CLAVES: Estudio que compara los resultados de salud clínica de telitromicina versus azitromicina en pacientes ambulatorios con infecciones del tracto respiratorio inferior adquiridas en la comunidad (KEYS)

Criterios de inclusión:

Los sujetos que cumplan con todos los siguientes criterios serán considerados para la inscripción en el estudio:

• Sujetos ambulatorios adultos masculinos y femeninos diagnosticados con AECB o CAP
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante ≥ 1 año o quirúrgicamente incapaces de tener hijos. Las mujeres en edad fértil deben tener un flujo menstrual normal ≤ 1 mes antes del ingreso al estudio, una prueba de embarazo en suero negativa inmediatamente antes del ingreso al estudio y cumplir con los criterios para un control de la natalidad aceptable.
• El consentimiento informado debe obtenerse por escrito para todos los sujetos al momento de la inscripción.
• Los sujetos tendrán un diagnóstico de AECB o CAP, como se define a continuación.

Criterios de inclusión específicos de AECB:

• Sujetos mayores o iguales a 35 años de edad
• Sujetos con antecedentes documentados de bronquitis crónica: con un volumen espiratorio forzado basal en un segundo (FEV1) < 70% y > 35%; que hayan tenido al menos una o más AECB en el año anterior; y con FEV1/capacidad vital forzada (FVC) < 70%.
• Sujetos con un diagnóstico clínico de AECB, que se presume que se debe a una infección bacteriana basada en un aumento de la purulencia del esputo con aumento de la disnea o del volumen del esputo
• Sujetos que producen esputo espontáneo
• Sujetos con ≥ 10 paquetes-año de antecedentes de tabaquismo

Criterios de inclusión específicos de CAP:

• Fiebre (temperatura oral > 38 °C [100,4 °F] o temperatura timpánica > 38,5 °C [101,2 °F] o temperatura rectal > 39 °C [102,2 °F])
• Escalofríos
• Dolor torácico pleurítico
• Tos
• Producción espontánea de esputo purulento o un cambio en el carácter del esputo
• Hallazgos auscultatorios (como estertores [también conocidos como crepitaciones] y/o evidencia de consolidación pulmonar [es decir, embotamiento a la percusión, ruidos respiratorios bronquiales, egofonía])
• Sujetos mayores o iguales a 18 años
• Hallazgos en la radiografía de tórax que respaldan un diagnóstico clínico de neumonía bacteriana (p. ej., presencia de presuntos infiltrados nuevos)
• Sujetos con un diagnóstico clínico de NAC de leve a moderada debido a una infección bacteriana basado en al menos 1 de los siguientes signos y síntomas de NAC:

• Además, los sujetos con un diagnóstico clínico de NAC tendrán al menos 1 de los siguientes signos y síntomas de NAC:

  • Disnea o taquipnea (particularmente si es de naturaleza progresiva)

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

• Sujetos con antecedentes conocidos de síndrome de QTc prolongado congénito
• Sujetos que están embarazadas o amamantando
• Sujetos que tienen hipersensibilidad a la telitromicina, la azitromicina o las clases de antibióticos macrólidos
• Sujetos que requieren o reciben tratamiento con rifampicina (Rifadin), fenitoína (Dilantin), carbamazepina (Carbatrol, Tegretol), fenobarbital o hierba de San Juan (suplemento a base de hierbas) en las 2 semanas anteriores a la Visita 1 o durante el estudio
• Sujetos que requieren tratamiento durante el estudio con derivados de alcaloides ergotamínicos, cisaprida (Propulsid), pimozida (Orap), bromocriptina, cabergolina (Dostinex) o pergolida (Permax)
• Sujetos que han participado previamente en este estudio.
• Sujetos con antecedentes previos de miastenia gravis
• Sujetos con insuficiencia respiratoria aguda actual o sujetos que requieren un manejo agresivo de las vías respiratorias
• Sujetos hospitalizados y sujetos de centros de atención institucional
• Sujetos que han sido tratados con antibióticos orales o parenterales dentro de los 14 días anteriores a la inscripción o que planean tomar antibióticos distintos del fármaco del estudio durante el período de tratamiento
• Sujetos que están recibiendo otros medicamentos, incluidos agentes antimicrobianos sistémicos, o que tienen otras enfermedades o infecciones que podrían interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad del fármaco.
• Sujetos con una afección concomitante (incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, neurológicas, endocrinas u otras enfermedades sistémicas importantes clínicamente relevantes) que dificulte la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio
• Sujetos con una enfermedad progresivamente fatal o esperanza de vida de < 3 meses
• Sujetos que hayan recibido cualquier otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio, o que tengan dicho tratamiento planeado durante el período del estudio
• Sujetos con antecedentes recientes (dentro de los 3 meses) de abuso de drogas o alcohol
• Sujetos inmunocomprometidos, incluidos, entre otros, sujetos con: infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (recuento de CD4 < 200/mm3); neutropenia conocida (< 1500 neutrófilos/mm3); tratamiento crónico con corticosteroides (≥ 10 mg/día de tratamiento con prednisolona o equivalente durante al menos los últimos 3 meses); tratamiento inmunosupresor, que no sean corticosteroides, en los 6 meses anteriores; sujetos esplenectomizados o sujetos con hiposplenia o asplenia conocida.
• Sujetos con condiciones mentales que les impiden comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• Sujetos que es poco probable que cumplan con el protocolo (p. ej., tienen una actitud poco cooperativa, no pueden regresar para las visitas de seguimiento o es poco probable que completen el estudio)
• Sujetos con insuficiencia hepática conocida
• Sujetos que tienen insuficiencia renal conocida

Criterios de exclusión específicos de AECB:

• Sujetos con bronquitis aguda
• Sujetos con un diagnóstico conocido de bronquiectasias; fibrosis quística; cáncer de pulmón o metástasis de pulmón; o tuberculosis pulmonar activa.

Criterios de exclusión específicos de CAP:

• Sujetos con neumonía grave (según la definición del juicio clínico del investigador)

• Sujetos con síntomas de NAC que requieren tratamiento antibiótico parenteral, como 1 o más de las siguientes condiciones:

  • Frecuencia respiratoria >30 respiraciones/minuto
  • Radiografía de tórax que muestra un aumento en el tamaño de la opacidad en ≥ 50% dentro de las 48 horas posteriores a la evaluación inicial o actual
  • Shock (presión arterial sistólica < 90 mmHg o presión arterial diastólica < 60 mmHg)
  • Estado mental alterado (desorientación hacia una persona, lugar o tiempo que no se sabe que es crónico, letargo, estupor o coma)
  • < 90% de saturación de O2 (por oximetría de pulso), o una PaO2 < 60 mmHg
  • Requiere ventilación mecánica
  • Requiere vasopresores por > 4 horas
  • Diuresis < 20 ml/h o diuresis total < 80 ml en 4 horas, a menos que se disponga de otra explicación, o insuficiencia renal aguda que requiera diálisis
  • Hipotermia, definida como temperatura corporal central de < 35 °C (95 °F)

El investigador y el patrocinador deben aprobar cualquier renuncia a estos criterios de inclusión y exclusión caso por caso antes de inscribir a un sujeto. Tanto el investigador como el patrocinador deben documentar cualquier renuncia.

Ningún sujeto podrá inscribirse en este estudio más de una vez.

Sujetos de Potencial Reproductivo:

Las mujeres en edad fértil pueden participar en el estudio solo si se cumplen las siguientes condiciones:

• Tenía un flujo menstrual normal ≤ 1 mes antes del ingreso al estudio
• Tiene una prueba de embarazo negativa (hCG de subunidad β sérica) inmediatamente antes del ingreso al estudio (es decir, antes del inicio del tratamiento o cualquier otro procedimiento del estudio que podría dañar al feto). Si la obtención del resultado de la prueba de embarazo en suero provocará un retraso en el tratamiento, se puede ingresar a un sujeto sobre la base de una prueba de embarazo en orina negativa sensible a al menos 50 mU/mL, a la espera de los resultados de la prueba de embarazo en suero. Posteriormente, si el resultado de la prueba de suero es positivo, se debe suspender al sujeto del fármaco del estudio y se debe hacer todo lo posible para seguir a dichos sujetos hasta el término.
• Debe aceptar usar un método anticonceptivo aceptado (es decir, anticonceptivo oral o implantado con un método de barrera; espermicida y métodos de barrera; o dispositivo intrauterino). El sujeto debe aceptar continuar con el mismo método durante todo el estudio.