Estudio de seguridad de la terapia génica del núcleo subtalámico para la enfermedad de Parkinson

Este estudio implica el tratamiento de pacientes con enfermedad de Parkinson (EP) médicamente refractaria con terapia génica. Los pacientes se eligen de una población de pacientes que normalmente serían candidatos para la cirugía estándar de estimulación cerebral profunda (DBS) para la EP. Estos pacientes responden a la terapia médica, pero desarrollan respuestas sustancialmente reducidas con el tiempo, a menudo con fluctuaciones severas en su condición entre un estado funcional y no funcional grave. Algunos pacientes también desarrollan efectos secundarios de la medicación que limitan la dosis, incluidos movimientos involuntarios llamados discinesias y pesadillas. Cuando no hay contraindicaciones médicas, la estimulación cerebral profunda se realiza a menudo en estos pacientes para tratar de calmar regiones cerebrales hiperactivas como el núcleo subtalámico (STN). En la EP, el STN está hiperactivo debido a la pérdida de entradas de GABA a esta región, lo que normalmente reduce la activación neuronal. A su vez, el STN impulsa otras regiones del cerebro, incluido el globo pálido (GPi) y la sustancia negra (SNr), que también son hiperactivas y que también tienen entradas reducidas de GABA. El objetivo de este ensayo de terapia génica es introducir el gen de la descarboxilasa del ácido glutámico (GAD) en el STN utilizando un vector de virus adenoasociado (AAV), para permitir que el STN produzca su propio GABA, así como su liberación. en los objetivos GPi y SNr, que también han reducido las entradas de GABA. Se anticipa que esto restaurará un patrón más normal de flujo de información desde este circuito de los ganglios basales hacia el tálamo y las estructuras corticales superiores para reducir los síntomas motores de la EP, mientras se eliminan las complicaciones derivadas de la inserción de electrodos y baterías de DBS en el cuerpo humano.