Aripiprazol como aumento para TRD

Este es un estudio prospectivo abierto que examinará la utilidad clínica y la seguridad de agregar el antipsicótico atípico aripiprazol como agente potenciador de la terapia antidepresiva en pacientes deprimidos resistentes al tratamiento. La hipótesis a priori del autor es que el aripiprazol más un antidepresivo actualmente aprobado por la FDA dará como resultado reducciones significativas en los síntomas depresivos durante 6 semanas. A los respondedores (>50 % de mejora en la puntuación HAM-D inicial) se les pedirá que continúen voluntariamente en una extensión de etiqueta abierta de 6 semanas para demostrar que los efectos antidepresivos del aripiprazol son de naturaleza duradera.

Después de la selección y el consentimiento y el enlace con un prescriptor principal, 10 sujetos elegibles recibirán aripiprazol 10-30 mg por día como agente de aumento en combinación con su medicación antidepresiva actual aprobada por la FDA. La dosis del antidepresivo original del sujeto permanecerá sin cambios durante el estudio, a menos que el sujeto observe efectos secundarios intolerables relacionados con el antidepresivo. Según la tolerabilidad y la respuesta, el aripiprazol comenzará con 5 mg por día y se aumentará de la siguiente manera (línea de base, final de la semana 1, final de la semana 2, final de la semana 4 y visita de finalización al final de la semana 6) a 5 mg por día incrementos, siendo la dosis máxima de 30 mg por día para pacientes que están tomando antidepresivos que no tienen un efecto inhibidor significativo preexistente sobre el sistema enzimático CYP450 2D6. Sin embargo, si el paciente está tomando cualquier antidepresivo que tenga propiedades inhibidoras significativas de la enzima CYP450 2D6, eso puede afectar el metabolismo del aripiprazol (p. paroxetina, fluoxetina), la dosis máxima será de 15 mg al día (50% menos que la dosis máxima recomendada). Estos rangos de dosis se han elegido porque capturan la dosis efectiva media para mejorar los síntomas depresivos en la esquizofrenia. La dosis se ajustará hacia arriba o hacia abajo en función de la respuesta clínica. Se permitirán otros medicamentos psicotrópicos durante el estudio si se considera necesario para controlar los efectos secundarios (hipnóticos, ansiolíticos, antimuscarínicos, betabloqueantes, etc.). Los sujetos que hayan recibido una dosis estable de hipnótico o ansiolítico (basado en GABA o histamina) durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio pueden optar por continuar con la dosis actual o eliminarlos antes del inicio del estudio. El aripiprazol se administrará cada dos semanas y se realizará un seguimiento de los participantes durante 6 semanas. Los participantes serán monitoreados cada dos semanas por HAMD (a ciegas), CGI y SAFTEE. También se tomarán los signos vitales y el peso en cada visita. Después de 6 semanas, habrá una reducción gradual de dos semanas de aripiprazol (reducción del 50 % en la dosis por semana). El cumplimiento se medirá por el recuento de píldoras. A todos los sujetos se les ofrecerá voluntariamente permanecer en el estudio durante seis semanas adicionales, donde se reunirán por última vez al final de la semana 12 para volver a evaluar la seguridad y la eficacia del aumento de aripiprazol a largo plazo. Luego, los sujetos pasarían por una reducción gradual de dos semanas como se indicó anteriormente. Los sujetos que no deseen continuar seis semanas adicionales pueden optar por no participar en el estudio en la marca de terminación original de 6 semanas. Si el análisis de seguridad interino (realizado por un psiquiatra independiente TBD) sugiere un buen perfil de seguridad, se enviará una enmienda al IRB solicitando la inscripción de 10 sujetos adicionales.

Medidas primarias y secundarias y evaluaciones de seguridad: Las medidas principales del estudio serán los cambios en las puntuaciones de HAMD a lo largo del tiempo (supervisaremos esto para asegurarnos de que las puntuaciones de depresión no empeoren con aripiprazol); la medida de eficacia secundaria serán los cambios en las puntuaciones CGI a lo largo del tiempo. Las evaluaciones de seguridad estarán determinadas por la escala de calificación SAFTEE y los informes de EA del paciente. Se proporcionará una escala de expectativas para determinar si el nivel de confianza percibida de los sujetos en el fármaco se correlaciona con los resultados mencionados anteriormente. Esta es una forma superficial de ver las tasas similares a las de un placebo cuando no se usa un placebo en el estudio.