Evaluación de pacientes con anomalías de la función inmunitaria
Detección y evaluación inicial de pacientes con anomalías de la función inmunitaria
Este estudio evaluará a los pacientes con una función inmunológica anormal que resulte en infecciones recurrentes o inusuales o inflamación crónica. Esto puede incluir condiciones hereditarias, como la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (XSCID), la enfermedad granulomatosa crónica (CGD) y la deficiencia de adhesión leucocitaria (LAD), o condiciones resultantes de factores externos, como la enfermedad de injerto contra huésped (EICH). ). La información de este estudio se utilizará para establecer el patrón y el ritmo de cambio de la enfermedad y ayudar a desarrollar nuevos tratamientos. El período de observación y estudio posterior a la inscripción en este estudio puede ser de hasta un año. Además, estos estudios pueden proporcionar la información médica necesaria para determinar la elegibilidad para la inscripción en otros protocolos de estudios clínicos y un seguimiento más prolongado.
Los pacientes de cualquier edad con una función inmunológica anormal que tengan infecciones recurrentes o inusuales, cuyos análisis de sangre muestren evidencia de disfunción inmunológica o que tengan GVHD, XSCID, CGD o LAD pueden ser elegibles para este estudio. También pueden incluirse los padres, hermanos, abuelos, hijos, tías, tíos y primos hermanos de los pacientes de cualquier edad. Se reclutan como controles voluntarios sanos normales entre 18 y 85 años de edad.
Los voluntarios normales se someten a un examen físico y proporcionan muestras de sangre, saliva y orina para estudios de función inmunológica. Los familiares de los pacientes proporcionan un historial médico, se someten a un examen físico y dan muestras de sangre y orina, y posiblemente una muestra de saliva. Las muestras se utilizan para estudios genéticos y de laboratorio de rutina. Los investigadores pueden solicitar muestras de tejido, como muestras de biopsia, extraídas previamente por razones médicas para enviarlas a los NIH para su estudio. Los pacientes se someten a las siguientes pruebas y procedimientos:
- Historia clínica y examen físico.
- Análisis de sangre y orina, incluido el análisis de genes implicados en trastornos inmunitarios.
- Frotis bucal (en algunos pacientes) para estudios genéticos. Esto implica raspar el revestimiento de la boca cerca de la mejilla.
- Pruebas especializadas para evaluar condiciones específicas en pacientes que tienen un trastorno inmunitario que puede afectar la función pulmonar, infecciones de las encías o problemas oculares. Estos pueden incluir radiografía de tórax, tomografía computarizada, prueba de función respiratoria, exámenes dentales, oculares y auditivos.
Las visitas de seguimiento de pacientes con problemas inmunitarios pueden realizarse a los 6 meses y un año después de la primera visita (o con más frecuencia si es médicamente necesario) para incluir:
- Actualización de historial médico
- Examen físico
- Seguimiento de resultados anormales de pruebas y tratamientos médicos iniciados en los NIH
- Recolección de muestras de sangre, saliva, orina o drenaje de heridas para repetir los estudios de función inmunológica
- Estudio de tejido de especímenes extraídos por razones médicas en otras instituciones además de los NIH
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este protocolo está diseñado para el cribado y la evaluación inicial y la recogida de muestras de investigación de pacientes con anomalías de la función inmunitaria manifestadas por infecciones recurrentes o inusuales, inflamación recurrente o crónica, o pruebas de laboratorio previas de disfunción inmunitaria. Las anomalías de la función inmunitaria pueden ser hereditarias o pueden ser iatrogénicas, como las que siguen al trasplante de células madre hematopoyéticas u otros tratamientos que provocan una disfunción inmunitaria prolongada. Las células sanguíneas y/o de la médula ósea también se pueden utilizar para investigar la utilidad de las células madre pluripotentes inducidas (iPS) para la derivación de células inmunitarias y la corrección de genes específicos. Este no es un protocolo para estudiar o detectar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana, aunque no se excluyen los pacientes con infección por VIH que pueden tener otras causas de disfunción inmunitaria. Los miembros de la familia relacionados genéticamente en primer o segundo grado (limitados a madre, padre, hermanos, abuelos, hijos, tías, tíos y primos hermanos de un paciente afectado) también pueden someterse a pruebas de detección de correlatos clínicos, in vitro y genéticos de anomalías inmunitarias. Healthy Volunteers se inscribirá como fuente de muestras de sangre de control para pruebas de investigación, sin incluir pruebas genéticas. La evaluación de detección y de referencia bajo los auspicios de este estudio puede limitarse a dos visitas durante un período de un año, a menos que la evaluación inicial haya determinado que el paciente requiere más estudios en los NIH o que estén en curso evaluaciones de seguridad a largo plazo según lo requiera su participación en una terapia génica o un protocolo de trasplante. Los pacientes con una disfunción inmunitaria documentada pueden recibir un tratamiento indicado médicamente limitado si ese tratamiento indicado médicamente está relacionado con la anomalía de la función inmunitaria que se está estudiando, con dicho tratamiento limitado al período de la evaluación inicial de un año indicada en este protocolo. Cuando finalice la selección y la evaluación, se ofrecerá a los pacientes la oportunidad de participar en otro estudio o, si no hay estudios activos apropiados para el paciente, se sugerirán otras opciones al médico de cabecera o de referencia.
Este protocolo permitirá la investigación detallada de pacientes con anomalías de la función inmunitaria con hasta un año de observación con los siguientes objetivos:
- Determinar el grado, alcance y causa de la disfunción inmunológica;
- Establecer el ritmo y el patrón de cambio en el proceso de la enfermedad;
- Determinar el alcance de la afectación de órganos y el daño por disfunción inmunitaria.
Esta evaluación inicial y de detección es necesaria para descubrir nuevas causas de anomalías inmunitarias, delinear la epidemiología de las deficiencias inmunitarias, desarrollar nuevas herramientas diagnósticas y terapéuticas y determinar la elegibilidad de un paciente para otros estudios.
Resonancia magnética pulmonar como complemento de la TC en la vigilancia de infecciones en inmunodeficiencias:
El uso rutinario de la tomografía computarizada (TC) ha aumentado sustancialmente desde su introducción en la medicina, lo que, a su vez, también ha aumentado la cantidad de radiación a la que están expuestos los individuos. Este aumento de la radiación no está exento de riesgos y es particularmente problemático en nuestra población con enfermedad de inmunodeficiencia primaria, que requiere imágenes en serie con tomografías computarizadas de tórax para controlar la neumonía. La práctica médica estándar en esta población de pacientes es diagnosticar la infección mediante la obtención de una TC de diagnóstico y luego repetir la TC cada tres o cuatro semanas hasta que la lesión se haya resuelto para guiar el curso del tratamiento.
Aunque la dosis de radiación en nuestra institución se ha reducido en un factor de cuatro en los últimos años como resultado de la modulación de la dosis de reducción de kilovoltaje pico (kVp) y la reconstrucción iterativa; la exposición acumulada a la radiación conlleva un mayor riesgo de por vida de cáncer y la reducción de la exposición debe cumplir con el mandato, tan bajo como sea razonablemente posible (ALARA).
La resonancia magnética nuclear (RMN), que no expone al paciente a ninguna radiación ionizante, se ha mostrado promisoria en la detección de los infiltrados obvios secundarios a la capacidad de la sección transversal y al aumento de la resolución.
Anteriormente, la resonancia magnética pulmonar no se había considerado como un sustituto potencial de la TC debido a la baja relación señal-ruido (SNR) debido a la baja densidad de protones en el parénquima pulmonar, el corto tiempo de relajación T2* en los pulmones secundario al aire- la susceptibilidad basada en el tejido y el desafío de obtener imágenes durante tiempos de exploración prolongados que dan como resultado artefactos de movimiento respiratorio, vascular y cardíaco.
Sin embargo, el reciente desarrollo de las técnicas de exploración por resonancia magnética que proporcionan un tiempo de eco ultracorto (UTE) junto con un sobremuestreo del centro del espacio k parecen superar los inconvenientes mencionados anteriormente de la resonancia magnética para obtener imágenes del pulmón/tórax.
Para este protocolo, utilizaremos versiones optimizadas de la secuencia de pulsos de MRI UTE en nuestros escáneres clínicos 3T para realizar imágenes coronales y BH y axiales de respiración libre en apnea (BH). Nuestro objetivo es evaluar exhaustivamente el pulmón sin radiación adicional con un tiempo de exploración clínicamente razonable de
Los sujetos inscritos en 05-I-0213 con inmunodeficiencias primarias pueden ser considerados para participar en el subestudio para evaluar la viabilidad de nuevas técnicas de resonancia magnética en comparación con la tomografía computarizada estándar para la vigilancia de patologías si se someten a tomografía computarizada por indicación médica para el diagnóstico o seguimiento. de infección
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Patricia L Littel, R.N.
- Número de teléfono: (301) 335-1744
- Correo electrónico: plittel@mail.nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Harry L Malech, M.D.
- Número de teléfono: (301) 480-6916
- Correo electrónico: hmalech@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contacto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Número de teléfono: TTY dial 711 800-411-1222
- Correo electrónico: ccopr@nih.gov
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes:
- Los pacientes con anomalías de la función inmunitaria manifestadas por infecciones recurrentes o inusuales, inflamación recurrente o crónica, o pruebas de laboratorio previas de disfunción inmunitaria son aptos para la detección y la evaluación inicial según este protocolo.
- De particular interés de este estudio son los pacientes con características clínicas o antecedentes médicos que sugieran enfermedad granulomatosa crónica (CGD), inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (XSCID), deficiencia de adhesión leucocitaria 1 (LAD) o enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGvHD) .
- No habrá límite por edad, sexo, raza o discapacidad.
- Todos los pacientes deben tener un médico primario fuera de los NIH.
- Las mujeres en edad fértil, o que estén embarazadas o amamantando, pueden ser elegibles y solo se someterán a pruebas y procedimientos, y/o recibirán medicamentos para los cuales existen datos que demuestran un riesgo mínimo para el feto o el niño. Solo se realizarán pruebas diagnósticas sin radiografías.
- Se requerirá que todos los pacientes tengan sangre almacenada para estudios futuros (tales como, entre otros, la modificación de células en células iPS) y/u otras condiciones médicas.
Familiares del Paciente:
- Los familiares pueden ser madre, padre, hermanos, hijos, abuelos, tías, tíos y primos hermanos de un paciente.
- No hay límite por edad, sexo, raza o discapacidad.
- Las mujeres en edad fértil, o que estén embarazadas o amamantando, pueden ser elegibles y solo se someterán a pruebas y procedimientos, y/o recibirán medicamentos para los cuales existen datos de riesgo mínimo comprobado para el feto o el niño. Las hembras preñadas se someterán a pruebas de diagnóstico sin exposición a radiografías.
- Debe estar dispuesto a que se almacene sangre para futuros estudios y/u otros fines de investigación.
Los Voluntarios Saludables deben:
- Ser adulto sano de cualquier sexo y de 18 a 85 años de edad.
- Tener un recuento de hemoglobina mayor o igual a 11.
- Peso superior a 110 libras.
- No tener ninguna enfermedad cardíaca, pulmonar o renal, ni trastornos hemorrágicos.
- No tener antecedentes de hepatitis viral (B o C) desde los 11 años.
- No tener antecedentes de uso de drogas inyectables por vía intravenosa.
- No tener antecedentes de participación en actividades de alto riesgo de exposición al virus del SIDA.
- no estar embarazada
- Estar dispuesto a que se almacenen sus muestras de sangre para futuras investigaciones y células iPS modificadas.
Los pacientes participantes en el estudio FDG PET-CT y/o FDG PET-CT/MR-PET Scan deben:
- Ya estar inscrito y ser elegible para participar en el protocolo n.º 05-I-0213 Detección y evaluación inicial de pacientes con
Anomalías de la función inmune
- Tener al menos 8 años
Debe tener evidencia clínica de una infección potencialmente mortal importante que sería una indicación médica estándar de atención para una tomografía computarizada de diagnóstico donde la tomografía FDG PET-CT/MR-PET se realizaría en lugar de la tomografía computarizada de diagnóstico indicada; o se han realizado una tomografía computarizada o una resonancia magnética que no indicaron adecuadamente la extensión anatómica, la(s) ubicación(es) o la intensidad de la infección
- Debe ser capaz de ayunar durante la noche y suspender cualquier glucosa intravenosa u otra alimentación nutricional intravenosa durante al menos 12 horas antes de la inyección de FDG y durante el período de tiempo requerido para las exploraciones FDG PET-CT/MR-PET, porque la glucosa y la insulina significativamente inhibe la captación de FDG.
- Debe ser psicológicamente capaz de permanecer en el espacio confinado de los instrumentos PET-CT y MR-PET. El paciente seguirá siendo elegible para FDG PET-CT solo si no puede tolerar los límites del instrumento MR-PET.
Los pacientes participantes en la resonancia magnética de pulmón como complemento de la tomografía computarizada en el subestudio de vigilancia de infecciones deben:
- Tener una inmunodeficiencia primaria y estar inscrito bajo el 05-I-0213.
- Estar dispuesto a firmar un consentimiento complementario para someterse a una resonancia magnética pulmonar.
- Ser mayor o igual a 12 años de edad
- Necesita una tomografía computarizada de tórax médicamente indicada
- Ser psicológica/físicamente capaz de permanecer en el espacio confinado de la máquina de resonancia magnética durante al menos 30 minutos.
- Ser capaz de acostarse.
- Ser capaz de seguir instrucciones para contener la respiración.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Pacientes:
- La presencia de ciertos tipos de anomalías adquiridas de la inmunidad únicamente debido al VIH, agente(s) quimioterapéutico(s) o una neoplasia maligna subyacente podría ser motivo de posible exclusión para un paciente.
- En opinión del investigador, la presencia de tales procesos patológicos puede interferir con la evaluación de una anomalía de inmunidad coexistente que es objeto de estudio en virtud de este protocolo.
- Las mujeres embarazadas no podrán participar en ningún procedimiento que pueda ser peligroso para el embarazo o el feto, como riesgo de estudios radiográficos.
Familiares del Paciente:
- La presencia de ciertos tipos de anomalías adquiridas de la inmunidad únicamente debido al VIH, agente(s) quimioterapéutico(s) o una neoplasia maligna subyacente podría ser motivo de posible exclusión para un familiar.
- En opinión del investigador, la presencia de tales procesos patológicos puede interferir con la evaluación de una anomalía de inmunidad coexistente que es objeto de estudio en virtud de este protocolo.
- No se permitirá la participación de parientes mujeres embarazadas en ningún procedimiento que pueda ser peligroso para el embarazo o el feto.
Voluntario saludable no es elegible si:
- Menor de 18 años o mayor de 85 años.
- Tiene hepatitis viral (B o C).
- Recibe agente(s) quimioterapéutico(s) o tiene malignidad subyacente.
- Embarazada.
- Tiene antecedentes de enfermedad cardíaca, pulmonar, renal o trastornos hemorrágicos.
Los pacientes participantes en el estudio FDG PET-CT y/o FDG PET-CT/MRPET Scan no deben:
- Tiene cáncer o ha recibido radiación o quimioterapia para tratar un cáncer en los últimos 5 años.
- Tiene diabetes o tolerancia anormal a la glucosa.
- Pesa más de 299 libras (o 136 kg) o no cabe en el orificio de los instrumentos.
- Es una mujer en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo de orina o sangre negativa dentro de 1 día antes de tener la FDG
Exploraciones PET-CT/MR-PET.
- Si tiene clips de aneurisma, fragmentos de metal en el ojo, ciertos tipos de implantes o prótesis de metal, un marcapasos u otros dispositivos electrónicos permanentemente conectados que no están marcados como compatibles con MRI, es posible que no pueda participar en la parte de MR-PET del estudiar
Los pacientes participantes en la resonancia magnética de pulmón como complemento de la tomografía computarizada en el subestudio de vigilancia de infecciones no deben:
- Ser menor de 12 años
- Tiene claustrofobia o requiere sedación para someterse a una resonancia magnética.
- Tener un objeto de metal implantado en el cuerpo (es decir, clips de aneurisma, fragmentos de metal en el ojo) que está contraindicado para resonancia magnética.
- Estar embarazada.
- Tener un hábito corporal superior al límite de peso/tamaño del pórtico de resonancia magnética.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Transversal
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes
Pacientes con anomalías de la función inmunitaria
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Familiares del Paciente:
Los familiares pueden ser madre, padre, hermanos, hijos, abuelos, tías, tíos y primos hermanos de un paciente.
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Voluntarios Saludables
Adulto saludable M/F 18-85 años.Hgb>=11.Wt>110 lbs.
Sin trastornos cardíacos, pulmonares, renales o hemorrágicos.
Sin hepatitis BorC desde los 11 años.
Sin uso de drogas intravenosas.
Sin exposición al virus del SIDA.
No embarazada.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Para establecer el patrón y el ritmo de cambio de la enfermedad (frecuencia, distribución, tipo y extensión de las infecciones, lesiones inflamatorias y anomalías de la función inmunitaria) durante un período de hasta un año de evaluación inicial.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Pregresión de la identificación y patrón de la enfermedad a lo largo del tiempo
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en curso a lo largo del estudio
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Para establecer el alcance de la afectación de órganos (infección y/o inflamación) y el daño o disfunción de órganos resultante de la anomalía de la función inmunitaria.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Identificación de la gravedad de la enfermedad en relación con la función inmunitaria en la EIP
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en curso a lo largo del estudio
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Para determinar el vínculo genético y los correlatos bioquímicos de la anomalía de la inmunidad del paciente mediante el estudio de las células sanguíneas de los familiares de primer y segundo grado (frotis bucales en lugar de sangre para estudios genéticos en algunos individuos)...
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Identificación de vínculos genéticos y correlatos bioquímicos de PID con manifestaciones clínicas
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en curso a lo largo del estudio
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Caracterizar las bases fisiológicas, bioquímicas o genéticas de la anomalía de la inmunidad.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Identificación de la fisiopatología y base genética de las anomalías de la función inmunitaria en estudio
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en curso a lo largo del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Establecer una evaluación inicial del ritmo y la extensión de la enfermedad antes de ingresar a un ensayo clínico terapéutico.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Identificación del mejor momento con respecto al proceso de la enfermedad para ubicar a los pacientes en un protocolo de tratamiento
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en curso a lo largo del estudio
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Para determinar la elegibilidad de un paciente para otros estudios.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Reclutamiento de pacientes para protocolos de tratamiento
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en curso a lo largo del estudio
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Evaluar la capacidad del paciente para tolerar con seguridad aspectos específicos de otros protocolos de investigación diagnósticos o terapéuticos.
Periodo de tiempo: en curso a lo largo del estudio
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Los pacientes toleran el tratamiento de la enfermedad de la EIP
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en curso a lo largo del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Harry L Malech, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Noguchi M, Yi H, Rosenblatt HM, Filipovich AH, Adelstein S, Modi WS, McBride OW, Leonard WJ. Interleukin-2 receptor gamma chain mutation results in X-linked severe combined immunodeficiency in humans. Cell. 1993 Apr 9;73(1):147-57. doi: 10.1016/0092-8674(93)90167-o.
- Puck JM, Deschenes SM, Porter JC, Dutra AS, Brown CJ, Willard HF, Henthorn PS. The interleukin-2 receptor gamma chain maps to Xq13.1 and is mutated in X-linked severe combined immunodeficiency, SCIDX1. Hum Mol Genet. 1993 Aug;2(8):1099-104. doi: 10.1093/hmg/2.8.1099.
- Stephan JL, Vlekova V, Le Deist F, Blanche S, Donadieu J, De Saint-Basile G, Durandy A, Griscelli C, Fischer A. Severe combined immunodeficiency: a retrospective single-center study of clinical presentation and outcome in 117 patients. J Pediatr. 1993 Oct;123(4):564-72. doi: 10.1016/s0022-3476(05)80951-5.
- De Ravin SS, Cowen EW, Zarember KA, Whiting-Theobald NL, Kuhns DB, Sandler NG, Douek DC, Pittaluga S, Poliani PL, Lee YN, Notarangelo LD, Wang L, Alt FW, Kang EM, Milner JD, Niemela JE, Fontana-Penn M, Sinal SH, Malech HL. Hypomorphic Rag mutations can cause destructive midline granulomatous disease. Blood. 2010 Aug 26;116(8):1263-71. doi: 10.1182/blood-2010-02-267583. Epub 2010 May 20.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Fibrosis
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Trastornos de los leucocitos
- Cicatriz
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Enfermedad crónica
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Adherencias de tejido
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
Otros números de identificación del estudio
- 050213
- 05-I-0213
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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