Cidofovir en receptores de trasplante renal con BKVN

Los objetivos principales de este estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de escalada de dosis son evaluar la seguridad y la tolerabilidad de 3 niveles de dosis de cidofovir cuando se administran a receptores de trasplante renal con nefropatía por el virus BK e identificar las dosis máximas toleradas ( MTD) entre los 3 niveles de dosis de cidofovir en receptores de trasplante renal con nefropatía por virus BK. Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el efecto antiviral de cidofovir en cada uno de los 3 niveles de dosis; evaluar la farmacocinética (PK) de cidofovir en receptores de trasplante renal con insuficiencia renal subyacente; evaluar la farmacodinámica (PD) de cidofovir en este contexto; evaluar la función del aloinjerto al finalizar el estudio; y evaluar el rechazo del aloinjerto al finalizar el estudio. Los pacientes con BKVN (nefropatía viral) diagnosticados con una reacción en cadena de la polimerasa en plasma (PCR) positiva o una biopsia de aloinjerto renal serán aleatorizados para recibir el fármaco del estudio dentro de los 60 días posteriores a la fecha de la biopsia renal o del ensayo de PCR en plasma que estableció el diagnóstico de BKVN. El estudio consta de tres cohortes de dosis (0,25 mg/kg, 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg); cada cohorte constará de aproximadamente 12 sujetos aleatorizados 2:1 para recibir cidofovir o placebo (solución salina normal al 0,9 %) para definir la MTD entre las tres dosis especificadas de cidofovir. Una vez que se establezca la MTD, se inscribirán aproximadamente 12 pacientes adicionales con esa dosis. La MTD se define como la dosis en la que no más de 2 de los 8 sujetos tratados con cidofovir experimentan una toxicidad limitante de la dosis (DLT). La inscripción objetivo es de 48 sujetos si todas las cohortes de dosis están completamente inscritas. Se puede tolerar una sobreinscripción del 25% para permitir la inscripción continua de sujetos en la cohorte de dosis más baja si los datos están bajo revisión concomitante por parte de la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) o para reemplazar participantes del estudio no evaluables. Los participantes del estudio que hayan sido aleatorizados y hayan recibido cidofovir/placebo (en cualquier cohorte) se considerarán no evaluables si interrumpen el estudio o mueren por cualquier motivo, excepto por toxicidades definitivamente relacionadas con el tratamiento del estudio, incluidas las DLT. Estos sujetos pueden ser reemplazados. Habrá un período de administración del fármaco de 5 semanas (4 dosis) seguido de un período de observación y evaluación de 2 semanas al final del estudio para cada cohorte. Aproximadamente 3 meses después de la última dosis de la infusión del estudio, un miembro del personal de investigación evaluará a la participante del estudio y la aconsejará sobre el estado del embarazo a través de una llamada telefónica. El estudio será supervisado por un DSMB que revisará los datos después de que se complete cada cohorte de dosis. El criterio principal de valoración del estudio evaluará la seguridad y tolerabilidad de cidofovir en receptores de trasplante de riñón, esto se evaluará mediante la enumeración de eventos adversos (EA) informados por los sujetos y/o el investigador, y los cambios observados en el examen físico (incluidos los signos vitales). ) y evaluaciones de laboratorio durante los períodos de administración del medicamento y de observación y evaluación al final del tratamiento. Se determinará la gravedad y la relación de los AA con la recepción del fármaco del estudio porque el criterio principal de valoración se centra en la seguridad. Los criterios de valoración secundarios son el efecto del cidofovir sobre el virus BK determinado por: el porcentaje de sujetos que logran una PCR indetectable para el virus BK en orina y plasma entre el inicio y el final del tratamiento; tasa de reducción en la carga de virus BK en orina y plasma mediante PCR cuantitativa entre el inicio y el final del tratamiento; y tiempo hasta la reducción en la PCR en orina y plasma del virus BK; la farmacocinética detallada de cidofovir se evaluará en sujetos en el MTD; la PD de cidofovir se evaluará cuantificando el cambio en el ácido desoxirribonucleico del virus BK