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El papel del receptor de TSH, PPAR-r, IGF-1R, IGF y citoquinas en diferentes etapas de la oftalmopatía de Graves

13 de septiembre de 2005 actualizado por: National Taiwan University Hospital

El mecanismo exacto de la patogenia de la oftalmopatía de Graves aún se desconoce. Histopatológicamente, la inflamación del músculo extraocular y la inflamación de la grasa orbitaria son dos cambios destacados. El año pasado, investigamos las características morfológicas del músculo de Müller en pacientes con retracción del párpado tiroideo utilizando la tinción especial e inmunohistoquímica. En nuestros hallazgos, las células del músculo liso, en el grupo enfermo, fueron reemplazadas por tejido adiposo y fibroso variable.

En los últimos años, se ha verificado que TSHR se expresa en tejido conectivo orbitario y músculo extraocular. A partir de estudios funcionales y un aumento de la adipogénesis en fibroblastos cultivados con expresión de la proteína TSHR, se validó el papel no solo de las células diana sino también de las células efectoras en los fibroblastos orbitarios. La RT-PCR cuantitativa puede ayudar a diferenciar si se detecta una menor extensión de la expresión en la etapa final o una baja cantidad de proteína.

En los últimos años, los diversos fenotipos de los fibroblastos orbitarios, con respecto a la expresión de la proteína Thy-1 o no, se habían informado a partir de varios estudios; los investigadores creían que la heterogeneidad en los fibroblastos orbitarios puede determinar la presentación clínica de la oftalmopatía de Graves. También tenemos curiosidad por saber si la heterogeneidad fenotípica de los fibroblastos en los tejidos anexiales y orbitales oculares se correlaciona con distintas características morfológicas de adipogénesis y fibrosis.

Además, se observó un aumento de la expresión de CD40 en los fibroblastos de la piel de pacientes con esclerosis sistémica. La expresión de IGF-I e IGF-IR parecía estar regulada positivamente en los procesos de varias enfermedades fibróticas. Se ha comprobado que un factor de transcripción nuclear, PPAR-γ, tiene una estrecha relación con la adipogénesis. Presumimos que algunos procesos inmunológicos involucran los tejidos anexiales y orbitarios oculares, lo que resulta en diversas manifestaciones oftalmológicas.

El propósito de este estudio es investigar las diferentes etapas de los tejidos anexiales y orbitarios oculares para identificar la patogenia de la oftalmopatía de Graves mediante secciones congeladas con inmunohistoquímica, expresión de ARNm del receptor de TSH, PPAR-γ, IGF-1R e IGF-1. y diferentes citoquinas usando RT-PCR cuantitativa y citometría de flujo en la etapa aguda y estable en GO.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

El mecanismo exacto de la patogenia de la oftalmopatía de Graves (OG) aún se desconoce. Histopatológicamente, la inflamación del músculo extraocular debido a la infiltración linfoide, el edema y la fibrosis intersticial, y el aumento del depósito de glicosaminoglicanos y la inflamación de la grasa orbitaria son dos cambios destacados. Hay diversas manifestaciones que incluyen inflamación de los tejidos anexiales oculares, proptosis, retracción del párpado, limitación del movimiento extraocular y neuropatía óptica compresiva. El año pasado, investigamos las características morfológicas del músculo de Müller en pacientes con retracción del párpado tiroideo utilizando la tinción especial y la inmunohistoquímica en secciones fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE). En nuestros hallazgos, las células del músculo liso, en el grupo enfermo, fueron reemplazadas por tejido adiposo y fibroso variable. Dos características distintas en el grupo de enfermedades parecen ser notables para una mayor investigación.

En los últimos años, se ha verificado que TSHR, un supuesto autoantígeno, se expresa en tejido conectivo orbital y músculo extraocular. Además, se demostró además que se expresan en la superficie de fibroblastos orbitales cultivados y tejido adiposo orbitario, en pacientes con GO en varios laboratorios. A partir de estudios funcionales y un aumento de la adipogénesis en fibroblastos cultivados con expresión de la proteína TSHR, se validó el papel no solo de las células diana sino también de las células efectoras en los fibroblastos orbitarios7. Usamos inmunohistoquímica para verificar la existencia de TSHR en los fibroblastos dentro del músculo de Müller, y la tinción positiva se manifiesta en solo el 18 % de los pacientes. Puede deberse a una menor extensión de la expresión en la etapa final. Tenemos mucha curiosidad por saber si hay alguna diferencia en la expresión de TSHR entre muestras orbitales de pacientes con etapa aguda y estable. La RT-PCR cuantitativa puede ayudar a diferenciar si se detecta una menor extensión de la expresión en la etapa final o una baja cantidad de proteína.

En los últimos años, los diversos fenotipos de los fibroblastos orbitarios, con respecto a la expresión de la proteína Thy-1 o no, se habían informado a partir de varios estudios; los investigadores creían que la heterogeneidad en los fibroblastos orbitarios podría determinar la presentación clínica de la oftalmopatía de Graves. También tenemos curiosidad por saber si la heterogeneidad fenotípica de los fibroblastos en los tejidos anexiales y orbitales oculares se correlaciona con distintas características morfológicas de adipogénesis y fibrosis. Además, las citocinas proinflamatorias sistémicas o locales pueden contribuir a activar y desactivar la expresión de diferentes funciones de los fibroblastos.

Además, se observó un aumento de la expresión de CD40 en los fibroblastos de la piel de pacientes con esclerosis sistémica. La expresión de IGF-I e IGF-IR parecía estar regulada positivamente en los procesos de varias enfermedades fibróticas. Se ha comprobado que un factor de transcripción nuclear, PPAR-γ, tiene una estrecha relación con la adipogénesis. En nuestro estudio anterior, las células del músculo liso, en el músculo de Muller enfermo, fueron reemplazadas por tejidos adiposos y fibrosos variables. El aumento de tejido adiposo y de fibrosis ex vivo del músculo de Müller puede deberse a la acción excesiva de algunos marcadores bioquímicos en los fibroblastos que se infiltran alrededor de las células musculares. Presumimos que algunos procesos inmunológicos involucran los tejidos anexiales y orbitarios oculares, lo que resulta en diversas manifestaciones oftalmológicas.

El propósito de este estudio es investigar las diferentes etapas (etapa aguda o estable) de los tejidos anexiales y orbitarios oculares (incluida la grasa orbitaria, los músculos extraoculares, los músculos orbiculares y la grasa palpebral) para identificar y validar la patogenia de la oftalmopatía de Graves mediante cortes congelados. de los tejidos anexiales y orbitarios oculares con inmunohistoquímica (IHA) (Thy-1 y PPARγ), expresión de ARNm del receptor de TSH, PPAR-γ, IGF-1R e IGF-1 y diferentes citoquinas (IL-1β, IL-4, IL-6, IL-8) usando RT-PCR cuantitativa y citometría de flujo en la etapa aguda y estable en GO.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción

50

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Taipei, Taiwán
        • Reclutamiento
        • Shu Lang Liao
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Luke L-K Lin, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: pacientes con oftalmopatía de Graves -

Criterios de exclusión: no

-

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Director de estudio: Shu Lang Liao, MD, National Taiwan University Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de agosto de 2005

Finalización del estudio

1 de julio de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

15 de septiembre de 2005

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2005

Última verificación

1 de junio de 2005

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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