Tratamiento de la discinesia tardía con galantamina

ANTECEDENTES: La discinesia tardía (DT) es una complicación poco frecuente pero importante del tratamiento con medicamentos antipsicóticos. Aunque es menos probable que los antipsicóticos más nuevos causen DT, todavía ocurre entre algunos pacientes con enfermedades mentales tratados previamente con antipsicóticos típicos. Aunque generalmente es leve, la DT puede ser más problemática en algunos pacientes. No existe un tratamiento curativo o supresor comprobado que sea efectivo en todos los pacientes. El tratamiento supresor con agentes colinérgicos se deriva de un equilibrio hipotético entre la neurotransmisión dopaminérgica y colinérgica en el sistema extrapiramidal. Aunque los ensayos previos de precursores colinérgicos no han tenido éxito en el tratamiento de la DT, su efecto sobre la neurotransmisión colinérgica central sigue siendo incierto en vista de la evidencia de daño a las neuronas colinérgicas del cuerpo estriado en pacientes con DT. Por el contrario, el reciente desarrollo de inhibidores de la colinesterasa que son efectivos para modificar el déficit colinérgico central en la enfermedad de Alzheimer, nos impulsó a investigar el efecto terapéutico de la galantamina en pacientes con DT.

OBJETIVOS DE INVESTIGACIÓN: Proponemos completar un ensayo cruzado aleatorio, doble ciego, controlado con placebo en 36 pacientes para probar; (1) si la galantamina es farmacológicamente activa para suprimir la DT; (2) si las dosis de 8-24 mg/día son suficientes para la mejoría; (3) si hay efectos secundarios significativos en estos pacientes.

MÉTODOS: Treinta y seis pacientes con movimientos involuntarios anormales que cumplen con los criterios de investigación para DT, que reciben dosis estables de medicamentos psicotrópicos, serán aleatorizados para recibir galantamina alternando con placebo además de sus medicamentos estándar. Después de 2 mediciones iniciales, cada paciente se someterá a períodos de tratamiento de 12 semanas con galantamina y placebo con un período de lavado de 4 semanas entre tratamientos. Los pacientes serán evaluados cada 2 semanas durante todo el estudio, utilizando escalas de calificación estandarizadas para DT (AIMS) y otros efectos secundarios extrapiramidales (SIMPSON, BARNES. Durante el período de tratamiento activo, los pacientes recibirán galantamina 4 mg dos veces al día durante 4 semanas, seguido de 8 mg dos veces al día durante 4 semanas y 12 mg dos veces al día durante 4 semanas adicionales. Las diferencias entre placebo y galantamina se examinarán mediante análisis de covarianza de medidas repetidas para un diseño cruzado de dos períodos.