Estudio sobre ácido retinoico todo trans, terapia de inducción y consolidación, y pegfilgrastim después de la terapia de consolidación en pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
19 de septiembre de 2017 actualizado por: Prof. Dr. Richard Schlenk, University of Ulm
Estudio aleatorizado de fase II/III sobre ácido retinoico todo trans en combinación con terapia de inducción y consolidación, así como pegfilgrastim después de la terapia de consolidación en pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada
Este ensayo es un estudio sobre el ácido retinoico todo trans en combinación con la terapia de inducción y consolidación, así como pegfilgrastim después de la terapia de consolidación en pacientes más jóvenes con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Primera Terapia de Inducción:
- Citarabina 100 mg/m² cont. i.v. días 1-7
- Idarubicina 12 mg/m² i.v. días 1,3,5
- Etopósido 100 mg/m² i.v. días 1-3
- ± ATRA 45 mg/m² p.o. días 6-8
- ATRA 15 mg/m² p.o. días 9-21
Segunda Terapia de Inducción:
- Citarabina 100 mg/m² cont. i.v. días 1-7
- Idarubicina 12 mg/m² i.v. dias 1 y 3
- Etopósido 100 mg/m² i.v. días 1-3
- ± ATRA 45 mg/m² p.o. días 6-8
- ATRA 15 mg/m² p.o. días 9-21
Terapia de consolidación:
cohorte 1 (<= ID 336)
- Citarabina 3 g/m² 2x/die i.v. Etiqueta 1,3,5
- ± ATRA 15 mg/m² p.o. Etiqueta 6-21
- Pegfilgrastim 6 mg s.c día 10
cohorte 2 (> ID 336)
- Citarabina 3 g/m² 2x/die i.v. Etiqueta 1,2,3
- ± ATRA 15 mg/m² p.o. Etiqueta 4-21
- Pegfilgrastim 6 mg s.c día 8
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
920
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bonn, Alemania, 53127
- Department of General Internal Medicine, University Hospital of Bonn
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Bremen, Alemania, 28177
- Medical Department I, Hospital Bremen-Mitte
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Clinical Center of Hematology and Oncology, University Hospital of Düsseldorf
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Essen, Alemania, 45239
- Department of Hematology and Oncology, Hospital Essen Süd, Ev. Hospital of Essen-Werden
-
Frankfurt, Alemania, 65929
- Department of Internal Medicine III, City Hospital Frankfurt am Main - Höchst
-
Frankfurt, Alemania, 60590
- Medical Department III, Hematology/Oncology, University of Frankfurt
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Freiburg, Alemania, 79106
- Internal Medicine I, University of Freiburg
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Giessen, Alemania, 35392
- Medical Department IV, University Hospital of Gießen
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Goch, Alemania, 47574
- Department of Internal Medicine, Wilhelm-Anton-Hospital gGmbH
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Göttingen, Alemania, 37075
- Centre of Internal Medicine, University Hospital Göttingen
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Hamburg, Alemania, 20246
- Department of Oncology and Hematology, University Hospital Eppendorf
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Hamburg, Alemania, 22763
- Medical Department II, Hematology and Oncology, General Hospital Altona
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Hanau, Alemania, 63450
- Medical Department III, Clinical Center Hanau
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Hannover, Alemania, 30449
- Medical Department III, Hospital Hannover-Siloah
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Hannover, Alemania, 30625
- Department of Hematology, Hematology and Oncology, Medizinische Hochschule Hannover
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Homburg, Alemania, 66421
- Department of Internal Medicine I, University Hospital of Saarland
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Karlsruhe, Alemania, 76133
- Medical Department II, City Hospital Karlsruhe gGmbH
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Kiel, Alemania, 24116
- Medical Department II, University Hospital of Kiel
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Lebach, Alemania, 66822
- Department of Internal Medicine/Hematology and Oncology, Cartias Hospital Lebach
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Lüdenscheid, Alemania, 58505
- Department of Hematology and Oncology, Hospital of Lüdenscheid
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Mainz, Alemania, 55101
- Department of Hematology and internal Oncology, University Hospital of Mainz
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München, Alemania, 81675
- Medical Department III, Clinical Center rechts der Isar
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Oldenburg, Alemania, 26133
- Department of Hematology and Oncology, Clinical Center of Oldenburg gGmbH
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Department of Hematology and Oncology, Caritas Hospital St. Theresia
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Department of Oncology, Clinical Center of Stuttgart
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Stuttgart, Alemania, 70176
- Medical Department II, Diakonie Hospital
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Trier, Alemania, 54292
- Medical Department I, Hospital of Barmherzige Brüder
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Tübingen, Alemania, 72076
- Department of Internal Medicine II, University Hospital of Tübingen
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Villingen-Schwenningen, Alemania, 78050
- Medical Clinic II-Hematology/Oncology, Hospital Villingen-Schwenningen
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Medical Department I, Helios Hospital Wuppertal
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Innsbruck, Austria, 6020
- Department of Hematology/Oncology, University Hospital Innsbruck
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Linz, Austria, 4010
- Department of Internal Medicine I, Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern
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Salzburg, Austria, 5020
- Medical Department III, St. Johann-Hospital
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Wien, Austria, 1140
- Center of Hematology and Oncology, Hanusch-Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- LMA recién diagnosticada definida según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (excluyendo la leucemia promielocítica aguda [APL])
- Edades 18-60 años
- Consentimiento informado por escrito de cada paciente al ingresar al estudio.
- Diagnóstico molecular y citogenético en muestra inicial de médula ósea y sangre periférica en los laboratorios centrales de referencia
Criterio de exclusión:
- Sangrado independiente de la LMA
- Leucemia promielocítica aguda
- Infección incontrolable
- Participación en un estudio clínico concurrente
- Insuficiencia de los riñones (creatinina > 1,5 veces el nivel sérico superior normal), del hígado (bilirrubina, AST o AP > 2 veces el nivel sérico superior normal), trastorno respiratorio obstructivo o restrictivo grave, insuficiencia cardíaca New York Heart Association (NYHA) III/ IV
- Trastorno neurológico o psiquiátrico grave que interfiere con la capacidad de dar un consentimiento informado.
- No hay consentimiento para el registro, almacenamiento y procesamiento de las características y el curso de la enfermedad individual.
- Estado funcional OMS > 2
- El embarazo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 2
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100 mg/m² contenido
i.v.
día 1-7 (terapia de inducción) 3 g/m² 2x/die i.v.
día 1,3,5 o día 1,2,3
12 mg/m² i.v.
día 1,3,5 (primer ciclo de inducción) 12 mg/m² i.v.
Etiqueta 1,3 (segundo ciclo de inducción)
100 mg/m² i.v.
día 1-3 (terapia de inducción)
6 mg s.c día 10 (cohorte 1), 6 mg s.c.
día 8 (cohorte 2)
Otros nombres:
45 mg/m² por vía oral día 6-8 (terapia de inducción) 15 mg/m² p.o. día 9-21 (terapia de inducción) 15 mg/m² p.o. día 6-21 (terapia de consolidación)
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Comparador activo: 1
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100 mg/m² contenido
i.v.
día 1-7 (terapia de inducción) 3 g/m² 2x/die i.v.
día 1,3,5 o día 1,2,3
12 mg/m² i.v.
día 1,3,5 (primer ciclo de inducción) 12 mg/m² i.v.
Etiqueta 1,3 (segundo ciclo de inducción)
100 mg/m² i.v.
día 1-3 (terapia de inducción)
6 mg s.c día 10 (cohorte 1), 6 mg s.c.
día 8 (cohorte 2)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tasa de remisión completa (RC) después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: después del segundo ciclo de inducción
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después del segundo ciclo de inducción
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Supervivencia libre de recaída, un año después de la terapia de consolidación con citarabina a dosis altas considerando diferentes secuencias temporales (1-3-5 versus 1-2-3) de la terapia de consolidación
Periodo de tiempo: Un año después de la terapia de consolidación
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Un año después de la terapia de consolidación
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Tipo, incidencia, gravedad, secuencia temporal y correlación de los efectos secundarios de los fármacos del estudio
Periodo de tiempo: durante la terapia
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durante la terapia
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Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Incidencia acumulada de muerte
Periodo de tiempo: dos años
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dos años
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Recuperación hematológica así como incidencia y duración de las infecciones durante la neutropenia después de cada ciclo de consolidación
Periodo de tiempo: durante la terapia de consolidación
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durante la terapia de consolidación
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Secuencia oportuna de la concentración de pegfilgrastim en correlación con los recuentos absolutos de neutrófilos después de cada ciclo de consolidación
Periodo de tiempo: durante la terapia de consolidación
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durante la terapia de consolidación
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Toxicidad hematológica y no hematológica tras terapia de consolidación con citarabina a dosis altas considerando los diferentes esquemas de consolidación (día 1-3-5 versus día 1-2-3)
Periodo de tiempo: durante la terapia de consolidación
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durante la terapia de consolidación
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Días de hospitalización después de cada ciclo de consolidación
Periodo de tiempo: después de la terapia de consolidación
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después de la terapia de consolidación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Gaidzik VI, Bullinger L, Schlenk RF, Zimmermann AS, Rock J, Paschka P, Corbacioglu A, Krauter J, Schlegelberger B, Ganser A, Spath D, Kundgen A, Schmidt-Wolf IG, Gotze K, Nachbaur D, Pfreundschuh M, Horst HA, Dohner H, Dohner K. RUNX1 mutations in acute myeloid leukemia: results from a comprehensive genetic and clinical analysis from the AML study group. J Clin Oncol. 2011 Apr 1;29(10):1364-72. doi: 10.1200/JCO.2010.30.7926. Epub 2011 Feb 22.
- Kayser S, Schlenk RF, Londono MC, Breitenbuecher F, Wittke K, Du J, Groner S, Spath D, Krauter J, Ganser A, Dohner H, Fischer T, Dohner K; German-Austrian AML Study Group (AMLSG). Insertion of FLT3 internal tandem duplication in the tyrosine kinase domain-1 is associated with resistance to chemotherapy and inferior outcome. Blood. 2009 Sep 17;114(12):2386-92. doi: 10.1182/blood-2009-03-209999. Epub 2009 Jul 14.
- Schlenk RF, Lubbert M, Benner A, Lamparter A, Krauter J, Herr W, Martin H, Salih HR, Kundgen A, Horst HA, Brossart P, Gotze K, Nachbaur D, Wattad M, Kohne CH, Fiedler W, Bentz M, Wulf G, Held G, Hertenstein B, Salwender H, Gaidzik VI, Schlegelberger B, Weber D, Dohner K, Ganser A, Dohner H; German-Austrian Acute Myeloid Leukemia Study Group. All-trans retinoic acid as adjunct to intensive treatment in younger adult patients with acute myeloid leukemia: results of the randomized AMLSG 07-04 study. Ann Hematol. 2016 Dec;95(12):1931-1942. doi: 10.1007/s00277-016-2810-z. Epub 2016 Oct 3.
- Schlenk RF, Kayser S, Bullinger L, Kobbe G, Casper J, Ringhoffer M, Held G, Brossart P, Lubbert M, Salih HR, Kindler T, Horst HA, Wulf G, Nachbaur D, Gotze K, Lamparter A, Paschka P, Gaidzik VI, Teleanu V, Spath D, Benner A, Krauter J, Ganser A, Dohner H, Dohner K; German-Austrian AML Study Group. Differential impact of allelic ratio and insertion site in FLT3-ITD-positive AML with respect to allogeneic transplantation. Blood. 2014 Nov 27;124(23):3441-9. doi: 10.1182/blood-2014-05-578070. Epub 2014 Sep 30.
- Schlenk RF, Dohner K, Kneba M, Gotze K, Hartmann F, Del Valle F, Kirchen H, Koller E, Fischer JT, Bullinger L, Habdank M, Spath D, Groner S, Krebs B, Kayser S, Corbacioglu A, Anhalt A, Benner A, Frohling S, Dohner H; German-Austrian AML Study Group (AMLSG). Gene mutations and response to treatment with all-trans retinoic acid in elderly patients with acute myeloid leukemia. Results from the AMLSG Trial AML HD98B. Haematologica. 2009 Jan;94(1):54-60. doi: 10.3324/haematol.13378. Epub 2008 Dec 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2011
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
8 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de septiembre de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2017
Última verificación
1 de septiembre de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes queratolíticos
- Etopósido
- Citarabina
- Idarubicina
- Tretinoína
Otros números de identificación del estudio
- AMLSG07-04
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .