Generación de trombina en recién nacidos

Los recién nacidos son únicos debido a las diferencias de maduración en sus sistemas de coagulación. Durante los primeros meses de vida, existen claras diferencias entre el sistema de coagulación de un recién nacido y el de un adulto, incluidas diferencias entre la concentración de proteínas de coagulación, la capacidad de generar trombina y la capacidad de inhibir la trombina una vez que se forma (1) . Una proteína coagulante importante que es cuantitativamente deficiente en los primeros meses de vida es la protrombina. En la cascada de la coagulación, la protrombina se convierte en trombina, un importante regulador de la hemostasia. En los recién nacidos sanos, los valores medios de protrombina son inferiores al 70 % de los valores medios de los adultos (1), y los investigadores han descubierto que el nivel de protrombina neonatal es directamente proporcional a la cantidad de trombina generada (1). De hecho, se ha demostrado que la capacidad disminuida del plasma de los recién nacidos para generar trombina frente a una protrombina deficiente es similar a la de los adultos que están siendo tratados terapéuticamente con un anticoagulante (2). Por lo tanto, los niveles bajos de protrombina en los recién nacidos tienen implicaciones importantes cuando se considera la terapia anticoagulante.

Para los recién nacidos con cardiopatía congénita que se presentan para cirugía cardíaca, es necesaria la anticoagulación para la derivación cardiopulmonar (CPB) para evitar la coagulación cuando la sangre entra en contacto con las superficies no fisiológicas del circuito extracorpóreo. Esto se logra mediante el uso de altas dosis de heparina, que se utiliza para inhibir la formación y activación de la trombina. Dado que los niveles de protrombina neonatal son bajos, lo que los hace incapaces de generar grandes cantidades de trombina, los recién nacidos con cardiopatías congénitas que requieren anticoagulación para CEC se han considerado históricamente sensibles a la heparina (3). Sin embargo, en una investigación reciente realizada por este grupo, se encontraron constantemente niveles basales elevados de producción y actividad de trombina en recién nacidos que se presentaban para cirugía cardíaca (4). Además, a pesar de la dosificación rutinaria de heparina, también se encontraron marcadores elevados de producción de trombina en estos recién nacidos durante la CEC en comparación con sus contrapartes adultas (4). Tal vez sea incorrecta la suposición de que los recién nacidos con cardiopatía congénita son similares a otros recién nacidos sanos en cuanto a su capacidad alterada para generar trombina. La activación por contacto puede ocurrir antes de la operación por la presencia de catéteres umbilicales y vías centrales permanentes o por manipulaciones intervencionistas en el laboratorio de cateterismo cardíaco y estimular sus sistemas de coagulación para generar más trombina de lo previsto. Los niveles elevados de trombina en los recién nacidos que se presentan para cirugía cardíaca tendrían implicaciones importantes en la determinación de la dosis óptima de heparina necesaria para proporcionar una anticoagulación adecuada para la CEC.

Se ha desarrollado una técnica para monitorizar la capacidad de generación de trombina del plasma (5). Se puede construir una curva de generación de trombina (TGC) a partir de una muestra de plasma y el área bajo la TGC, llamada potencial de trombina endógena (ETP), es un buen indicador de la coagulabilidad de la muestra. Actualmente, no hemos encontrado datos publicados que aborden el TGC en la población neonatal. Por lo tanto, proponemos un estudio prospectivo entre recién nacidos con cardiopatía congénita que se presentan para cirugía cardíaca y otros recién nacidos sanos para comparar sus respectivas capacidades para generar trombina mediante la medición de TGC.