Estudio de Factibilidad de Fotoféresis Post Angioplastia

La aterosclerosis es una afección de las arterias coronarias caracterizada por una acumulación anormal de lípidos y tejido fibroso en la pared del vaso. Esta condición patológica puede conducir a la estenosis de la arteria. La angioplastia coronaria transluminal percutánea (ACTP) es un método estándar de revascularización miocárdica en pacientes con enfermedad arterial coronaria oclusiva.

La reestenosis sigue siendo uno de los principales factores que determinan el éxito a largo plazo de la angioplastia. La literatura todavía reporta una tasa de reestenosis del 35% después de la angioplastia de un solo vaso.l,2,3 Este estudio investigará la viabilidad de la terapia de fotoféresis como complemento de la PTCA más la colocación de stents como un medio para reducir la tasa de reestenosis.

El sistema de fotoféresis UVAX® XTS™ se comercializa actualmente para su uso en el tratamiento paliativo de las manifestaciones cutáneas del linfoma cutáneo de células T (CTCL) en personas que no han respondido a otras formas de tratamiento. Para este estudio de viabilidad, el sistema XTS tratará la sangre enriquecida con leucocitos que circula extracorpóreamente con luz ultravioleta A (UVA) en presencia del fármaco fotoactivo UVADEX®.

El sistema de fotoféresis UVAR XTS se utiliza para separar la sangre del paciente en glóbulos blancos, glóbulos rojos y plasma. Los glóbulos rojos se devuelven al paciente. Se añade a la bolsa fotoactivadora una dosis de doscientos microgramos de UVADEX. Una parte del plasma y los glóbulos blancos se exponen a la luz UVA, lo que hace que el metoxsaleno de los glóbulos blancos nucleados forme enlaces covalentes en las bases de pirimidina del ADN, lo que impide una mayor replicación de la célula. Después de la exposición a la luz UVA, los glóbulos blancos y el plasma se devuelven al paciente. Los estudios clínicos y en animales sugieren que existe una respuesta inmunitaria iniciada por el reinicio de los glóbulos blancos tratados. El mecanismo de la respuesta inmune no está claro. Parece que cuando los glóbulos blancos lesionados letalmente se reinfunden en el paciente, los antígenos de superficie en las células anormales hacen que el sistema inmunitario del huésped reconozca los clones de las células malignas no tratadas. Esto puede dar como resultado una verdadera modificación de la respuesta biológica y la inducción de una respuesta inmunitaria favorable al tumor maligno subyacente.4 Los resultados de estudios clínicos de pacientes con LCCT tratados con un procedimiento similar muestran una remisión clínica prolongada.

Se ha demostrado que la fotoféresis afecta a enfermedades mediadas por una anomalía en el sistema inmunitario, por ejemplo, esclerodermia, infección por VIH y CTCL. Estas enfermedades involucran una variedad de anormalidades serológicas y disfunción inmune humoral y celular. Por ejemplo, CTCL demuestra un recuento de CD4 anormalmente elevado; la esclerodermia revela una disminución de las células T periféricas pero un aumento de las células T en el tejido; y el VIH exhibe una caída de CD4

porcentaje. Se ha demostrado que varias de estas enfermedades tienen anticuerpos contra el ADN y los componentes celulares.5 Recientemente se ha demostrado que la aterosclerosis tiene como factor constituyente un mecanismo inmunitario subyacente.6 Existe una estrecha relación funcional entre los macrófagos y los linfocitos T. De hecho, se han demostrado linfocitos dentro de las placas de los vasos ateroscleróticos.7'8 Se ha demostrado que estos linfocitos se activan localmente, presumiblemente por antígenos presentados en el contexto del MHC de clase II. Tales células T activadas pueden, a su vez, modular la patogenia de la reestenosis posterior a la angioplastia.6 La ciclosporina A, un fármaco que inhibe específicamente la activación de las células T, se ha administrado en un modelo animal y ha resultado en una reducción significativa de las lesiones de la íntima después de la angioplastia.9 Esto puede ser un reflejo de la inhibición de la activación de las células T que da como resultado una inhibición de la activación de los monocitos/macrófagos y, por lo tanto, la inhibición de la proliferación de las células T de la íntima. La evidencia reciente sugiere que la fotoquimioterapia UVA puede representar un enfoque novedoso para el control de la proliferación de células del músculo liso sin producir citólisis.10,11 Se ha postulado que la fotoféresis regula específicamente a la baja los clones activados a las células T.

Todos los estudios clínicos previos relacionados con el tratamiento cardiovascular realizados hasta la fecha han demostrado que la fotoféresis con UVADEX es una modalidad de tratamiento segura y sin efectos secundarios graves. Se ha estudiado la fotoféresis para la prevención y el tratamiento del rechazo agudo en receptores de trasplante de corazón.12 Como resultado del tratamiento, los pacientes experimentaron una reducción en el número y la gravedad de los episodios de rechazo. La terapia de fotoféresis también permitió la reducción de la terapia inmunosupresora diaria. No se observaron efectos secundarios importantes. En otro estudio, el uso de fotoféresis mensual como complemento de la terapia farmacológica estándar después de un trasplante cardíaco encontró una disminución significativa en el grosor de la íntima de la arteria coronaria hasta dos años de seguimiento.13 Se determinó que la fotoféresis era segura, bien tolerada y no aumentaba la morbilidad en pacientes inmunodeprimidos.

Un estudio anterior sobre los beneficios de la fotoféresis después de la PTCA inscribió a 62 pacientes (29 tratados con fotoféresis y metoxipsoraleno oral y 33 de control). A los 6 meses de seguimiento, el grupo de pacientes tratados con fotoféresis mostró menos signos clínicos de reestenosis. No se observaron efectos secundarios significativos.