Trasplante de células madre haploidénticas para pacientes con enfermedad de células falciformes y accidente cerebrovascular previo o ultrasonido transcraneal anormal
Trasplante de células madre hematopoyéticas para pacientes con enfermedad de células falciformes y accidente cerebrovascular previo o ecografía Doppler transcraneal anormal usando acondicionamiento de intensidad reducida y HSC con células T agotadas de donantes familiares parcialmente compatibles
La enfermedad de células falciformes es una afección sanguínea de por vida que puede causar daño al cerebro y otros órganos del cuerpo. Los niños pueden desarrollar estados clínicos graves y debilitantes, con accidente cerebrovascular o flujo sanguíneo anormal al cerebro. El tratamiento generalmente incluye transfusiones de sangre crónicas que pueden causar una sobrecarga de hierro, lo que puede provocar complicaciones graves y, a veces, fatales.
El trasplante de células madre hematopoyéticas usando células obtenidas de un hermano o un donante voluntario no emparentado que es una "coincidencia" perfecta de HLA (mismo tipo de tejido) para el receptor ha demostrado que ayuda, y posiblemente cura, la enfermedad de células falciformes. Desafortunadamente, solo alrededor del 10 al 20 % de los pacientes con anemia falciforme tienen un hermano donante compatible con HLA, y la probabilidad de localizar un donante no emparentado compatible con HLA adecuado a través de los diversos registros de donantes es limitada.
Las células madre de miembros de la familia parcialmente compatibles con HLA (también llamado trasplante haploidéntico) son una opción que actualmente se está explorando para esta población de pacientes. Este tipo de trasplante se ha utilizado y ha tenido éxito en algunos pacientes, principalmente en aquellos con cánceres de la sangre. Sin embargo, puede haber complicaciones significativas con el trasplante haploidéntico, principalmente infección, falta de crecimiento del injerto (fracaso del injerto) y un trastorno llamado enfermedad de injerto contra huésped. Además, pocos pacientes con enfermedad de células falciformes se han sometido a este procedimiento. Por lo tanto, los riesgos y beneficios de los trasplantes haploidénticos para pacientes con enfermedad de células falciformes no están tan bien establecidos como aquellos que utilizan un hermano HLA idéntico o un donante no emparentado.
El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad del trasplante de células madre haploidénticas para niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes grave y accidente cerebrovascular o ultrasonido Doppler transcraneal anormal que requiere terapia de transfusión crónica. El plan de tratamiento se considerará seguro si no existe una toxicidad excesiva. La toxicidad para este protocolo se define como fracaso del injerto/rechazo del injerto, EICH aguda grave o muerte relacionada con el régimen dentro de los 100 días posteriores a la administración del último producto celular.
Es de destacar que el protocolo se cerró para la acumulación en septiembre de 2007 ya que habíamos cumplido con las reglas de interrupción relacionadas con la integridad del injerto (fracaso del injerto y rechazo del injerto). Los participantes actualmente inscritos continúan siendo seguidos por protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los objetivos secundarios de este protocolo incluyen lo siguiente:
- Estimar la supervivencia global y libre de eventos a 1 año después del trasplante. Un evento se define como toxicidad (fracaso del injerto, muerte, GHVD aguda de grado III/IV) o un evento relacionado con la anemia falciforme (ictus, síndrome torácico agudo, crisis de dolor).
- Para obtener información preliminar sobre el injerto de donantes entre diferentes subconjuntos de células, incluidas las fracciones de células mononucleares no clasificadas y linfoides durante el primer año después del trasplante.
- Observar la tasa de EICH aguda y crónica durante el primer año después del trasplante.
- Evaluar la proporción de participantes en la investigación que experimentan una integridad deficiente del injerto y, por lo tanto, requieren células madre o linfocitos adicionales de un donante.
- Documentar el efecto del trasplante de células madre en el sistema nervioso central según lo definido por imágenes radiológicas y pruebas neuropsicológicas.
- Para investigar la reconstitución inmune después del trasplante
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemoglobina SS o S-Beta Talasemia Enfermedad de células falciformes.
- Miembro de la familia parcialmente compatible con fenotipo de hemoglobina AA (normal) o hemoglobina AS (rasgo falciforme).
- Accidente cerebrovascular (déficit neurológico persistente que dura > 24 horas y está presente en la resonancia magnética) o ecografía Doppler transcraneal (TCD) anormal que requiere terapia de transfusión crónica. Un TCD se considera anormal cuando la velocidad es mayor o igual a 200 cm/seg. La terapia de transfusión crónica se define como "transfusiones de concentrados de glóbulos rojos administradas aproximadamente cada 3 a 5 semanas para disminuir el porcentaje de hemoglobina falciforme (Hemoglobina S) para prevenir complicaciones de la enfermedad de células falciformes. Esto se usa más comúnmente para tratar/prevenir accidentes cerebrovasculares, síndrome torácico agudo y/o crisis de dolor.
Criterio de exclusión
- Puntuación de Karnofsky o Lansky < 60%
- Hepatitis aguda o evidencia de fibrosis portal moderada o severa en la biopsia. (Se obtendrá una biopsia si el paciente recibe terapia de transfusión crónica > 6 meses o ferritina > 1000 ng/ml) Razón internacional normalizada (INR) inferior a 2 veces lo normal. ALT y AST menos de 3 veces el límite superior de lo normal.
- Insuficiencia renal grave (evidenciada por TFG < 30 % del valor normal previsto)
- Fracción de eyección o fracción de acortamiento por debajo del límite inferior normal para la edad.
- El embarazo
- Se excluyen las hembras lactantes y gestantes.
- Prueba cruzada HLA positiva con el donante.
- Sin enfermedad pulmonar crónica de células falciformes > Etapa 2
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Otro: 1
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Trasplante alogénico de células madre Trasplante haploidéntico de células madre Trasplante de células madre de un miembro de la familia no coincidente Selección de células T Enriquecimiento de CD34
Se administraron hidroxiurea y azatioprina durante un período de 3 meses antes del inicio del procedimiento de trasplante en un esfuerzo por ayudar a prevenir el rechazo del producto del donante.
Aproximadamente 10 días antes del procedimiento de trasplante, todos los participantes recibieron el mismo régimen de preparación que constaba de busulfán, ciclofosfamida, tiotepa en dosis bajas y OKT3.
Se administró MMF para la profilaxis de GVHD.
Se administraron dos infusiones separadas de células madre de donante con dosis fijas de células CD3 y CD34.
Estas células madre haploidénticas se procesaron utilizando el dispositivo de investigación CliniMACS.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Evaluar la seguridad del trasplante de células madre haploidénticas para niños y adolescentes con enfermedad de células falciformes grave y accidente cerebrovascular o ultrasonido Doppler transcraneal anormal que requiere terapia de transfusión crónica.
Periodo de tiempo: Septiembre de 2007
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Septiembre de 2007
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Wing Leung, M.D., St. Jude Children's Research Hospital
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Finalización del estudio (Actual)
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