Resistencia a los medicamentos antipalúdicos en Camerún

Los objetivos de este estudio son: - .

• evaluar la eficacia terapéutica de amodiaquina (AQ), Fansidar (SP) y la combinación amodiaquina/Fansidar en tres sitios en Camerún, a saber, Garoua (Sahel-savanna), Yaundé (mosaico de bosque-sabana) y Limbe (Litoral-bosque)
• determinar la prevalencia de marcadores moleculares asociados con la resistencia a la cloroquina, AQ y SP en Limbe y Garoua y de mefloquina en Yaundé.
• investigar los factores biológicos que pueden mejorar la eficacia terapéutica contra la malaria. Esto implicará un estudio piloto exploratorio realizado durante el segundo año del programa.

A los pacientes se les tomará rápidamente la temperatura y se los enviará al laboratorio para determinar la presencia o ausencia de parásitos de la malaria. Luego, los pacientes serán examinados clínicamente para su inclusión o exclusión. Se ordenará el consentimiento de los padres y los niños asignados al azar y números de estudio. Para evitar sesgos en la asignación de los pacientes a los grupos y para garantizar la igualdad de números en los grupos de tratamiento, se realizará una aleatorización por bloques utilizando una tabla de variables aleatorias de diferentes tamaños de bloques. El médico no sabe qué tratamiento recibe el paciente.

La amodiaquina se administrará a 10 mg/kg en cada uno de los tres días a los niños del grupo de tratamiento con AQ, junto con las tabletas ficticias de Fansidar. Fansidar se administrará a 25 mg/kg el día 0 y quinina como fármaco de rescate a 10 mg/kg cada 8 horas durante 6 días. Para la combinación AQ/SP, en D0, los pacientes recibirán 25 mg/kg de SP y 10 mg/kg de AQ. En los días subsiguientes, se administrará AQ o sus tabletas ficticias (brazo SP).

La evaluación clínica durante el estudio incluirá: examen físico y seguimiento de los signos vitales en D0, D3, D7, D14 y D28. Las mediciones hematológicas incluirán: extensiones de sangre, hemoglobina, glucosa, niveles de fármacos en sangre y hematología inicial. Se extraerá un máximo de 3 ml de sangre de los pacientes en Yaundé para análisis completos (ver más abajo). Para los pacientes reclutados en Limbe y Garoua, solo se obtendrán muestras de papel de filtro de sangre por punción digital.

Las muestras de sangre del día 0 (3 ml) se recolectarán asépticamente mediante venopunción antes de la terapia de cada uno de los 50 pacientes en Yaundé utilizando tampón ácido-citrato-dextrosa (ACD) como anticoagulante. Este será procesado para proporcionar plasma para determinaciones inmunológicas y para determinaciones de hematología y nivel de drogas en sangre.

La caracterización molecular de la diversidad y las mutaciones:

• la heterogeneidad genética de la población de estudio se establecerá utilizando cebadores para msp1 y msp2 que se han mostrado anteriormente para distinguir entre cepas.
• Los productos de la PCR se digerirán con enzimas de restricción (RFLP-PCR) para los genes de resistencia a la pirimetamina dhfr y dhps, y para las cepas del gen pfcrt resistentes a la cloroquina.