Infarto agudo de miocardio con terapia hiperoxémica II (AMIHOT II) (AMIHOT II)

El ensayo clínico AMIHOT II está diseñado como un estudio centrado en un subconjunto de pacientes prometedores del estudio AMIHOT finalizado. A continuación se proporciona una breve sinopsis de la experiencia AMIHOT, seguida de una descripción del estudio AMIHOT II.

El estudio clínico fundamental AMIHOT para el sistema de oxígeno acuoso (AO) TherOx® en el tratamiento de pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) fue aprobado por la FDA el 10 de enero de 2002 bajo IDE G980257/S011. El objetivo del estudio fue determinar si la administración adyuvante de Terapia AO inmediatamente después de una ICP exitosa en un grupo de pacientes que presentan menos de 24 horas desde el inicio de los síntomas del IAM mejora la función ventricular izquierda y reduce el área de infarto, sin aumento de la incidencia de 30 días. Eventos cardíacos adversos mayores (MACE) en comparación con un grupo de control que recibió solo el tratamiento estándar de PCI. MACE de 30 días comprende la incidencia combinada de muerte, reinfarto, revascularización del vaso diana y accidente cerebrovascular.

Se inscribieron doscientos ochenta y nueve (289) pacientes desde el 16 de enero de 2002 hasta el 24 de diciembre de 2003, incluidos 20 sujetos de preinclusión y 269 pacientes aleatorizados. Se designaron tres biomarcadores independientes (reducción del tamaño del infarto, mejora de la puntuación del movimiento regional de la pared a los tres meses y reducción de la elevación del segmento ST) como criterios de valoración coprimarios para evaluar la eficacia de la Terapia AO. El estudio se diseñó para demostrar la superioridad del grupo de Terapia AO en comparación con los controles para cada uno de estos criterios de valoración, y para demostrar la no inferioridad del grupo de Terapia AO en comparación con el Control con respecto a MACE de 30 días. La población del estudio estuvo compuesta por pacientes calificados con IAM tratados con ICP sola o con terapia AO como complemento de la ICP exitosa dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas.

Las tasas de MACE de 30 días observadas fueron comparables entre los grupos de Terapia AO y Control. Los resultados del ensayo AMIHOT revelaron tendencias positivas para la población general del estudio a favor del grupo de prueba de Terapia AO en cada uno de los tres criterios de valoración coprimarios. Estos resultados favorables no demostraron el nivel requerido de significancia estadística para reclamar superioridad. Sin embargo, un examen de un subconjunto de pacientes preespecificado, sujetos con IAM anterior tratados dentro de las seis horas posteriores al inicio de los síntomas, mostró resultados prometedores después del análisis de los datos del criterio de valoración alternativo, lo que constituye la base de este suplemento de IDE que solicita la aprobación para realizar un nuevo ensayo centrado en en esta población de pacientes más definida.

TherOx ha diseñado un ensayo clínico de seguimiento centrado en estos sujetos con IAM anterior tratados dentro de las seis horas, utilizando un diseño estadístico bayesiano que incorpora tanto los datos AMIHOT existentes como los datos del nuevo estudio AMIHOT II propuesto en un modelo jerárquico para el análisis combinado.

Las diferencias clave entre el estudio AMIHOT II propuesto y el ensayo AMIHOT realizado anteriormente son:

• Población de pacientes objetivo enfocada: sujetos con IAM anterior revascularizados dentro de las seis horas posteriores al inicio de los síntomas. (AMIHOT incluyó pacientes revascularizados dentro de las 24 horas posteriores al inicio de los síntomas, independientemente de la ubicación del infarto).
• Criterio de valoración único de la eficacia: reducción del tamaño del infarto medida mediante imágenes SPECT con Tc-99m Sestamibi de 14 días. (AMIHOT incluyó 3 criterios de valoración coprimarios)
• Comparación de no inferioridad de las tasas de MACE de 30 días dentro de un delta de seguridad del 6 % (AMIHOT propuso un delta del 8 %).
• Esquema de aleatorización: AMIHOT II se aleatorizará en una proporción de 2,8:1 (grupo de terapia AO: grupo de control), en comparación con la aleatorización (1:1) utilizada en AMIHOT.

El método de administración de la Terapia AO y el diseño básico del Sistema AO y el Cartucho AO no han cambiado desde que la FDA otorgó la aprobación para realizar el ensayo AMIHOT. El número IDE para la propuesta clínica AMIHOT II es consistente con AMIHOT (G980257).