Tratamiento gestacional con sulfadoxina-pirimetamina y azitromicina para prevenir el parto prematuro
Estudio de intervención prenatal de Lungwena. Un ensayo de intervención de un solo centro en zonas rurales de Malawi, que prueba los efectos en la salud materna e infantil del tratamiento intermitente presuntivo de mujeres embarazadas con sulfadoxina-pirimetamina y azitromicina
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
La anemia materna, los partos prematuros y el bajo peso al nacer son comunes en el África subsahariana y contribuyen significativamente a la mala salud de las mujeres embarazadas y los bebés. El presente estudio se basa en la suposición de que estos resultados adversos pueden prevenirse mediante un mejor manejo antimicrobiano de la malaria y las infecciones de transmisión sexual (ITS) entre las mujeres embarazadas. Para probar la hipótesis, se está llevando a cabo un ensayo clínico aleatorizado siguiendo las Buenas Prácticas Clínicas (BPC) en Malawi, África Sudoriental.
Se inscribirá un total de 1320 mujeres que consienten en una clínica prenatal rural después de las 14 pero antes de las 26 semanas completas de gestación. Un tercio de las mujeres recibirá atención prenatal de acuerdo con las recomendaciones nacionales, incluidas visitas periódicas al centro de salud, detección de complicaciones del embarazo, suplementos de vitamina A y hematínica y dos dosis de tratamiento presuntivo contra la malaria con sulfadoxina-pirimetamina. Otro tercio recibirá la misma atención, pero el tratamiento con sulfadoxina-pirimetamina se administra a intervalos mensuales. El último tercio recibe atención prenatal estándar, tratamiento con sulfadoxina-pirimetamina a intervalos mensuales y dos dosis de tratamiento presuntivo de ITS con azitromicina. Las mujeres son monitoreadas durante el embarazo y el parto y el crecimiento del recién nacido será seguido durante cinco años.
La medida de resultado primaria es la proporción de partos prematuros en los tres grupos de estudio. Los resultados maternos secundarios incluyen anemia y parasitemia por paludismo durante el embarazo, en el parto y 1, 3 y 6 meses después del parto, aumento de peso gestacional y morbilidad y prevalencia de ITS después del parto. Los resultados infantiles secundarios consisten en la proporción de bebés con bajo peso al nacer, el peso medio al nacer, el crecimiento en la infancia y la niñez, la incidencia de desnutrición en la infancia y la niñez, y la mortalidad. Además, se recopila información sobre el desarrollo de la inmunidad humoral específica de la malaria en el embarazo y las experiencias de los participantes del estudio. La seguridad de los participantes se monitorea sistemáticamente a lo largo de la intervención.
Ha habido dos ediciones, dos del protocolo del ensayo, desde la aprobación original. En el primero, se modificó para seguir el crecimiento y la mortalidad infantil hasta los 5 años y el desarrollo del niño, con visitas a los 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48 y 60 meses. En la segunda enmienda, hubo una adición para monitorear la antropometría infantil, la salud física, mental y social y la mortalidad entre los 10 y los 12 años de edad.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Mangochi District
-
Mangochi, Mangochi District, Malaui
- College of Medicine, University of Malawi
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Edad >= 15 años
- Embarazo confirmado por ultrasonido
- vivificación
- Edad fetal 14-26 semanas de gestación
- Disponibilidad materna para seguimiento durante todo el período de estudio
Criterio de exclusión:
- Tuberculosis materna conocida, diabetes, enfermedad renal o enfermedad hepática
- Cualquier enfermedad aguda grave que justifique la remisión al hospital en la visita de inscripción
- Trastorno mental que puede afectar la comprensión del estudio o el éxito del seguimiento
- embarazo gemelar
- Complicaciones del embarazo evidentes en la visita de inscripción (edema de moderado a grave, concentración de hemoglobina [Hb] en sangre < 50 g/l, presión arterial sistólica [PA] > 160 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg)
- Recepción previa de azitromicina durante este embarazo
- Recibo de sulfadoxina y pirimetamina dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
- Alergia conocida a medicamentos que contienen sulfonamidas, macrólidos o pirimetamina
- Historia de la anafilaxia
- Antecedentes de cualquier reacción alérgica grave a cualquier sustancia, que requiera atención médica de emergencia.
- Participación concurrente en cualquier otro ensayo clínico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Control
Atención prenatal estándar como se describe en la intervención
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada uno con 500 mg de sulfadoxina y 25 mg de pirimetamina), tomados una vez en el momento de la inscripción en atención prenatal (14,0-25,9 semanas de gestación) y otro tiempo entre 28,0 y 33,9 semanas de gestación. 2 comprimidos de placebo de azitromicina tomados al mismo tiempo.
Otros nombres:
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Experimental: PS mensual
Atención prenatal estándar + tratamiento presuntivo intermitente mensual de malaria con sulfadoxina pirimetamina, como se describe en la intervención
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada uno con 500 mg de sulfadoxina y 25 mg de pirimetamina), tomados una vez en el momento de la inscripción en atención prenatal (14,0-25,9 semanas de gestación) y luego a intervalos de 4 semanas hasta las 37,0 semanas de gestación. 2 comprimidos de placebo de azitromicina tomados una vez en la inscripción de atención prenatal (14,0-25,9 semanas de gestación) y otro tiempo entre 28,0 y 33,9 semanas de gestación.
Otros nombres:
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Experimental: AZI-SP
Atención prenatal estándar + tratamiento presuntivo mensual intermitente de paludismo con sulfadoxina pirimetamina + dos tratamientos presuntivos de infecciones de transmisión sexual y paludismo con azitromicina, como se describe en la intervención
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Sulfadoxina-pirimetamina, 3 comprimidos (cada uno con 500 mg de sulfadoxina y 25 mg de pirimetamina), tomados una vez en el momento de la inscripción en atención prenatal (14,0-25,9 semanas de gestación) y luego a intervalos de 4 semanas hasta las 37,0 semanas de gestación. 2 comprimidos de azitromicina (cada uno de 500 mg) tomados una vez en la inscripción de atención prenatal (14,0-25,9 semanas de gestación) y otro tiempo entre 28,0 y 33,9 semanas de gestación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de partos prematuros
Periodo de tiempo: una vez, después del parto
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Proporción de bebés que nacen antes de las 37 semanas completas de gestación
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una vez, después del parto
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Número de eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Acumulado durante el embarazo y período neonatal
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Muerte, evento que amenaza la vida, hospitalización, anomalía congénita o cualquier otra condición considerada SAE por un médico del estudio
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Acumulado durante el embarazo y período neonatal
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de bebés con bajo peso al nacer
Periodo de tiempo: Una vez, después del parto
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Peso al nacer < 2500 g
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Una vez, después del parto
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Peso medio al nacer
Periodo de tiempo: Una vez, después del parto
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Medido en gramos
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Una vez, después del parto
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Duración media de la gestación
Periodo de tiempo: Una vez, después del parto
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Medido en semanas de gestación, expresado a un décimo,
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Una vez, después del parto
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Porcentaje de bajo perímetro cefálico al nacer
Periodo de tiempo: Una vez, después del parto
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Por debajo de 2 desviaciones estándar de la media de la población de referencia internacional
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Una vez, después del parto
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Incidencia de insuficiencia ponderal moderada durante la infancia o la niñez
Periodo de tiempo: Acumulativo durante la infancia y la niñez
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peso para la edad Z-score < -2
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Acumulativo durante la infancia y la niñez
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Mortalidad perinatal
Periodo de tiempo: Acumulativo hasta los 7 días de vida posnatal
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Mortinatos después de las 22 semanas de gestación o dentro de los primeros 7 días de vida / 1000 nacidos vivos
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Acumulativo hasta los 7 días de vida posnatal
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Mortalidad neonatal
Periodo de tiempo: Acumulativo hasta los 28 días de vida posnatal
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Muertes dentro de los primeros 28 días de vida / 1000 nacidos vivos
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Acumulativo hasta los 28 días de vida posnatal
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Mortalidad infantil
Periodo de tiempo: Acumulativo hasta los 365 días de vida posnatal
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Muertes dentro de los primeros 265 días de vida / 1000 nacidos vivos
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Acumulativo hasta los 365 días de vida posnatal
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Concentración media de hemoglobina en sangre materna en cada visita prenatal y 1, 3 y 6 meses después del parto
Periodo de tiempo: Varias visitas prenatales y posnatales
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Medido con hemocue meter, expresado en gramos/litro
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Varias visitas prenatales y posnatales
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Porcentaje de mujeres con anemia leve, moderada o severa en cada visita prenatal y 1, 3 y 6 meses después del parto
Periodo de tiempo: Varias visitas prenatales y posnatales
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Puntos de corte para anemia leve, moderada y grave 110 g/l - 80 g/l - 50 g/l
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Varias visitas prenatales y posnatales
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Porcentaje de mujeres con parasitemia palúdica en sangre periférica a las 32 semanas de gestación y al momento del parto
Periodo de tiempo: Al momento de la inscripción, cada 4 semanas a partir de entonces y al momento del parto
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Medido con microscopía a partir de muestras de sangre fresca y con PCR en tiempo real a partir de muestras de sangre seca
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Al momento de la inscripción, cada 4 semanas a partir de entonces y al momento del parto
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Aumento de peso materno durante el embarazo
Periodo de tiempo: Acumulativo durante el embarazo
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gramos / semana de gestación
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Acumulativo durante el embarazo
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Número medio de días de enfermedad materna durante el embarazo
Periodo de tiempo: Acumulativo durante el embarazo
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Síntomas de enfermedad autoinformados
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Acumulativo durante el embarazo
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Prevalencia de infección materna por clamidia tracomatis, neisseria gonorrhoea y tricomoniasis vaginal a las 4 semanas después del parto
Periodo de tiempo: A las 4 semanas después del parto
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Clamidia y gonorrea medidas a partir de muestras de orina con PCR, medidas de tricomoniasis vaginal con microscopía húmeda
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A las 4 semanas después del parto
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Longitud / altura alcanzada
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Medido como longitud hasta los 2 años de edad, luego altura; expresado en cm (un decimal) y como longitud/altura para la edad Z-score
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Peso alcanzado
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Expresado en kg con dos decimales y como peso para la edad Z-score
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Estados nutricionales
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Circunferencia de la parte media del brazo, en mm (sin decimales)
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Circunferencia de la cabeza alcanzada
Periodo de tiempo: 1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Perímetro cefálico, en mm, sin decimales
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1, 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24, 30, 36, 48, 60 meses y 10-12 años
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Mortalidad infantil, % de sujetos que han muerto en la visita de seguimiento a los 10-12 años
Periodo de tiempo: Incidencia acumulada a los 10-12 años de edad
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Muertes, información obtenida de los padres u otros adultos que han vivido en el mismo hogar con el niño
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Incidencia acumulada a los 10-12 años de edad
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Desarrollo motor, prueba de Griffiths, subpuntuación
Periodo de tiempo: 5 años de edad
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Puntaje resumido de preguntas en el dominio de motricidad gruesa y motricidad fina
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5 años de edad
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Desarrollo social, prueba de Griffiths, subpuntuación
Periodo de tiempo: 5 años de edad
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Puntaje resumido de las preguntas en el dominio de desarrollo social
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5 años de edad
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Desarrollo cognitivo, matriz de colores de Raven, puntaje
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Puntaje resumido de 36 preguntas en la prueba de matriz de color de Raven
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10-12 años de edad
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Tiempo de reacción, milisegundos
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Esto se probará con un dispositivo de seguimiento ocular (Tobii). Se pide a los participantes que miren desde el punto de fijación en diferentes direcciones o fijen la mirada en un punto. Mediremos los movimientos oculares horizontales (sacadas) y calcularemos los tiempos de reacción, puntuando la tarea como correcta/incorrecta (dirección). Este sistema de seguimiento ocular se basa en una técnica de reflexión corneal del centro de la pupila (PCCR), en la que la iluminación infrarroja cercana se refleja en la córnea en relación con el centro de la pupila. Las cámaras de seguimiento ocular capturan los reflejos de la luz y crean un modelo 3D de la posición del ojo y la cabeza para rastrear el punto de mirada del participante con una alta precisión temporal y espacial (60 Hz/0,4°). Los resultados se almacenarán automáticamente en una base de datos. |
10-12 años de edad
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Presión arterial sistólica, mmHg
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Utilizará el sistema oscilométrico de control de la presión arterial Mobil o Graph (precisión +/- 3 mmHg), cuando el niño esté primero sentado, luego de pie y por último acostado.
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10-12 años de edad
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Presión arterial diastólica, mmHg
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Utilizará el sistema oscilométrico de control de la presión arterial Mobil o Graph (precisión +/- 3 mmHg), cuando el niño esté primero sentado, luego de pie y por último acostado.
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10-12 años de edad
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Presión arterial central, mmHg
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Utilizará el sistema oscilométrico de control de la presión arterial Mobil o Graph (precisión +/- 3 mmHg), cuando el niño esté primero sentado, luego de pie y por último acostado.
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10-12 años de edad
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Pulso, latidos/minutos
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Utilizará el sistema oscilométrico de monitoreo de presión arterial Mobil o Graph.
Mediremos la frecuencia del pulso/minutos, cuando el niño esté primero sentado, luego de pie y por último acostado.
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10-12 años de edad
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Resistencia vascular, mmHg·min/l
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Utilizará el sistema oscilométrico de monitoreo de presión arterial Mobil o Graph.
Mediremos la resistencia vascular, cuando el niño esté primero sentado, luego de pie y por último acostado.
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10-12 años de edad
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Masa corporal magra, expresada en kg, con un decimal
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Composición corporal medida con el método de biompedancia de 8 polares (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validada con la técnica de dilución de deuterio con análisis de muestras de saliva por espectrometría infrarroja transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 años de edad
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Masa grasa, expresada en kg, con un decimal
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Composición corporal medida con el método de biompedancia de 8 polares (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validada con la técnica de dilución de deuterio con análisis de muestras de saliva por espectrometría infrarroja transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 años de edad
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Porcentaje de grasa, proporción expresada del peso corporal (por ciento, con un decimal)
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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Composición corporal medida con el método de biompedancia de 8 polares (Seca® mBCA 515 Medical Body Composition Analyser), validada con la técnica de dilución de deuterio con análisis de muestras de saliva por espectrometría infrarroja transformada de Fourier (FTIR)
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10-12 años de edad
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Bienestar autoevaluado, puntaje
Periodo de tiempo: 10-12 años de edad
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El bienestar autoinformado se medirá con un panel de 11 preguntas con una calificación de 1 a 5 expresada como emoticones.
Las preguntas consideran "cuán feliz estás con las cosas que posees, la escuela, la casa en la que vives, la comida, la ropa, los otros alumnos, los amigos, la familia, el sentimiento de seguridad, la forma en que te ves, contigo mismo".
La puntuación del bienestar autoinformado se calculará como la suma de las calificaciones de cada elemento dividida por la cantidad de elementos con datos no faltantes.
Hay dos artículos relacionados con la escuela del niño y no son aplicables si el niño no va a la escuela.
La puntuación mínima para el bienestar autoinformado es 1 y la máxima 5, y la puntuación se expresará con un decimal.
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10-12 años de edad
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Per Ashorn, MD, PhD, Tampere University, Faculty of Medicine and Health Technology
- Investigador principal: Kenneth M Maleta, MBBS, PhD, Kamuzu University of Health Sciences
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kayentao K, Garner P, van Eijk AM, Naidoo I, Roper C, Mulokozi A, MacArthur JR, Luntamo M, Ashorn P, Doumbo OK, ter Kuile FO. Intermittent preventive therapy for malaria during pregnancy using 2 vs 3 or more doses of sulfadoxine-pyrimethamine and risk of low birth weight in Africa: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2013 Feb 13;309(6):594-604. doi: 10.1001/jama.2012.216231.
- Hallamaa L, Cheung YB, Maleta K, Luntamo M, Ashorn U, Gladstone M, Kulmala T, Mangani C, Ashorn P. Child Health Outcomes After Presumptive Infection Treatment in Pregnant Women: A Randomized Trial. Pediatrics. 2018 Mar;141(3):e20172459. doi: 10.1542/peds.2017-2459.
- Luntamo M, Kulmala T, Mbewe B, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. Effect of repeated treatment of pregnant women with sulfadoxine-pyrimethamine and azithromycin on preterm delivery in Malawi: a randomized controlled trial. Am J Trop Med Hyg. 2010 Dec;83(6):1212-20. doi: 10.4269/ajtmh.2010.10-0264.
- Rantala AM, Taylor SM, Trottman PA, Luntamo M, Mbewe B, Maleta K, Kulmala T, Ashorn P, Meshnick SR. Comparison of real-time PCR and microscopy for malaria parasite detection in Malawian pregnant women. Malar J. 2010 Oct 6;9:269. doi: 10.1186/1475-2875-9-269.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Kulmala T, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibody to P. falciparum in pregnancy varies with intermittent preventive treatment regime and bed net use. PLoS One. 2012;7(1):e29874. doi: 10.1371/journal.pone.0029874. Epub 2012 Jan 27.
- Aitken EH, Mbewe B, Luntamo M, Maleta K, Kulmala T, Friso MJ, Fowkes FJ, Beeson JG, Ashorn P, Rogerson SJ. Antibodies to chondroitin sulfate A-binding infected erythrocytes: dynamics and protection during pregnancy in women receiving intermittent preventive treatment. J Infect Dis. 2010 May 1;201(9):1316-25. doi: 10.1086/651578.
- Luntamo M, Kulmala T, Cheung YB, Maleta K, Ashorn P. The effect of antenatal monthly sulphadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on foetal and neonatal growth faltering in Malawi: a randomised controlled trial. Trop Med Int Health. 2013 Apr;18(4):386-97. doi: 10.1111/tmi.12074. Epub 2013 Feb 22.
- Xu J, Luntamo M, Kulmala T, Ashorn P, Cheung YB. A longitudinal study of weight gain in pregnancy in Malawi: unconditional and conditional standards. Am J Clin Nutr. 2014 Feb;99(2):296-301. doi: 10.3945/ajcn.113.074120. Epub 2013 Nov 13.
- Lin JT, Mbewe B, Taylor SM, Luntamo M, Meshnick SR, Ashorn P. Increased prevalence of dhfr and dhps mutants at delivery in Malawian pregnant women receiving intermittent preventive treatment for malaria. Trop Med Int Health. 2013 Feb;18(2):175-8. doi: 10.1111/tmi.12028. Epub 2012 Nov 30.
- Videman K, Hallamaa L, Heimonen O, Mangani C, Luntamo M, Maleta K, Ashorn P, Ashorn U. Child growth and neurodevelopment after maternal antenatal antibiotic treatment. Arch Dis Child. 2022 Apr;107(4):323-328. doi: 10.1136/archdischild-2021-322043. Epub 2021 Sep 3.
- Luntamo M, Rantala AM, Meshnick SR, Cheung YB, Kulmala T, Maleta K, Ashorn P. The effect of monthly sulfadoxine-pyrimethamine, alone or with azithromycin, on PCR-diagnosed malaria at delivery: a randomized controlled trial. PLoS One. 2012;7(7):e41123. doi: 10.1371/journal.pone.0041123. Epub 2012 Jul 19.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Nacimiento prematuro
- Malaria
- Enfermedades de transmisión sexual
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Pirimetamina
- Azitromicina
- Sulfadoxina
- Fanasil, combinación de drogas de pirimetamina
Otros números de identificación del estudio
- SA-179787-1
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