17OHP para la reducción de la morbilidad neonatal debida al parto prematuro (PTB) en embarazos de gemelos y trillizos (170HP)
11 de marzo de 2016 actualizado por: Obstetrix Medical Group
Caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona para la reducción de la morbilidad neonatal debida al parto prematuro en embarazos de gemelos y trillizos: un ensayo clínico aleatorizado doble ciego concurrente
Hipótesis: Entre las mujeres con embarazos de gemelos o trillizos, las inyecciones semanales de caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona (17OHP), iniciadas antes de las 24 semanas de gestación, reducirán la morbilidad neonatal al reducir la tasa de parto prematuro.
Este estudio incluye dos ensayos clínicos aleatorizados doble ciego simultáneos de 17OHP versus placebo. Cada ensayo evaluará la eficacia y seguridad de 17OHP en mujeres con un factor de riesgo específico de parto prematuro. Los dos factores de riesgo a estudiar son:
- embarazo gemelar
- Embarazo de trillizos
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La prematuridad es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad neonatal en los Estados Unidos. A nivel nacional, el 12 % de todos los bebés dan a luz antes de término y el 3 % dan a luz antes de las 32 semanas de edad gestacional (EG). Estudios recientes sugieren que la 17OHP y otros derivados de la progesterona pueden reducir la tasa de partos prematuros entre mujeres con antecedentes de partos prematuros previos. Sin embargo, no se ha demostrado que esta reducción del parto prematuro se acompañe de una reducción clínicamente significativa de las complicaciones neonatales. Además, la mayoría de las mujeres que tienen un parto prematuro no tienen antecedentes de un parto prematuro anterior. Se sabe poco acerca de si el tratamiento con progesterona es eficaz en mujeres con otros factores de riesgo de parto prematuro, como la gestación múltiple. El estudio propuesto evaluará el papel de la 17OHP en mujeres con embarazos de mellizos o trillizos y evaluará el impacto en la salud neonatal, no solo el impacto en la edad gestacional al momento del parto. Los estudios anteriores no se diseñaron para ser lo suficientemente grandes como para tener poder estadístico para evaluar los efectos sobre la morbilidad neonatal.
En los 6 ensayos combinados en el metanálisis de Goldstein, solo 279 mujeres fueron tratadas con 17OHP y solo 73 mujeres tuvieron un parto prematuro. El estudio del NICHD presentado por Meis duplica aproximadamente la experiencia mundial, con 306 mujeres en tratamiento, de las cuales 73 dieron a luz antes de las 35 semanas. Sin embargo, este estudio no fue diseñado para tener el poder de mostrar una reducción en las complicaciones neonatales, sino solo una reducción en las tasas de parto prematuro.
El presente estudio es el primero diseñado específicamente para tener el poder adecuado para evaluar si la 17OHP reduce la morbilidad neonatal entre las mujeres con uno de los dos factores de riesgo específicos de parto prematuro.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
321
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Good Samaritan Hospital
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
- Tucson Medical Center
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California
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- Saddleback Memorial Medical Center
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Long Beach, California, Estados Unidos, 90801-1428
- Long Beach Memorial Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- University of Southern California-Irvine Medical Center
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San Jose, California, Estados Unidos, 95124
- Good Samaritan Hospital
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80110
- Swedish Medical Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian/St Luke's Hospital
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Lonetree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Skyridge Medical Center
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Iowa
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital, Kansas City
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37403
- Erlanger Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Harris Methodist Fort Worth Hospital
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Washington
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Kirkland, Washington, Estados Unidos, 98034
- Evergreen Hospital
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-4307
- Swedish Medical Center
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Tacoma General Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad gestacional (EG) 15-23w0d edad gestacional en el momento del reclutamiento
- GA 16w0dk a 23w6d en el momento de la aleatorización y el inicio de las inyecciones
- Edad materna 18 años o más
Uno de estos factores de riesgo para el parto prematuro espontáneo:
- Gemelos en embarazo actual, placentación dicoriónica
- Trillizos en embarazo actual, placentación tricoriónica
- Membranas intactas
- El paciente ha tenido al menos un examen de ultrasonido detallado del segundo trimestre que documenta la placentación, la corionicidad, el número fetal, el tamaño fetal, los volúmenes de líquido amniótico y la anatomía fetal. (Este examen debe cumplir con estándares mínimos como los publicados por el Instituto Estadounidense de Ultrasonido en Medicina, el Colegio Estadounidense de Radiología o el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos. NO es obligatorio que este examen se realice en el centro de estudios de investigación).
- El investigador cree que el paciente será confiable con las visitas de seguimiento y cree que es probable que los datos del parto y los datos neonatales estén disponibles.
Criterio de exclusión:
- Contracciones uterinas sintomáticas en el embarazo actual
- Contraindicación para intervenciones destinadas a prolongar el embarazo (incluidas anomalías fetales letales, amnionitis, preeclampsia, oligohidramnios grave, retraso grave del crecimiento, muerte fetal inminente o inevitable)
- Factores de riesgo de morbilidad neonatal importante no relacionada con el parto prematuro (como placentación monocoriónica en gestación múltiple, malformaciones importantes, exposición a ciertos medicamentos)
- Condición médica materna preexistente que podría empeorar con la terapia de progesterona, que incluye: asma que requiere medicamentos, insuficiencia renal, trastorno convulsivo, cardiopatía isquémica, colecistitis activa, deterioro de la función hepática, antecedentes de trastorno tromboembólico, historial de cáncer de mama, historial de depresión mayor que requiere hospitalización.
- Condición médica materna preexistente asociada con un alto riesgo de parto prematuro que incluye: hipertensión refractaria, diabetes con nefropatía o retinopatía, insuficiencia renal, lupus eritematoso sistémico activo. Tenga en cuenta que un historial de parto prematuro previo NO es una exclusión.
- Uso de progesterona o medicamentos derivados de la progesterona después de las 15 semanas de gestación en el embarazo actual.
- Alergia al 17OHP o aceite vehicular.
- Colocación de cerclaje emergente (definido como uno colocado después de la ocurrencia de un cambio cervical como dilatación, canalización o borramiento) con este embarazo. El cerclaje profiláctico NO es una exclusión (definido como uno colocado antes de cualquier cambio cervical, por ejemplo, debido a antecedentes de incompetencia cervical o debido a un procedimiento cervical anterior como LEEP o biopsia de cono).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 1 grupo de prueba (170HP)
El grupo de prueba recibirá dosis semanales de 170 HP mediante inyección desde las 19 semanas hasta las 34,0 semanas de gestación o parto, lo que ocurra primero.
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250 mg de caproato de 17-alfa-hidroxiprogesterona (+ conservantes) inyectable semanalmente a partir de las 19 semanas de gestación hasta las 34,0 semanas de gestación del parto, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: 2 - Control (solución salina normal)
El grupo de control recibirá dosis semanales de placebo (NS) a través de una inyección desde las 19 semanas hasta las 34,0 semanas de gestación o parto, lo que ocurra primero.
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Dosis semanales de placebo (NS + conservantes) mediante inyección desde las 19 semanas hasta las 34,0 semanas de gestación o parto, lo que ocurra primero.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síndrome de Dificultad Respiratoria del Recién Nacido (SDR)
Periodo de tiempo: Medido desde el parto hasta 30 días después de que el bebé fue dado de alta del hospital
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El SDR del recién nacido en el brazo gemelo se define como síntomas compatibles con enfermedad de la membrana hialina confirmada radiográficamente o con insuficiencia respiratoria del prematuro que requiere soporte ventilatorio. Los datos expresados como media n(%), razón de probabilidades, IC y valor de P se determinaron utilizando un modelo de medidas repetidas en el que cada gemelo/trillizo dentro de un embarazo determinado se considera una medida repetida. Las excepciones son la comparación con 0 resultados en uno o ambos grupos, por lo que se utilizó la prueba exacta de Fisher. Las medidas de morbilidad se basaron en los nacidos vivos con datos disponibles para los resultados. |
Medido desde el parto hasta 30 días después de que el bebé fue dado de alta del hospital
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Uso de la oxigenoterapia a los 28 días de vida del recién nacido
Periodo de tiempo: Medido a los 28 días después del nacimiento.
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Uso de oxígeno suplementario por parte del bebé medido en el momento en que el bebé cumple 28 días (después del nacimiento) dentro del grupo de gemelos.
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Medido a los 28 días después del nacimiento.
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Sepsis del recién nacido
Periodo de tiempo: medido durante la primera semana después del nacimiento
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La sepsis del recién nacido en el grupo de gemelos se definió como la presencia de un hemocultivo positivo obtenido en la primera semana de vida en asociación con hallazgos clínicos que sugirieran una enfermedad por la cual el recién nacido recibió antibióticos.
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medido durante la primera semana después del nacimiento
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Neumonía del recién nacido
Periodo de tiempo: medir durante los primeros 28 días después del nacimiento.
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Neumonía del recién nacido en el grupo gemelar se describe como síntomas compatibles con hallazgos radiográficos diagnósticos y resultados positivos en hemocultivos, leucopenia persistente
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medir durante los primeros 28 días después del nacimiento.
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Hemorragia intraventricular del recién nacido Grado 3 o 4
Periodo de tiempo: medido durante los primeros 28 días después del nacimiento
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Hemorragia intraventricular (HIV) del recién nacido El estadio III en el grupo de gemelos se describe como - Hiv con dilatación ventricular. Hemorragia intraventricular neonatal (HIV) El estadio IV en el grupo de gemelos se describe como - Hiv con extensión parenquimatosa. |
medido durante los primeros 28 días después del nacimiento
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Leucomalacia periventricular del recién nacido (PVL)
Periodo de tiempo: medida en los primeros 28 días después del nacimiento.
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La leucomalacia periventricular (PVL) del recién nacido en el grupo de gemelos se describe como la presencia de más de un quiste hipoecoico evidente en la sustancia blanca periventricular.
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medida en los primeros 28 días después del nacimiento.
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Enterocolitis necrotizante del recién nacido (ECN) que requiere cirugía
Periodo de tiempo: medido en los primeros 28 días después del nacimiento
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La ECN del recién nacido en el grupo de gemelos se describe como la presencia de cualquiera de los siguientes: (1) aire intramural inequívoco en la radiografía abdominal; (2) radiografía abdominal de perforación; (3) evidencia clínica de perforación (eritema e induración de la pared abdominal o formación de abscesos intrabdominales); (4) hallazgos característicos observados en la cirugía o autopsia; (5) Formación de estenosis después de un episodio de sospecha de enterocolitis necrosante.
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medido en los primeros 28 días después del nacimiento
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Retinopatía del prematuro del recién nacido (ROP)
Periodo de tiempo: medido durante los primeros 28 días después del nacimiento
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La ROP del recién nacido dentro del grupo de gemelos se describe como retinopatía confirmada en el examen de fondo de ojo, que se cree que se debe a prematuridad y posterior oxigenoterapia.
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medido durante los primeros 28 días después del nacimiento
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Asfixia del recién nacido con lesión isquémica del cerebro, el corazón, los riñones o el hígado
Periodo de tiempo: medido durante los primeros 28 días después del parto
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La asfixia del recién nacido o encefalopatía hipóxico-isquémica (HEI) dentro del grupo de gemelos se caracteriza por evidencia clínica y de laboratorio de lesión cerebral aguda o subaguda debido a la asfixia (es decir, hipoxia, acidosis).
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medido durante los primeros 28 días después del parto
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Muerte perinatal
Periodo de tiempo: medido desde la aleatorización hasta 28 días después del nacimiento.
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La muerte perinatal dentro del grupo de gemelos se describe como muerte fetal, muerte neonatal o aborto espontáneo después de la aleatorización.
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medido desde la aleatorización hasta 28 días después del nacimiento.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Componentes individuales de la morbilidad neonatal (RDS, IVH-III/IV, displasia broncopulmonar (DBP), PVL, sepsis, NEC, ROP-etapa 3/4, muerte perinatal)
Periodo de tiempo: medido como cualquier evento observado en los primeros 28 días después del nacimiento.
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La morbilidad neonatal compuesta dentro del grupo de gemelos se describe como la presencia de una o más de las siguientes morbilidades neonatales (RDS, IVH-III/IV, BPD, PVL, sepsis, NEC, ROP-Stage 3/4, Perinatal Death).
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medido como cualquier evento observado en los primeros 28 días después del nacimiento.
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Gemelos: parto antes de las 28 semanas (semanas), 32 semanas, 34 semanas y 37 semanas
Periodo de tiempo: Edad gestacional registrada en el momento del nacimiento
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La edad gestacional se anotó en el momento del parto y se estratificó en tres categorías (gemelos: parto antes de las 28 semanas (semanas), 32 semanas, 34 semanas y 37 semanas)
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Edad gestacional registrada en el momento del nacimiento
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Trillizos: parto antes de las 28 semanas, 32 semanas, 35 semanas
Periodo de tiempo: anotado en la entrega
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La edad gestacional se anotó en el momento del parto y se estratificó en tres categorías (Trillizos: parto antes de las 28 semanas, 32 semanas, 35 semanas)
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anotado en la entrega
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Edad gestacional (GA) del recién nacido al momento del parto
Periodo de tiempo: determinado en el momento del nacimiento
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Recién nacido La edad gestacional al momento del parto dentro del grupo de gemelos se describe como la edad gestacional del bebé el día del nacimiento.
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determinado en el momento del nacimiento
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Peso al nacer del recién nacido
Periodo de tiempo: medir después de la entrega
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El peso al nacer del recién nacido dentro del grupo de mellizos se midió después del parto y se anotó en gramos.
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medir después de la entrega
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Tasas de abandono de participantes
Periodo de tiempo: en cualquier momento desde la aleatorización hasta la finalización de la dosis final del medicamento del estudio
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Las tasas de abandono en el grupo de gemelos se describen como cualquier participante aleatorizado que se retira del ensayo entre la aleatorización (a las 16 semanas de embarazo) y la finalización de la dosis final del medicamento del estudio (a las 34 semanas de embarazo).
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en cualquier momento desde la aleatorización hasta la finalización de la dosis final del medicamento del estudio
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Efectos secundarios del participante que requieren el cese de la terapia
Periodo de tiempo: en cualquier momento desde la inyección inicial hasta la inyección final a las 34 semanas.
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Describir como el cese de la terapia relacionada con el estudio para el participante dentro del grupo de gemelos en cualquier momento desde la inyección inicial relacionada con el estudio hasta la inyección final a las 34 semanas de embarazo.
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en cualquier momento desde la inyección inicial hasta la inyección final a las 34 semanas.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andrew Combs, MD, Obstetrix Medical Group, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Meis PJ, Klebanoff M, Thom E, Dombrowski MP, Sibai B, Moawad AH, Spong CY, Hauth JC, Miodovnik M, Varner MW, Leveno KJ, Caritis SN, Iams JD, Wapner RJ, Conway D, O'Sullivan MJ, Carpenter M, Mercer B, Ramin SM, Thorp JM, Peaceman AM, Gabbe S; National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Prevention of recurrent preterm delivery by 17 alpha-hydroxyprogesterone caproate. N Engl J Med. 2003 Jun 12;348(24):2379-85. doi: 10.1056/NEJMoa035140. Erratum In: N Engl J Med. 2003 Sep 25;349(13):1299.
- da Fonseca EB, Bittar RE, Carvalho MH, Zugaib M. Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk: a randomized placebo-controlled double-blind study. Am J Obstet Gynecol. 2003 Feb;188(2):419-24. doi: 10.1067/mob.2003.41.
- Goldstein P, Berrier J, Rosen S, Sacks HS, Chalmers TC. A meta-analysis of randomized control trials of progestational agents in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 1989 Mar;96(3):265-74. doi: 10.1111/j.1471-0528.1989.tb02385.x.
- American College of Obstetricians & Gynecologists. Special problems of multiple gestation. Educational Bulletin 253, 1998.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2004
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2009
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimar)
13 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
11 de abril de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de marzo de 2016
Última verificación
1 de marzo de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Complicaciones del embarazo
- Complicaciones obstétricas del parto
- Trabajo de parto prematuro, obstétrico
- Nacimiento prematuro
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Antagonistas de hormonas
- Antagonistas de estrógeno
- Progestágenos
- Caproato de 17 alfa-hidroxiprogesterona
- 11-hidroxiprogesterona
Otros números de identificación del estudio
- OBX0003
- OBX 0012 (Otro identificador: Obstetrix CREQ Protocol Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .