los pacientes con cáncer de mama deben haber experimentado una progresión de la enfermedad durante ≥ 1 régimen de quimioterapia paliativa anterior para la enfermedad metastásica que comprenda 1 de los siguientes regímenes:

    • Quimioterapia basada en antraciclinas o taxanos
    • Quimioterapia Y trastuzumab (Herceptin®) (requerido para pacientes con tumores que sobreexpresan HER2/neu (es decir, 3+ por IHC o positivo por hibridación fluorescente in situ [FISH])

  • Los pacientes con cáncer de pulmón deben haber experimentado progresión de la enfermedad durante ≥ 1 régimen previo de quimioterapia paliativa para enfermedad metastásica que comprenda 1 de los siguientes regímenes:

    • Quimioterapia a base de platino (p. ej., cisplatino o carboplatino) (solo para pacientes sin tratamiento previo con quimioterapia)
    • Quimioterapia basada en taxanos (p. ej., docetaxel o paclitaxel) O vinorelbina (para pacientes que recibieron quimioterapia previa)
  • Los pacientes con cáncer de páncreas deben haber experimentado una progresión de la enfermedad durante la quimioterapia previa, incluida la gemcitabina.

  • Los pacientes con otras neoplasias malignas deben haber experimentado una progresión de la enfermedad después de la terapia de primera línea anterior que conferiría un beneficio de supervivencia o paliativo, si existe tal terapia.

    • Los pacientes que experimentaron una progresión de la enfermedad durante la quimioterapia paliativa de primera línea anterior deben ser informados sobre la terapia de segunda línea antes de la inscripción en el estudio.
• Metástasis cerebrales previamente resecadas permitidas siempre que no haya evidencia de metástasis cerebrales en el último mes mediante resonancia magnética o tomografía computarizada.
• Sin necesidad de quimioterapia sistémica adicional durante ≥ 3 meses

• Estado del receptor hormonal:

  • No especificado

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Años

• mayores de 18 años

Sexo

• Masculino o femenino

Estado menopáusico

• No especificado

Estado de rendimiento

• Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida

• Más de 6 meses

hematopoyético

• GB ≥ 3000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL (transfusión o epoetina alfa permitida)
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3

Hepático

• Bilirrubina < 1,5 mg/dL (≤ 2,0 mg/dL para pacientes con síndrome de Gilbert)
• SGOT y SGPT < 1,5 veces el límite superior de lo normal
• Albúmina ≥ 3,0 g/dL

• Sin hepatitis viral aguda o crónica activa

  • Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
  • Hepatitis C negativa
• Ninguna otra enfermedad hepática que impida el tratamiento del estudio.

Renal

• Creatinina < 1,5 mg/dL
• Sin infección urinaria aguda o crónica activa

Cardiovascular

• Sin cardiopatía clase III-IV de la New York Heart Association

inmunológico

• VIH negativo

• Sin antecedentes de enfermedades autoinmunes*, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Enfermedad inflamatoria intestinal
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Espondilitis anquilosante
  • esclerodermia
  • Esclerosis múltiple

• Sin enfermedad activa por citomegalovirus (CMV)

  • Los pacientes con seropositividad para CMV son elegibles
• Ninguna otra infección aguda o crónica activa
• Sin antecedentes de alergias a los huevos o a cualquier componente de la vacuna del estudio, denileucina diftitox o toxina diftérica NOTA: *Los pacientes con un anticuerpo antinuclear (ANA) positivo ≤ 1:256 sin otra evidencia de enfermedad autoinmune son elegibles

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 4 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Ningún trastorno de la piel agudo o crónico que impida el tratamiento del estudio
• Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino controlado o cáncer de vejiga superficial controlado
• Ningún impedimento psicológico o médico que impida el cumplimiento del estudio
• Ninguna otra enfermedad aguda o crónica grave que impida el tratamiento del estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite vacuna previa, células dendríticas o inmunoterapia dirigida a CEA
• Al menos 4 semanas desde la anterior y ninguna otra inmunoterapia concurrente
• Trastuzumab de agente único paliativo simultáneo para el cáncer de mama permitido siempre que el paciente haya estado en tratamiento durante ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio

Quimioterapia

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 4 semanas desde la quimioterapia anterior y sin quimioterapia simultánea

Terapia endocrina

• Al menos 4 semanas desde la terapia hormonal previa
• Al menos 6 semanas desde la terapia previa con esteroides, excepto los esteroides utilizados como premedicación para quimioterapia o estudios con contraste
• Sin esteroides concurrentes, incluidos los corticosteroides administrados para controlar los efectos tóxicos de la administración de células dendríticas o denileucina diftitox
• Se permite la terapia endocrina paliativa concurrente para el cáncer de mama siempre que la paciente haya estado en terapia durante ≥ 3 meses antes del ingreso al estudio

Radioterapia

• Al menos 4 semanas desde la radioterapia anterior y sin concurrente

Cirugía

• Ver Características de la enfermedad

Otro

• Recuperado de toda la terapia previa
• Al menos 4 semanas desde fármacos o procedimientos en investigación anteriores
• Al menos 4 semanas desde otro tratamiento previo
• Ninguna otra terapia inmunosupresora concurrente (p. ej., azatioprina o ciclosporina)