Prevención de la diarrea en pacientes que toman irinotecán intravenoso para tumores sólidos pediátricos en recaída o difíciles de tratar

Este es un estudio de fase I con la investigación exploratoria de al menos cuatro niveles de dosificación (20, 30, 45, 60) para definir la dosis tolerable para los estudios de fase II. Se dará consideración principal a las determinaciones de la toxicidad cualitativa y cuantitativa de la administración de irinotecán con cefpodoxima y la farmacocinética de irinotecán cuando se administra con cefpodoxima.

Estudio estándar de escalado de fase I en cohortes de 3-6 pacientes. El nivel inicial es de 20 mg/m2/d, y los niveles subsiguientes serán de 30 mg/m2/d, 45 mg/m2/d y 60 mg/m2/d. Una enmienda al estudio ha incluido un nivel intermedio de 40 mg/m2/d.

El irinotecán se administrará como una infusión intravenosa diaria de 60 minutos durante 5 días consecutivos, seguido de un descanso de 2 días y seguido de un ciclo adicional de 5 días consecutivos [(qd x 5) x 2]. Veintiún días desde la primera dosis se considerará un ciclo de terapia. La cefpodoxima se administrará por vía oral a 10 mg/kg/día divididos dos veces al día, comenzando 2 días antes del comienzo del primer ciclo de irinotecán, y se continuará durante la participación en el estudio.

Los objetivos adicionales incluyen:

• Describir la farmacocinética del irinotecán intravenoso cuando se administra con cefpodoxima oral.
• Describir la(s) toxicidad(es) limitante(s) de la dosis del irinotecán administrado en el [(qd x 5) x 2] con cefpodoxima oral.
• Evaluar el efecto de la administración de cefpodoxima oral sobre la cantidad de beta-glucuronidasa intestinal.
• Correlacionar la incidencia y severidad de la diarrea con la cantidad de beta-glucuronidasa intestinal.
• Describir las toxicidades del irinotecan administrado en dosis superiores a 20 mg/m2/d
• Para observar las respuestas tumorales dentro de los límites de un ensayo de fase I