- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00136721
Mutaciones de Parkin y sus consecuencias funcionales
La enfermedad de Parkinson (EP) es la enfermedad neurodegenerativa más frecuente con una prevalencia del 2% en mayores de 65 años y debido a esta alta prevalencia a medida que la población envejece, constituye un importante problema de salud pública.
Un repertorio exhaustivo de mutaciones de parkina no solo en las formas autosómicas recesivas de la EP sino también en otros genes conocidos como DJ-1, PINK1 y LRRK2, es de gran importancia tanto para el asesoramiento genético en familias afectadas por la EP como para el abordaje fisiopatológico de esta enfermedad.
A través de una red francesa para el estudio de la genética de la enfermedad de Parkinson y colaboraciones extendidas con varios países europeos, mediterráneos y otros, se ha recolectado un total de 2934 sujetos, incluidos 1683 pacientes y 1251 individuos no afectados, desde 2002. Estas muestras consistieron en 122 familias con EP autosómica recesiva, 285 casos de EP aislada de aparición temprana, 110 familias autosómicas recesivas y 129 familias autosómicas dominantes con EP de aparición tardía, 201 casos aislados de EP de aparición tardía y 250 controles emparejados.
Los ADN de todos los sujetos están ahora disponibles, se han almacenado linfocitos y líneas de células linfoblastoides para la mayoría de los pacientes de Francia y, recientemente, se han obtenido fibroblastos frescos para algunos individuos.
El enfoque genético de la EP autosómica recesiva se centra en la identificación de mutaciones en el gen de la parkina, pero también en el cribado de los genes DJ-1, PINK1 y LRRK2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que presentan la enfermedad de Parkinson, con antecedentes familiares o no,
- Menores que presenten signos clínicos de la enfermedad,
- Controles (sin signos de la enfermedad, pareados por sexo y edad con los pacientes, familiares para los casos familiares)
Criterio de exclusión:
- Las personas que se nieguen a firmar el consentimiento informado,
- Falta de información clínica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Perspectivas temporales: Futuro
Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ibanez P, Lesage S, Lohmann E, Thobois S, De Michele G, Borg M, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group. Mutational analysis of the PINK1 gene in early-onset parkinsonism in Europe and North Africa. Brain. 2006 Mar;129(Pt 3):686-94. doi: 10.1093/brain/awl005. Epub 2006 Jan 9.
- Lesage S, Durr A, Tazir M, Lohmann E, Leutenegger AL, Janin S, Pollak P, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group. LRRK2 G2019S as a cause of Parkinson's disease in North African Arabs. N Engl J Med. 2006 Jan 26;354(4):422-3. doi: 10.1056/NEJMc055540. No abstract available.
- Rawal N, Periquet M, Lohmann E, Lucking CB, Teive HA, Ambrosio G, Raskin S, Lincoln S, Hattori N, Guimaraes J, Horstink MW, Dos Santos Bele W, Brousolle E, Destee A, Mizuno Y, Farrer M, Deleuze JF, De Michele G, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group; European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson's Disease. New parkin mutations and atypical phenotypes in families with autosomal recessive parkinsonism. Neurology. 2003 Apr 22;60(8):1378-81. doi: 10.1212/01.wnl.0000056167.89221.be.
- Periquet M, Latouche M, Lohmann E, Rawal N, De Michele G, Ricard S, Teive H, Fraix V, Vidailhet M, Nicholl D, Barone P, Wood NW, Raskin S, Deleuze JF, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group; European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson's Disease. Parkin mutations are frequent in patients with isolated early-onset parkinsonism. Brain. 2003 Jun;126(Pt 6):1271-8. doi: 10.1093/brain/awg136.
- Ibanez P, Lohmann E, Pollak P, Durif F, Tranchant C, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group. Absence of NR4A2 exon 1 mutations in 108 families with autosomal dominant Parkinson disease. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2133-4. doi: 10.1212/01.wnl.0000127496.23198.75. No abstract available.
- Ibanez P, De Michele G, Bonifati V, Lohmann E, Thobois S, Pollak P, Agid Y, Heutink P, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group. Screening for DJ-1 mutations in early onset autosomal recessive parkinsonism. Neurology. 2003 Nov 25;61(10):1429-31. doi: 10.1212/01.wnl.0000094121.48373.fd.
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- Lohmann E, Periquet M, Bonifati V, Wood NW, De Michele G, Bonnet AM, Fraix V, Broussolle E, Horstink MW, Vidailhet M, Verpillat P, Gasser T, Nicholl D, Teive H, Raskin S, Rascol O, Destee A, Ruberg M, Gasparini F, Meco G, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group; European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson's Disease. How much phenotypic variation can be attributed to parkin genotype? Ann Neurol. 2003 Aug;54(2):176-85. doi: 10.1002/ana.10613.
- Lesage S, Janin S, Lohmann E, Leutenegger AL, Leclere L, Viallet F, Pollak P, Durif F, Thobois S, Layet V, Vidailhet M, Agid Y, Durr A, Brice A; French Parkinson's Disease Genetics Study Group, Bonnet AM, Borg M, Broussolle E, Damier P, Destee A, Martinez M, Penet C, Rasco O, Tison F, Tranchan C, Verin M. LRRK2 exon 41 mutations in sporadic Parkinson disease in Europeans. Arch Neurol. 2007 Mar;64(3):425-30. doi: 10.1001/archneur.64.3.425.
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- Lesage S, Magali P, Lohmann E, Lacomblez L, Teive H, Janin S, Cousin PY, Durr A, Brice A; French Parkinson Disease Genetics Study Group. Deletion of the parkin and PACRG gene promoter in early-onset parkinsonism. Hum Mutat. 2007 Jan;28(1):27-32. doi: 10.1002/humu.20436.
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- Brice A. [What can we learn from genes responsible for familial forms of Parkinson's disease?]. Bull Acad Natl Med. 2006 Feb;190(2):485-96; discussion 497-8. French.
- Ishihara L, Warren L, Gibson R, Amouri R, Lesage S, Durr A, Tazir M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Nichols WC, Griffith A, Hattori N, Leppert D, Watts R, Zabetian CP, Foroud TM, Farrer MJ, Brice A, Middleton L, Hentati F. Clinical features of Parkinson disease patients with homozygous leucine-rich repeat kinase 2 G2019S mutations. Arch Neurol. 2006 Sep;63(9):1250-4. doi: 10.1001/archneur.63.9.1250.
- Foroud T, Pankratz N, Martinez M; PROGENI/GSPD-European Consortium. Chromosome 5 and Parkinson disease. Eur J Hum Genet. 2006 Oct;14(10):1106-10. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201666. Epub 2006 May 31.
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