Un estudio de Nifecardia SRFC y Adalat OROS en el tratamiento de pacientes con hipertensión esencial

1. Introducción:

La nifedipina es uno de los primeros bloqueadores de los canales de calcio que se utilizan ampliamente en el tratamiento de la hipertensión. Debido a su experiencia de aplicación a largo plazo y su perfil de seguridad, la nifedipina tradicional se ha remodelado como un formulario de liberación sostenida de Nifecardia SRFC. Nifecardia SRFC es un nuevo formulario diseñado con un sistema de liberación cinética de orden cero que mantiene una concentración plasmática constante de nifedipino y logra el objetivo de una aplicación diaria. Nifecardia SRFC es bioequivalente en eficacia con la de Adalat OROS, que también es un tipo de bloqueadores de los canales de calcio de liberación sostenida. En este estudio, se evaluará el perfil de eficacia y seguridad de Nifecardia SRFC y Adalat OROS con un diseño aleatorio directo para tratar a los pacientes con hipertensión.

2. Objetivo:

1. Evaluar la eficacia antihipertensiva de dos marcas de nifedipina (30 mg) en pacientes con hipertensión.
2. Evaluar la seguridad de 8 semanas de terapia con dos marcas de nifedipina (30 mg) en pacientes con hipertensión.
3. Estudiar la dilatación mediada por flujo y el estrés oxidativo en no fumadores con hipertensión esencial pero sin diabetes mellitus ni dislipemia.

3. Diseño del estudio:

1. Diseño cabeza a cabeza, aleatorizado y paralelo.

2. Un total de 60 pacientes con un diagnóstico clínicamente confirmado de hipertensión proporcionarán 30 pacientes disponibles en cada grupo de tratamiento.

   Los criterios de inclusión son:

   • Pacientes masculinos o femeninos no embarazadas de 18 a 70 años.
   • Los pacientes tenían hipertensión con presión arterial sistólica sentado de 140-180 mmHg o presión arterial diastólica de 90-110 mmHg.
   • Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

   Los criterios de exclusión son:

   • Mujeres embarazadas o lactantes.
   • Los pacientes tienen evidencia de hipertensión secundaria o maligna, antecedentes de enfermedad cardíaca grave, accidente cerebrovascular dentro de un año o infarto de miocardio dentro de los seis meses.
   • Pacientes que reciben más de un agente antihipertensivo o un agente antihipertensivo con la dosis máxima recomendada antes de ingresar al ensayo.
   • Pacientes con diabetes mellitus no controlada.
   • Los pacientes tenían hipersensibilidad conocida o contraindicación a la nifedipina, otros bloqueadores de los canales de calcio u otros antagonistas beta-adrenérgicos.
   • Los pacientes tienen evidencias de disfunción hepática (AST, ALT> 3 veces el límite superior del valor normal), disfunción renal (concentración de creatinina sérica> 1,5 mg/dl), disfunción pulmonar, trastornos mentales u otra enfermedad grave concurrente.
   • En cuanto al estudio de dilatación mediada por flujo y estrés oxidativo, se excluirán pacientes con diabetes mellitus, dislipemia, índice de masa corporal > 27 y fumadores.
3. Los fármacos y la posología serán los siguientes:

Grupo A: nifedipino 30-60 mg una vez al día (Nifecardia, CCPC) Grupo B: nifedipino 30-60 mg una vez al día (Adalat OROS, Bayer)

4. Método:

Después del período de lavado, los pacientes elegibles se asignarán aleatoriamente para recibir dos marcas de nifedipina de 30 mg una vez al día. Cada paciente recibirá dos mediciones ambulatorias de la presión arterial (MAPA) en las etapas inicial y final del estudio. Los pacientes también se someterán a una evaluación clínica completa. La dosificación de la terapia se iniciará con una dosis de nifedipina de 30 mg una vez al día. La dosis se ajustará si la presión arterial sistólica es mayor de 140 mmHg o la presión arterial diastólica es mayor de 90 mmHg por medición en el consultorio después de 4 semanas de tratamiento. La nifedipina se aumentará a 60 mg una vez al día. La medición de la presión arterial ambulatoria se configurará para tomar lecturas en intervalos de 1 hora durante la evaluación de 24 horas.

El examen físico incluyó la medición de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. El valor se leerá en la Visita 1 y 3-12 horas después de la última dosis de nifedipina. Las pruebas de laboratorio de rutina incluyen hematología, química sanguínea y análisis de orina. La prueba de hematología y la prueba de química sanguínea en ayunas se medirán inmediatamente antes del inicio del tratamiento y después de 8 semanas de tratamiento o en el momento de la interrupción. Se midió el estrés oxidativo de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) en el plasma del paciente y también se evaluará la vasodilatación mediada por el flujo dependiente del endotelio. La posible medicación concomitante se mantendrá constante durante todo el estudio. El médico interrogará a los pacientes sobre su cumplimiento en cada visita. Si la dosis de cumplimiento no alcanza el 80%, el sujeto se abandonará.

El retiro de un sujeto se basa en las tres evaluaciones siguientes: (1) incumplimiento del protocolo del estudio, (2) aparición de síntomas o complicaciones graves, (3) efectos secundarios inaceptables con el fármaco del estudio.

5. Evento adverso y evaluación de seguridad:

Todos los eventos adversos se registrarán en la sección de eventos adversos del formulario de informe de casos (CRF). Los eventos adversos graves de medicamentos se notificarán dentro de las 24 horas al hospital y al monitor de China Chemistry & Pharmaceuticals Co. La evaluación de seguridad se basa en la evaluación del médico sobre los resultados de las pruebas de laboratorio clínico y las reacciones adversas.