- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00135499
R-ACVBP frente a R-CHOP en pacientes de 60 a 65 años con linfoma difuso de células B grandes
Estudio aleatorizado de ACVBP más rituximab frente a CHOP más rituximab en pacientes de 60 a 65 años sin tratamiento previo con linfoma difuso de células B grandes
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En Europa, el 50% o más de los nuevos casos de linfoma no Hodgkin ocurren en pacientes mayores de 60 años. Más del 30 % son linfomas difusos de células B grandes (DLCL).
La quimioterapia CHOP (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona) se consideró como tratamiento estándar en esta población. Sin embargo, este tratamiento se asocia con algunos eventos tóxicos en pacientes de edad avanzada y no logró aumentar la tasa de supervivencia a los 3 años por encima del 40%.
El GELA realizó dos ensayos en pacientes mayores de 60 años con casos de DLCL con el objetivo de mejorar los resultados de CHOP.
Protocolo LNH 93-5: El objetivo principal de este estudio fue comparar CHOP con ACVBP en pacientes de 61 a 69 años con linfoma agresivo y al menos un factor pronóstico adverso según el Índice Pronóstico Internacional.
A diferencia del régimen CHOP, el régimen ACVBP incluye una inducción más intensiva seguida de una consolidación secuencial con fármacos diferentes a los utilizados durante la fase de inducción, e incluye una prevención de recaídas neuromeníngeas.
De los 708 pacientes incluidos en este estudio, los resultados han demostrado que:
- La tasa de respuesta completa fue la misma en los dos brazos.
- La supervivencia libre de eventos fue significativamente mejor en el brazo ACVBP que en el brazo CHOP (tasa de supervivencia a 5 años: 39 % frente a 29 %, p = 0,005).
- La supervivencia global fue significativamente mejor en el brazo ACVBP que en el brazo CHOP (tasa de supervivencia a 5 años: 46 % frente a 38 %, p = 0,036).
- El régimen ACVBP fue más tóxico que el régimen CHOP, particularmente en pacientes de edad avanzada (> 65 años) y en pacientes con un bajo estado funcional.
- La prevención de las recaídas neuromeníngeas fue necesaria para estos pacientes.
Protocolo LNH 98-5, el objetivo de este estudio fue comparar la asociación CHOP + rituximab (R-CHOP) con el régimen CHOP solo en pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes no tratados previamente.
Los resultados a largo plazo basados en datos de 399 pacientes, con una mediana de seguimiento de 5 años, fueron los siguientes:
- La tasa de respuesta completa fue mejor en el brazo R-CHOP que en el brazo CHOP (76 % frente a 61 %, p<0,005).
- Prolongación significativa de la supervivencia libre de eventos (p<0,0002) y la supervivencia general (p<0,0073) en el brazo de R-CHOP.
- No hubo diferencia significativa entre los dos brazos en términos de toxicidad. R-CHOP ahora se considera en todo el mundo como la combinación estándar para estos pacientes.
Estas conclusiones nos invitaron a proponer un ensayo aleatorizado que compare ACVBP + rituximab con CHOP + rituximab. La población de estudio se limita a pacientes con edades comprendidas entre los 60 y los 65 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Yvoir, Bélgica
- Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte
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-
Créteil, Francia, 94010
- Hôpital Henri Mondor
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Paris, Francia, 75010
- Hôpital Saint Louis
-
Pierre-Bénite cedex, Francia, 69495
- Service d'Hématologie - Centre Hospitalier Lyon-Sud
-
Reims, Francia, 51092
- Centre Hospitalier Robert Debre
-
Rouen, Francia, 76038
- Centre Henri Becquerel
-
Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy
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-
Lausanne, Suiza
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente con linfoma difuso de células B grandes según la clasificación de la OMS (marcaje anti CD20)
- Edad de 60 a 65 años.
- No tratado previamente.
- Etapa II, III, IV de Ann Arbor.
- Estado funcional ECOG 0 a 2.
- Esperanza de vida mínima de 3 meses.
- Serologías negativas para VIH, virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la hepatitis C (VHC) a las 4 semanas (excepto después de la vacunación).
- Haber firmado previamente un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Linfoma de células T.
- Cualquier antecedente de linfoma indolente tratado o no tratado. Sin embargo, se pueden incluir pacientes que no hayan sido diagnosticados previamente y que tengan un linfoma difuso de células B grandes con cierta infiltración de células pequeñas en la médula ósea o en los ganglios linfáticos.
- Afectación del sistema nervioso central o meníngea por linfoma.
- Contraindicación de cualquier fármaco contenido en los regímenes de quimioterapia.
- Cualquier enfermedad activa grave (según decisión del investigador).
- Función renal deficiente (nivel de creatinina> 150 micromol/l), función hepática deficiente (nivel de bilirrubina total> 30 mmol/l, transaminasas> 2,5 nivel máximo normal) a menos que estas anomalías estén relacionadas con el linfoma.
- Poca reserva de médula ósea definida por neutrófilos <1,5 G/l o plaquetas <100 G/l, a menos que esté relacionado con infiltración de la médula ósea.
- Cualquier antecedente de cáncer durante los últimos 5 años con la excepción de tumores de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino en estadio 0 (in situ).
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer ciclo planificado de quimioterapia y durante el estudio.
- Paciente adulto bajo tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: R-ACVBP
Rituximab, doxorrubicina, ciclofosfamida, vindesina, bleomicina, prednisona
|
375 mg/m², D1, 4 ciclos
75 mg/m², D1, 4 ciclos
1200 mg/m², D1, 4 ciclos
2 mg/m², D1, D5, 4 ciclos
10 mg, D1, D5, 4 ciclos
60 mg, D1-D5, 4 ciclos
40 mg, D1-D5, 4 ciclos
50 mg/m², D1, 4 ciclos
750 mg/m², D1, 4 ciclos
|
Comparador activo: R-CHOP
Rituximab, doxorrubicina, ciclofosfamida, vincristina, prednisona
|
375 mg/m², D1, 4 ciclos
75 mg/m², D1, 4 ciclos
1200 mg/m², D1, 4 ciclos
60 mg, D1-D5, 4 ciclos
40 mg, D1-D5, 4 ciclos
50 mg/m², D1, 4 ciclos
750 mg/m², D1, 4 ciclos
1,4 mg/m², D1, 4 ciclos
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes vivos sin evento
|
8 años (fin de estudios)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes con respuesta completa
|
8 años (fin de estudios)
|
tasa de progresión
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes con progresión
|
8 años (fin de estudios)
|
tasa de recaída
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes con recaída
|
8 años (fin de estudios)
|
supervivencia libre de enfermedad para respondedores completos
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes con respuesta completa que permanecen libres de enfermedad
|
8 años (fin de estudios)
|
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes vivos
|
8 años (fin de estudios)
|
tasa de recaída neuromeníngea
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
porcentaje de pacientes con recaída neuromeníngea
|
8 años (fin de estudios)
|
número de SAE
Periodo de tiempo: 8 años (fin de estudios)
|
8 años (fin de estudios)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Herve Tilly, MD, Lymphoma Study Association
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Ghesquieres H, Larrabee BR, Haioun C, Link BK, Verney A, Slager SL, Ketterer N, Ansell SM, Delarue R, Maurer MJ, Fitoussi O, Habermann TM, Peyrade F, Dogan A, Molina TJ, Novak AJ, Tilly H, Cerhan JR, Salles G. FCGR3A/2A polymorphisms and diffuse large B-cell lymphoma outcome treated with immunochemotherapy: a meta-analysis on 1134 patients from two prospective cohorts. Hematol Oncol. 2017 Dec;35(4):447-455. doi: 10.1002/hon.2305. Epub 2016 Jun 10.
- Copie-Bergman C, Cuilliere-Dartigues P, Baia M, Briere J, Delarue R, Canioni D, Salles G, Parrens M, Belhadj K, Fabiani B, Recher C, Petrella T, Ketterer N, Peyrade F, Haioun C, Nagel I, Siebert R, Jardin F, Leroy K, Jais JP, Tilly H, Molina TJ, Gaulard P. MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study. Blood. 2015 Nov 26;126(22):2466-74. doi: 10.1182/blood-2015-05-647602. Epub 2015 Sep 15.
- Tilly H, Lepage E, Coiffier B, Blanc M, Herbrecht R, Bosly A, Attal M, Fillet G, Guettier C, Molina TJ, Gisselbrecht C, Reyes F; Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma. Blood. 2003 Dec 15;102(13):4284-9. doi: 10.1182/blood-2003-02-0542. Epub 2003 Aug 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias por tipo histológico
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- Linfoma No Hodgkin
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- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
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- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Ciclofosfamida
- Rituximab
- Prednisona
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina liposomal
- Vincristina
- Bleomicina
- Vindesina
Otros números de identificación del estudio
- LNH01-5B
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