Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de sildenafil en niños con hipertensión arterial pulmonar.

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos o femeninos de 1 a 17 años de edad y con un peso >= 8 kg con una presión arterial pulmonar media >= 25 mmHg en reposo, PCWP <= 15 mmHg y PVRI >= 3 unidades Wood x m2 (si PCWP no es disponible, entonces la presión media de la AI <= 15 mmHg o LVEDP <= 15 mmHg en ausencia de obstrucción auricular izquierda).
• Las mujeres en edad fértil que eran sexualmente activas debían haber estado practicando un método anticonceptivo adecuado para que, en opinión del investigador, no quedaran embarazadas durante el estudio.
• Sujetos que tienen hipertensión arterial pulmonar sintomática debido a: hipertensión pulmonar primaria; hipertensión arterial pulmonar en presencia de una lesión congénita sistémica a derivación pulmonar pequeña o hemodinámicamente insignificante que, en opinión del investigador, no es la causa de la hipertensión pulmonar; enfermedad vascular del colágeno; cortocircuitos sistémico-pulmonares congénitos con una saturación de oxígeno en el aire ambiente en reposo basal >= 88 % sin reparar o reparados al menos 6 meses antes de la selección; d-transposición de las grandes arterias reparada dentro de los primeros 30 días de vida; o reparación quirúrgica de otras lesiones cardíacas congénitas al menos 6 meses antes de la selección y no tienen enfermedad cardíaca residual del lado izquierdo clínicamente significativa de acuerdo con los criterios de exclusión.
• Sujetos, aptos desde el punto de vista del desarrollo para hacer ejercicio, cuya capacidad funcional de la prueba de ejercicio de CPX se encuentra dentro de los siguientes parámetros: VO2 máximo >= 10 ml/kg/min y <= 28 ml/kg/min durante la prueba de detección de CPX;
• Consentimiento informado por escrito y asentimiento cuando corresponda antes de que el sujeto sea seleccionado para el estudio.
• Los sujetos que experimentan un gran cambio de altitud (definido como aproximadamente 5000 pies o 1524 metros) para participar en el estudio deben residir en la altitud "en estudio" durante al menos 90 días antes de la línea de base y durante el período de estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con hipertensión pulmonar secundaria a enfermedad de células falciformes, cualquier otra enfermedad que se sepa que está asociada con HAP o cualquier etiología distinta a las especificadas en los criterios de inclusión.
• Enfermedad cardíaca del lado izquierdo, incluida la enfermedad de la válvula aórtica o mitral (mayor que leve), miocardiopatía restrictiva o congestiva; PCWP o LVEDP > 15 mmHg; FEVI < 40% determinada por MUGA, angiografía o ecocardiografía; Fracción de acortamiento del VI < 22% determinada por ecocardiografía, enfermedad coronaria sintomática (isquemia demostrable).
• constricción pericárdica; enfermedad valvular significativa (2+ para regurgitación) distinta de la regurgitación tricuspídea o pulmonar; insuficiencia cardíaca aguda descompensada en los 30 días previos a la selección; septostomía auricular en los 6 meses previos a la selección;
• Inestabilidad hemodinámica o hipo o hipertensión en la selección, es decir, PAS fuera de 70-140 mmHg.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o arritmia potencialmente mortal dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
• Enfermedad pulmonar restrictiva de moderada a grave (capacidad pulmonar total o capacidad vital forzada <= 60 % de lo normal) o antecedentes de enfermedad pulmonar grave.
• Sujetos con displasia broncopulmonar (DBP) y otras enfermedades pulmonares crónicas.
• Antecedentes de embolismo pulmonar.
• Sujetos cuya prueba de CPX está limitada por condiciones distintas a la disnea o fatiga asociadas a la hipertensión pulmonar.
• Sujetos que se sabe que son VIH positivos
• Sujetos con deterioro de la función renal (creatinina sérica > 2,5x ULN) o función hepática (ALT y/o AST > 3x ULN; y/o bilirrubina >= 2 mg/dL). Anomalías hematológicas (p. ej., anemia grave, Hgb < 10 g/dl, leucopenia, glóbulos blancos < 2500/ml).
• Sujetos que previamente recibieron bosentán y cuyas pruebas de función hepática realizadas en la selección son > 2x LSN.
• Sujetos con cualquier condición médica que, en opinión del investigador, pueda interferir con el tratamiento, la evaluación de la seguridad y/o la eficacia.
• Cambio de clase de medicamento para CHF o PAH dentro de los 10 días anteriores al cateterismo cardíaco derecho calificado.
• Sujetos que actualmente están prescritos y/o tomando nitratos u donantes de óxido nítrico en cualquier forma. Se permiten pruebas vasodilatadoras agudas con óxido nítrico durante la evaluación hemodinámica; tomar suplementos crónicos de arginina, incluido Heart Bar; terapia que involucre medicamentos inotrópicos parenterales o vasodilatadores parenterales dentro de los 3 meses posteriores a la selección; tratamiento actual con bloqueadores alfa, inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (p. ej., eritromicina, ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la proteasa), ritonavir o nicorandil; tratamiento crónico con sildenafilo fuera de etiqueta, un antagonista de la endotelina o prostaciclina/análogo de prostaciclina dentro de los 30 días posteriores a la aleatorización.
• Hembra gestante o lactante.
• Cualquier condición médica o psicológica o circunstancias sociales que puedan afectar su capacidad para participar de manera confiable en el estudio o que probablemente no completen el estudio por cualquier motivo; Consumo actual o pasado de drogas ilícitas o alcoholismo, excepto si la abstinencia puede documentarse durante >= 1 año.
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación (incluido el placebo) dentro de los 30 días posteriores a la selección para participar en el presente estudio.
• Sujetos con trastornos retinianos degenerativos hereditarios conocidos (como retinitis pigmentosa) o antecedentes de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION).