El efecto de omalizumab en la respuesta de las vías respiratorias a la adenosina en pacientes con asma mal controlada

Los pacientes con asma alérgica de moderada a grave que tienen poca adherencia a los corticosteroides inhalados (ICS) tienen una inflamación persistente de las vías respiratorias que provoca una morbilidad excesiva y, a veces, la muerte. Omalizumab (OMB), un anticuerpo monoclonal anti-IgE, disminuye la liberación de mediadores de los mastocitos, reduce la frecuencia de las exacerbaciones y permite reducir la dosis de ICS. Sin embargo, no hay datos sobre los efectos de OMB en la inflamación de las vías respiratorias. La broncoprovocación con adenosina 5' monofosfato (AMP) es una medida no invasiva sólida y sensible de la inflamación alérgica de las vías respiratorias, pero el efecto de la OMB en este marcador indirecto no se ha informado previamente. Con base en los mecanismos de acción de OMB y AMP y el hecho de que OMB se administrará en intervalos de 2 a 4 semanas en la clínica (es decir, terapia de observación directa), nuestra hipótesis es que el tratamiento con este nuevo agente reducirá la respuesta de las vías respiratorias a AMP y compensar la mala adherencia a ICS.

Para probar esta hipótesis, seleccionaremos 16 pacientes (6 a 26 años) con una IgE total de 30 a 1300 UI/ml, sensibilidad a al menos un alérgeno, un FEV1 ≥ 60 % del valor teórico y una mala adherencia documentada a los ICS con una inadecuada control del asma Los sujetos serán aleatorizados para recibir OMB (150-375 mg por vía subcutánea) o placebo cada 2-4 semanas durante cuatro meses cada uno, de forma cruzada, doble ciego, con un período de lavado de 3 meses entre tratamientos. La espirometría se medirá antes de cada inyección y al final de cada período de tratamiento. Se medirá la concentración de AMP que provocará una disminución del 20% del FEV1 (PC20 FEV1) y una concentración sérica de IgE libre antes y al final de cada periodo de tratamiento. Después de la aleatorización, se administrará un curso de 5 días de prednisona oral siempre que persistan los síntomas de falta de respuesta al broncodilatador o el FEV1 sea < 60 % del valor teórico. Se usará ANOVA para medidas repetidas para evaluar las diferencias entre tratamientos en Δ PC20 (variable principal) y Δ FEV1, mientras que la estadística de Friedman se usará para evaluar las diferencias en el número de ciclos cortos de prednisona. Los resultados de este estudio proporcionarán nueva información sobre la medida en que OMB disminuye la capacidad de respuesta de las vías respiratorias a AMP (es decir, inflamación alérgica de las vías respiratorias) y si esta nueva terapia cubrirá una necesidad insatisfecha de los pacientes que tienen asma controlada inadecuadamente debido a la mala adherencia a los corticosteroides inhalados.