Tasa de rotación de dopamina como parámetro sustituto para el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson temprana

El estudio está diseñado para medir la diferencia de tasa de recambio de dopamina medida por Fluoro-Dopa-PET en el putamen entre pacientes con enfermedad de Parkinson tratados con cabergolina y levodopa durante 3 meses.

La hipótesis de este estudio es que la tasa de recambio de dopamina es un marcador más sensible para el diagnóstico temprano de la enfermedad de Parkinson en comparación con el Fluoro-Dopa-PET estándar que mide solo la captación de Fluoro-Dopa en el cuerpo estriado. El objetivo específico del estudio fue estimar los rangos normales y las medidas test-retest para varios parámetros que caracterizan el metabolismo de la dopamina a partir de una medición prolongada de tomografía por emisión de positrones (PET) de 18F-dopa utilizando un modelo de tejido de referencia y comparar su valor para la detección de EP temprana .

Para la parte de intervención del estudio, la hipótesis es que la levodopa tiene mayores efectos sobre el recambio de dopamina estriatal en comparación con los agonistas de dopamina al proporcionar más precursores de dopamina. La mejora de los mecanismos compensatorios para la pérdida de dopamina en la EP temprana, como el aumento del recambio de dopamina, podría tener varias implicaciones beneficiosas, como la mejora o la prolongación de las respuestas al tratamiento sintomático, pero también podría producir problemas terapéuticos, como el desarrollo de complicaciones motoras inducidas por levodopa. El objetivo específico es evaluar los efectos de la levodopa y el agonista dopaminérgico D2 cabergolina sobre el recambio de dopamina estriatal estimado como el inverso del cociente de volumen de distribución efectivo de dopamina (EDVR) medido por 18F-dopa PET en la EP de novo.

El protocolo del estudio incluye una exploración PET con Fluoro-Dopa inicial antes del tratamiento y después de tres meses de tratamiento doble ciego con cabergolina o levodopa. Este estudio es un estudio de fase IV controlado, aleatorizado, monocéntrico, ciego para el investigador.

Los principales criterios de inclusión son:

- Enfermedad de Parkinson precoz (de novo) (Hoen & Yahr I y II), según los criterios del banco de cerebros del Reino Unido

Los principales criterios de exclusión son:

• Tratamiento dopaminérgico actual o pasado
• Síndromes parkinsonianos atípicos
• Tratamiento con neurolépticos (presente y pasado)

Métodos:

• Fluoro-dopa-PET para medir la tasa de renovación de dopamina
• investigaciones clínicas que incluyen escalas de calificación parkinsonianas (p. UPDRS, PDQ-39, etc.)
• pruebas olfativas

Medicamento del estudio:

• Cabergolina (1 a 3 mg una vez al día)
• Levodopa/carbidopa (50 a 300 mg de levodopa por día en una a tres dosis)