Efecto de la inhibición selectiva de iNOS durante la endotoxemia humana

La sepsis o endotoxemia se manifiesta por hipotensión, resistencia a los vasopresores, depresión miocárdica y alteración de la distribución del flujo sanguíneo a los órganos. Los mecanismos subyacentes a la disfunción cardiovascular durante la sepsis son complejos; sin embargo, están parcialmente mediados por una producción descontrolada de NO por la NO sintasa inducible (iNOS). Los sujetos de control recibieron 2 ng/kg de endotoxina de E. coli, mientras que el grupo de intervención activa recibió endotoxina en presencia del inhibidor selectivo de iNOS aminoguanidina. Se midieron la hemodinámica, las respuestas vasculares a la noradrenalina, la acetilcolina y el nitroprusiato de sodio, así como las citocinas circulantes y otros mediadores de la inflamación. Probamos la hipótesis de que la inhibición de la síntesis de NO previno la insensibilidad a la noradrenalina mediada por LPS y la vasorrelajación dependiente del endotelio. Además, probamos si el NO participa en la aparición de tolerancia a la endotoxina en humanos mediante el uso del inhibidor de iNOS aminoguanidina en voluntarios sanos con endotoxemia. en 0; 2 y 4 horas después de la exposición a LPS, se estimuló sangre completa con cinco agonistas de TLR in vitro y se midieron las citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias.