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Factores inmunológicos en la esofagitis por reflujo y el esófago de Barrett

25 de noviembre de 2005 actualizado por: National Taiwan University Hospital

Factores inmunológicos que se correlacionan con la ciclooxigenasa y la óxido nítrico sintasa en la esofagitis por reflujo y el esófago de Barrett

Mediante el uso de la combinación de la expresión de COX-2 y NOS y la reacción inmunológica en el esófago con manometría de LES y diafragma cruel y monitoreo de pH esofágico de 24 horas para investigar los mecanismos y hacer una aclaración nueva y más aplicable clínicamente de estas enfermedades por reflujo. ser valioso en el manejo clínico y la prevención. Realizaremos los siguientes trabajos y completaremos los objetivos: 1) comparar la diferencia de reacciones inmunoinflamatorias entre NERD, esofagitis por reflujo y esófago de Barrett; 2) la expresión diferente de PG y COX-2 en acidez estomacal funcional, hernia de hiato, NERD, enfermedad por reflujo y esófago de Barrett; determinar el subtipo de receptor EP (EP1~4); 3) determinar y comparar la expresión de NOS en el esófago; 4) investigar el papel de ROS en el esófago; 5) en la correlación de citoquinas, COX-2 y NOS con LESP, TLESR, EMG de diafragma y pH esofágico de 24 horas; 6) la diferencia de expresión de citoquinas, gastritis atrófica y Hp en mucosa gástrica, en correlación con el estado ácido intragástrico, entre pirosis funcional, hernia de hiato, NERD, esofagitis erosiva y esófago de Barrett; determinar si se debe erradicar Hp en la enfermedad por reflujo esofágico; 7) los efectos de la reacción inmunológica relacionada con la peroxidación lipídica, con relación a COX-2 y NOS, en la actividad inflamatoria y carcinogénesis esofágica del esófago; 8) los efectos de las citocinas, COX-2 y NOS sobre la apoptosis en estas enfermedades esofágicas por reflujo; 9) integración de la reacción inmunoinflamatoria, COX-2, NOS con manometría de LES y diafragma, y ​​monitoreo de pH de 24 horas y pH intragástrico para aclarar nuevamente la ERGE en categorías basadas en evidencia.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

Se ha aceptado comúnmente que existe una variación geográfica considerable en la prevalencia de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) y una prevalencia mucho menor en Asia. Sin embargo, se ha observado una tendencia de aumento de la prevalencia de ERGE en Taiwán con cuatro pliegues de crecimiento (adjuntos 1 y 2), Japón y Singapur. La ERGE es una enfermedad crónica y recidivante que provoca una mala calidad de vida inferior a la de la EAC y una mayor carga con recursos socioeconómicos y médicos agotadores mucho más altos que la enfermedad de úlcera péptica. Por lo tanto, dilucidar a fondo los mecanismos de la ERGE, en combinación con la ciencia básica y las características clínicas, para aclarar bien y correctamente estas enfermedades será de gran ayuda en la aplicación clínica.

Se cree que el reflujo del contenido duodenal contribuye a la lesión esofágica, el esófago de Barrett y el cáncer de esófago. Ahora se ha considerado que el HCL y los ácidos biliares, en particular la forma conjugada a pH bajo, desempeñan un papel patogénico más importante en la esofagitis por reflujo; por el contrario, un estado ácido gástrico bajo puede aumentar el riesgo de displasia y carcinogénesis en el esófago de Barrett debido al aumento del pulso de ácido biliar. Si bien, solo informes limitados que enfocan el mecanismo inmunológico en las poblaciones complejas de ERGE. En pocas publicaciones preliminares se demostró que las citocinas y los factores de necrosis tumoral están asociados con la ERGE y el esófago de Barrett; vale la pena investigar más. Se debate el efecto de beneficio o daño de la presencia de infección por Hp en la ERGE; la mayoría son estudios epidemiológicos, sin datos basados ​​en evidencia; es difícil concluir si es necesario erradicar Hp en los pacientes con enfermedad por reflujo o no. La teoría actual de la relajación transitoria de LES (TLESR) como el principal mecanismo fisiopatológico de GERD ha sido cuestionada después de reunir experiencias clínicas masivas. En particular, después del desarrollo reciente de la terapia endoscópica de la ERGE, encontramos que la comprensión actual de la integración de la anatomía y la fisiología de la motilidad del EEI y los componentes relacionados en la ERGE aún es insuficiente. Será importante integrar los datos clínicos y básicos basados ​​en la evidencia del esófago para entrar en una nueva era del tratamiento de la ERGE.

Recientemente, Fass R et al., propusieron un nuevo marco conceptual de GERD; sugieren que debería dividirse en tres categorías, en lugar de una relación lineal en el mismo espectro, incluyendo NERD, esofagitis por reflujo y esófago de Barrett. En nuestra observación clínica, también tenemos el mismo concepto; TLESR por sí solo no puede ajustarse a todas las características clínicas y no explica todos los mecanismos de la ERGE. Con base en los conceptos actualmente avanzados de la cima del mundo y nuestras observaciones, proponemos las siguientes hipótesis: (1). LES y el diafragma cruel son las barreras igualmente importantes del esófago inferior en la prevención del reflujo. TLESR solo es insuficiente para causar estas enfermedades por reflujo; por el contrario, se cree que la hernia de hiato juega un papel importante en la etapa inicial y tardía de la ERGE de lo que se sabía anteriormente; la llamada hernia de hiato pequeña (< 2 cm) y la anomalía dinámica del diafragma cral con hernia 'fisiológica' con saco transitorio no deben descuidarse, particularmente en los pacientes con 'esofagitis mínima' y NERD y quizás también en aquellos con esófago de Barrett. (2). Una vez que la disfunción del LES y el diafragma cruel con pérdida de los esfínteres tanto intrínsecos como extrínsecos, debe haber una defensa o mediador indirecto o intermedio antes de que resulte en NERD, esofagitis por reflujo o esófago de Barrett; la reacción inmunoinflamatoria y la expresión de COX-2 son los primeros candidatos. (3) El mecanismo de NERD es la disfunción de ambos esfínteres con un saco herniario fisiológico, pero sin anomalía inmunológica. (4). NOS es el principal modulador del LES y el diafragma cruel. (5). El beneficio o daño del estómago infectado por Hp al esófago probablemente depende del estado de ácido intragástrico resultante en lugar del concepto simplificado de la presencia de Hp en sí. (6). A través de diferentes patrones de expresión de NOS, COX-2 y reacción inmunoinflamatoria, el HCL refluido y el ácido biliar en el esófago inferior pueden hacer que el esófago inferior se exprese en tres categorías: (a). Síntoma -NERD, (b). Necrosis inflamatoria-esofagitis por reflujo, (3). Anomalía del ciclo celular con metaplasia: esófago de Barrett; ninguna relación lineal entre estos tres.

Las hipótesis anteriores se basan principalmente en las siguientes evidencias o especulaciones: las prostaglandinas (PG) poseen efectos duales de sensación de dolor y motilidad en el tracto gastrointestinal. Se cree que la liberación de PGE2 durante la inflamación iniciada por una lesión ácida es un componente clave de la disfunción del EEI y el daño por reflujo. El jugo gástrico y duodenal puede inducir la producción de ROS, dañando así la mucosa esofágica, que está fuertemente asociada con la esofagitis por reflujo. Las ROS pueden inducir modificaciones en el ADN y actuar como carcinógenos. ROS puede inducir la apoptosis en células gástricas cultivadas. Se cree que la apoptosis ocurre en estas condiciones; y la supresión o inhibición de la apoptosis contribuye a la carcinogénesis y su progresión. Sin embargo, todavía faltan suficientes datos relacionados con la esofagitis relacionada con los ácidos biliares y la carcinogénesis esofágica con ROS y apoptosis. Por lo tanto, será valioso dilucidar el papel de las ROS en la esofagitis y la carcinogénesis relacionadas con la HCL y los ácidos biliares en relación con la apoptosis. Recientemente, se cree que la COX-2 contribuye en gran medida a la carcinogénesis esofágica. Y ROS puede regular al alza la COX-2 en las células lúteas bovinas. Por lo tanto, creemos dilucidar el papel y el mecanismo de las PG y la COX-2 en la esofagitis por reflujo. Además, el NO producido a partir de nNOS puede relajar el esfínter esofágico inferior y desempeñar un papel en la modulación de NANC en el EEI. Sin embargo, la hipótesis anterior "la cNOS es beneficiosa y la iNOS es dañina para el tracto gastrointestinal" ha sido muy cuestionada recientemente. Si bien, se sabe que la interacción de COX-2 y NOS afecta la modulación de la función y la actividad inflamatoria en el sistema cardiopulmonar y los riñones. Entonces, podemos creer que para dilucidar los mecanismos de la función esofágica y la esofagitis, la investigación simultánea de los efectos y roles de COX-2 y NOS es necesaria y muy importante. Se cree que los agentes moduladores de NO y el inhibidor de la COX-2 son los más prometedores en el tratamiento de la esofagitis por reflujo y sus complicaciones metaplásicas o neoplásicas relacionadas en el futuro. Desafortunadamente, todavía faltan suficientes datos clínicos y biológicos moleculares integrados en esta tarea.

Se sabe preliminarmente que la IL-8 y la IL-1β (citocinas TH-1) desempeñan un papel en la etapa inflamatoria temprana de la esofagitis por reflujo; IL-4 y L-10 (citocinas TH-2) pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo del esófago de Barrett; y el mutante TNF-α y p53 están estrechamente relacionados con la displasia y la carcinogénesis del esófago de Barrett, pero su aplicación clínica aún debe probarse, particularmente en la correlación con las expresiones de COX-2 y NOS. Se sabe que la IL-1β es un supresor de ácido extremadamente potente. El estómago infectado por Hp con inflamación de la mucosa puede regular al alza la expresión de IL-β y provocar atrofia gástrica con estado hipoácido y aumento del riesgo de cáncer gástrico; especulamos que este estado ácido bajo puede disminuir la lesión ácida del esófago con un menor riesgo de NERD y enfermedad por reflujo; por el contrario, el riesgo de esófago de Barrett, displasia y carcinogénesis puede aumentar al aumentar el pulso de ácidos biliares. Vale la pena testimoniar esta hipótesis para dilucidar estas fechas.

Mediante el uso de la combinación de la expresión de COX-2 y NOS y la reacción inmunológica en el esófago con manometría de LES y diafragma cruel y monitoreo de pH esofágico de 24 horas para investigar los mecanismos y hacer una aclaración nueva y más aplicable clínicamente de estas enfermedades por reflujo. ser valioso en el manejo clínico y la prevención. Realizaremos los siguientes trabajos y completaremos los objetivos: 1) comparar la diferencia de reacciones inmunoinflamatorias entre NERD, esofagitis por reflujo y esófago de Barrett; 2) la expresión diferente de PG y COX-2 en acidez estomacal funcional, hernia de hiato, NERD, enfermedad por reflujo y esófago de Barrett; determinar el subtipo de receptor EP (EP1~4); 3) determinar y comparar la expresión de NOS en el esófago; 4) investigar el papel de ROS en el esófago; 5) en la correlación de citoquinas, COX-2 y NOS con LESP, TLESR, EMG de diafragma y pH esofágico de 24 horas; 6) la diferencia de expresión de citoquinas, gastritis atrófica y Hp en mucosa gástrica, en correlación con el estado ácido intragástrico, entre pirosis funcional, hernia de hiato, NERD, esofagitis erosiva y esófago de Barrett; determinar si se debe erradicar Hp en la enfermedad por reflujo esofágico; 7) los efectos de la reacción inmunológica relacionada con la peroxidación lipídica, con relación a COX-2 y NOS, en la actividad inflamatoria y carcinogénesis esofágica del esófago; 8) los efectos de las citocinas, COX-2 y NOS sobre la apoptosis en estas enfermedades esofágicas por reflujo; 9) integración de la reacción inmunoinflamatoria, COX-2, NOS con manometría de LES y diafragma, y ​​monitoreo de pH de 24 horas y pH intragástrico para aclarar nuevamente la ERGE en categorías basadas en evidencia.

I. Selección de pacientes mediante cuestionario de síntomas de ERGE con puntaje de severidad y frecuencia, y calidad de vida (QoL).

II. Examen panendoscópico: los pacientes fueron clasificados en NERD, esofagitis por reflujo o esófago de Barrett (cada uno n=20), con grupo adicional de hernia de hiato (n=20 para cada uno > 2 cm y < 2 cm, respectivamente; los pacientes están libres de síntoma y esofagitis erosiva endoscópica); otro grupo de pirosis funcional (%tiempo de pH < 4 menos de 4 y puntuación DeMeester < 14,72; n =50).

tercero Biopsia endoscópica: se obtendrán muestras de esófago, cardias y antro para histología (tinción H&E para actividad inflamatoria, gastritis atrófica y Hp, y tinción especial para esófago de Barrett).

IV. Estudio inmunológico y molecular de muestras de esófago y cardias: EIA, inmunohistoquímica, Western blotting, RT-PCR de COX-2, NOS y citoquinas. EIA para PG.

V. Estudio inmunológico y molecular de muestras antrales de estómago: EIA, inmunohistoquímica y Western blotting de IL-1β.

VI. Muestreo de sangre para plasma: EIA para títulos de citoquinas, PGI, PGII, PGI/II, gastrina y Hp.

VIII. Manometría esofágica: LESP se dividirá en hipertensos, normotensos e hipotensos; calcular TLESR al mismo tiempo. VIII. EMG de diafragma: La DEMG se dividirá en hipertensos, normotensos e hipotensos. IX. Monitoreo del pH esofágico de 24 horas: registro del número total de episodios de reflujo, duración total del pH < 4 y puntuación DeMester; registrar el pH intragástrico.

X. Cultivo de tejido esofágico in vitro: muestras de biopsia endoscópica de esófago de los pacientes. 1) agregar HCL o ácido biliar al cultivo de tejidos para medir la expresión de citoquinas, COX-2 y NOS; 2) añadir citoquinas al cultivo de tejidos para medir la expresión de COX-2; 3) agregar PG, ácido araquidónico, L-arginina y ROS, respectivamente o en combinación, en muestras esofágicas incubadas para medir la expresión de citoquinas y COX-2; 4) infundir antagonistas de PG, inhibidores de COX, inhibidores de NOS o captadores de ROS, cada uno solo o en combinación, en muestras esofágicas incubadas para medir la expresión de citocina COX-2.

Este es un estudio integrado de anatomía-fisiología clínica, inmunología y biología molecular en la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Comenzando de la clínica al banco y de vuelta del banco a la cama, se obtendrán los mecanismos detallados de la ERGE y se proporcionará una nueva aclaración para una mayor aplicación clínica en el tratamiento y la prevención de la ERGE. Se dilucidará el papel de la Hp y se determinará si se debe erradicar la Hp en las enfermedades por reflujo esofágico.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción

90

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Bor-Ru Lin, M.D.
  • Número de teléfono: 7788 886-2-23123456
  • Correo electrónico: brlin@ha.mc.ntu.edu.tw

Ubicaciones de estudio

      • Taipei, Taiwán, 10016
        • Reclutamiento
        • National Taiwan University Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • edad entre 18-80
  • esofagitis diagnosticada por endoscopia
  • Cuestionario GERD cribado enfermedad por reflujo no erosiva

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de cirugía esofágica, gástrica o abdominal.
  • Cáncer gástrico o esofágico.
  • Varices esofágicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Modelos observacionales: Población definida
  • Perspectivas temporales: Otro

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Bor-Ru Lin, M.D., National Taiwan University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 2004

Finalización del estudio

1 de diciembre de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de noviembre de 2005

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de noviembre de 2005

Última verificación

1 de febrero de 2004

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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