Un estudio abierto de fase I de E7974 administrado el día 1 de un ciclo de 21 días en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión: en este momento, solo estamos inscribiendo pacientes para la cohorte de MTD que cumplan con todos los criterios de ingreso al estudio, más el criterio CRC (Criterio de inclusión n.º 12). Los pacientes que cumplan con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión serán elegibles para entrar en el estudio. Los pacientes deben:

1. Tiene un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente que ha progresado después de una terapia efectiva o para el cual no existe una terapia efectiva (incluida la cirugía o la radioterapia).
2. Ser >= 18 años de edad.
3. Tener un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2.
4. Tener una esperanza de vida >= 3 meses.
5. Tener una función renal adecuada evidenciada por creatinina sérica <= 1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >= 40 ml/minuto.
6. Tener una función adecuada de la médula ósea como lo demuestra un recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/µL, hemoglobina de >= 9 g/dL (puede transfundirse) y un recuento de plaquetas (no transfundido) >= 100 000/µL.
7. Tener una función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina <= 1,5 x ULN y alanina transaminasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) <= 3 veces los límites superiores de lo normal (LSN), a menos que esté relacionado con compromiso hepático por tumor, en cuyo caso < = 5,0 x ULN.
8. Dar consentimiento informado por escrito.
9. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
10. Estar dispuesto a someterse a extracción de sangre y muestreo de orina para PK en el Ciclo 1.
11. Puede tener una enfermedad medible o no medible.
12. Si un paciente con CRC está siendo tratado en el MTD, debe tener <= 4 regímenes previos en el entorno metastásico.

Criterios de exclusión: la presencia de uno o más de los siguientes criterios descalificará a un paciente para participar en el estudio:

1. Pacientes que han recibido quimioterapia dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del tratamiento con E7974; (seis semanas para las nitrosoureas).
2. Pacientes que no se hayan recuperado de ninguna toxicidad relacionada con la quimioterapia u otra terapia a < Grado 1 al ingresar al estudio (excluyendo la alopecia de Grado 2).
3. Pacientes que hayan recibido radioterapia <= 3 semanas antes de la inscripción en el estudio (la radioterapia previa permitida en <25 % de la médula ósea) y que no se hayan recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento antes de la inscripción en el estudio (excepto para la alopecia) . Las lesiones que han sido irradiadas no pueden incluirse como sitios de enfermedad medible a menos que se haya documentado una progresión tumoral clara en estas lesiones desde el final de la radioterapia.
4. Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor sin una recuperación completa o una cirugía mayor dentro de las tres semanas posteriores al inicio del tratamiento con E7974.
5. Los pacientes con tumores cerebrales primarios o metástasis al ingresar al estudio deben tenerlos controlados durante > un mes mediante tratamiento previo, incluida radioterapia y/o corticosteroides.
6. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
7. Mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo.
8. Mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) sean fisiológicamente posmenopáusicas durante > 12 meses, o (3) utilicen medidas anticonceptivas adecuadas (incluidos los métodos de barrera).
9. Hombres fértiles o sus parejas que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos.
10. Pacientes que tienen antecedentes de pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o tienen hepatitis B activa o hepatitis C activa al ingresar al estudio.
11. Pacientes con enfermedades o infecciones intercurrentes graves y no controladas.
12. Pacientes con enfermedades cardiovasculares médicamente no controladas definidas como angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva (ICC), con clasificación > sintomática de Grado II de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA) o infarto de miocardio (IM) dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
13. Pacientes que han recibido aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora.
14. Pacientes que hayan recibido medicamentos en investigación, como inmunoterapia, terapia génica, terapia hormonal, terapia biológica o quimioterapia dentro del período de tres semanas antes del inicio del tratamiento con E7974; los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad anterior relacionada con la terapia principal (Grado 3 o 4) a <= Grado 1 al ingresar al estudio.
15. Pacientes con antecedentes actuales de neuropatía periférica > CTC Grado 2 (p. ej., neuropatía diabética o inducida por quimioterapia).
16. Pacientes con antecedentes de convulsiones no controladas.
17. Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, a juicio del investigador, los excluiría del estudio.
18. Pacientes con marcado cribado o prolongación del intervalo QT/QTc basal (intervalo QTc > 470 mm) utilizando el método Fridericia como principal método de análisis del QTc.
19. Pacientes con alergia o hipersensibilidad al producto a base de hemiasterlina o análogo.