Predictores del resultado del embarazo en el lupus eritematoso sistémico (LES) y el síndrome antifosfolípido (SAF) (PROMISSE)
5 de abril de 2024 actualizado por: Hospital for Special Surgery, New York
El estudio PROMISSE es un estudio observacional de 700 pacientes embarazadas, inscritas en nueve centros clínicos importantes.
El propósito del estudio es 1) determinar si ciertas proteínas (llamadas productos de división del complemento) que pueden dañar órganos sanos pueden usarse para predecir un resultado deficiente del embarazo en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y síndrome antifosfolípido (APS), y/o 2) determinar si los niveles elevados de factores antiangiogénicos circulantes predicen complicaciones del embarazo en pacientes con anticuerpos aPL y/o LES.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
La trombosis y la pérdida del embarazo son características comunes del lupus eritematoso sistémico (LES), particularmente en presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL). Los mecanismos in vivo por los cuales los anticuerpos aPL conducen a eventos vasculares y, específicamente, a pérdidas fetales recurrentes son en gran parte desconocidos. Los estudios en un modelo de ratón del síndrome de anticuerpos antifosfolípidos (APS) indican que la activación del complemento in vivo es necesaria para la pérdida fetal causada por los anticuerpos aPL. Este estudio representa un esfuerzo por traducir estas observaciones de investigación sobre el papel potencial de la activación del complemento en la patogénesis de la pérdida del embarazo mediada por anticuerpos aPL a un estudio humano clínicamente relevante.
Además, los estudios en humanos y ratones han demostrado 1) que el equilibrio de los factores angiogénicos y antiangiogénicos circulantes predice la preeclampsia y la restricción del crecimiento fetal en mujeres sanas, 2) los factores antiangiogénicos circulantes causan disfunción endotelial y desarrollo placentario anormal en modelos animales, y 3) la activación del complemento conduce a niveles elevados de factores antiangiogénicos circulantes y la inhibición del complemento previene niveles elevados de factores antiangiogénicos, disfunción placentaria y restricción del crecimiento fetal en un modelo de ratón con APS. Este estudio permitirá probar la hipótesis de que, al igual que en mujeres sanas, el balance de factores circulantes angiogénicos y antiangiogénicos predicen complicaciones en mujeres con LES y SAF y trasladar los hallazgos en modelos animales a humanos.
El Estudio PROMISSE es un estudio observacional prospectivo que seguirá a 700 pacientes embarazadas que serán agrupadas y analizadas según la presencia o ausencia de anticuerpos aPL y LES preexistente. Las pacientes son seguidas regularmente durante el curso del embarazo, recopilando información médica y obstétrica, así como muestras de sangre en serie para análisis de complemento y citoquinas. Los datos obtenidos se analizarán y utilizarán para identificar mecanismos y predictores de resultados fetales deficientes. Esperamos que los conocimientos proporcionados a través de este estudio sugieran medios para prevenir, detener o modificar estas condiciones.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
700
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Marta M. Guerra, MS
- Número de teléfono: 212-774-7361
- Correo electrónico: guerram@hss.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2K4
- Reclutamiento
- Mt. Sinai Hospital
-
Contacto:
- Karen Spitzer
- Número de teléfono: 416-506-9203
- Correo electrónico: kspitzer@triofertility.com
-
Investigador principal:
- Carl Laskin, M.D.
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- Terminado
- University Of Chicago
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Terminado
- Northwestern University
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Terminado
- Johns Hopkins Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Reclutamiento
- Hospital for Special Surgery
-
Contacto:
- Marta M Guerra, MS
- Número de teléfono: 212-774-7361
- Correo electrónico: guerram@hss.edu
-
Investigador principal:
- Michael D. Lockshin, M.D.
-
Investigador principal:
- Lisa R. Sammaritano, M.D.
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Terminado
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Reclutamiento
- NYU Langone Medical Center/Hospital for Joint Diseases
-
Contacto:
- Marta M Guerra, MS
- Número de teléfono: 212-774-7361
- Correo electrónico: guerram@hss.edu
-
Investigador principal:
- Jill P. Buyon, M.D.
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- Terminado
- Oklahoma Medical Research Foundation
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Reclutamiento
- University of Utah Salt Lake City
-
Contacto:
- Tyler R Cavin
- Número de teléfono: 801-585-7617
- Correo electrónico: tyler.cavin@hsc.utah.edu
-
Investigador principal:
- Ware Branch, M.D.
-
Investigador principal:
- Flint Porter, M.D.
-
-
-
-
-
London, Reino Unido, SE1 7EH
- Terminado
- Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes embarazadas identificadas por los investigadores en cada centro de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente embarazada con embarazo intrauterino vivo, definido por prueba positiva para β-HCG elevado, pero ≤ 12 semanas de gestación (para sujetos sin anticuerpos aPL) y ≤ 18 semanas (para sujetos con anticuerpos aPL)
- Paciente entre 18 y 45 años y capaz de dar su consentimiento informado, o menor de 18 años con consentimiento de los padres
- Hematocrito > 26%
Para APL positivo:
- aCL: IgG >= 40 unidades GPL; IgM >= 40 unidades MPL
- LAC positivo (RVVT, caolín, TTI diluido o PTT LA)
- Anti-β2GPI: IgG >= 40 unidades GPL; IgM >= 40 unidades MPL
Para sujetos de control:
- Al menos un embarazo exitoso
- Sin antecedentes de muerte fetal (muerte del concepto ≥ 10 semanas de gestación)
- No más de 1 aborto espontáneo < 10 semanas de gestación
- Sin antecedentes de aPL positivo en el laboratorio local o aPL positivo en los laboratorios centrales en la selección
- Actualmente no fumador
- Sin problemas médicos que requieran tratamiento crónico.
Criterio de exclusión:
- Diabetes mellitus (Tipo I y Tipo II) anterior al embarazo
- Deficiencia hereditaria del complemento conocida o sospechada (definida por CH50 = 0)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Grupo 1: aPL+/LES-
Anticuerpos antifosfolípidos (aPL) positivos definidos como LAC positivo y/o anticardiolipina IgG/IgM >= 40 unidades y/o anti-beta 2 glicoproteína I IgG o IgM >= 40 unidades; sin LES
|
|
Grupo 2: aPL+/LES+
Anticuerpos antifosfolípidos (aPL) positivos definidos como LAC positivo y/o anticardiolipina IgG/IgM >= 40 unidades y/o anti-beta 2 glicoproteína I IgG o IgM >= 40 unidades Y SLE definido como cuatro o más criterios del American College of Rheumatology para LES.
|
|
Grupo 3: aPL-/LES+
Sin anticuerpos antifosfolípidos; LES definido como cuatro o más criterios del American College of Rheumatology para LES.
|
|
Grupo 4: aPL-/SLE-
Controles sanos: sin anticuerpos antifosfolípidos; sin LES
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Muerte fetal inexplicable que ocurre después de las 12 semanas de gestación
Periodo de tiempo: Final del embarazo
|
Muerte fetal que ocurre después de las 12 semanas de gestación y no se explica por anomalías cromosómicas, malformaciones anatómicas o infecciones congénitas.
|
Final del embarazo
|
|
Muerte neonatal
Periodo de tiempo: Hora de la muerte neonatal
|
Muerte neonatal previa al alta hospitalaria y por complicaciones de la prematuridad
|
Hora de la muerte neonatal
|
|
Parto prematuro antes de las 36 semanas de gestación
Periodo de tiempo: Final del embarazo
|
Parto prematuro indicado antes de las 36 semanas de gestación debido a hipertensión gestacional, preeclampsia-eclampsia o insuficiencia placentaria
|
Final del embarazo
|
|
Pequeño para la edad gestacional (SGA) <5to percentil
Periodo de tiempo: Final del embarazo
|
Pequeño para la edad gestacional (SGA) <5.º percentil en ausencia de anomalías anatómicas o cromosómicas y/o parto antes de las 36 semanas debido a la restricción del crecimiento intrauterino (IUGR).
|
Final del embarazo
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Edad gestacional
Periodo de tiempo: Final del embarazo
|
Edad gestacional (semanas y días) al final del embarazo
|
Final del embarazo
|
|
Peso de nacimiento
Periodo de tiempo: Final del embarazo
|
Peso de nacimiento
|
Final del embarazo
|
|
Número de días que el recién nacido requiere ventilación con presión positiva
Periodo de tiempo: Alta neonatal del hospital
|
Número de días que el recién nacido requiere ventilación con presión positiva
|
Alta neonatal del hospital
|
|
Número total de días que el neonato está hospitalizado
Periodo de tiempo: Alta neonatal del hospital
|
Número total de días que el neonato está hospitalizado
|
Alta neonatal del hospital
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jane E. Salmon, M.D., Hospital for Special Surgery, New York
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Girardi G, Berman J, Redecha P, Spruce L, Thurman JM, Kraus D, Hollmann TJ, Casali P, Caroll MC, Wetsel RA, Lambris JD, Holers VM, Salmon JE. Complement C5a receptors and neutrophils mediate fetal injury in the antiphospholipid syndrome. J Clin Invest. 2003 Dec;112(11):1644-54. doi: 10.1172/JCI18817. Erratum In: J Clin Invest. 2004 Feb;113(4):646.
- Girardi G, Redecha P, Salmon JE. Heparin prevents antiphospholipid antibody-induced fetal loss by inhibiting complement activation. Nat Med. 2004 Nov;10(11):1222-6. doi: 10.1038/nm1121. Epub 2004 Oct 17.
- Holers VM, Girardi G, Mo L, Guthridge JM, Molina H, Pierangeli SS, Espinola R, Xiaowei LE, Mao D, Vialpando CG, Salmon JE. Complement C3 activation is required for antiphospholipid antibody-induced fetal loss. J Exp Med. 2002 Jan 21;195(2):211-20. doi: 10.1084/jem.200116116.
- Lockshin MD, Kim M, Laskin CA, Guerra M, Branch DW, Merrill J, Petri M, Porter TF, Sammaritano L, Stephenson MD, Buyon J, Salmon JE. Prediction of adverse pregnancy outcome by the presence of lupus anticoagulant, but not anticardiolipin antibody, in patients with antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 2012 Jul;64(7):2311-8. doi: 10.1002/art.34402.
- Buyon JP, Kim MY, Guerra MM, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano L, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Merrill JT, Stephenson MD, Cohn E, Garabet L, Salmon JE. Predictors of Pregnancy Outcomes in Patients With Lupus: A Cohort Study. Ann Intern Med. 2015 Aug 4;163(3):153-63. doi: 10.7326/M14-2235.
- Kim MY, Buyon JP, Guerra MM, Rana S, Zhang D, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Porter TF, Merrill JT, Stephenson MD, Gao Q, Karumanchi SA, Salmon JE. Angiogenic factor imbalance early in pregnancy predicts adverse outcomes in patients with lupus and antiphospholipid antibodies: results of the PROMISSE study. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):108.e1-108.e14. doi: 10.1016/j.ajog.2015.09.066. Epub 2015 Sep 29.
- Yelnik CM, Laskin CA, Porter TF, Branch DW, Buyon JP, Guerra MM, Lockshin MD, Petri M, Merrill JT, Sammaritano LR, Kim MY, Salmon JE. Lupus anticoagulant is the main predictor of adverse pregnancy outcomes in aPL-positive patients: validation of PROMISSE study results. Lupus Sci Med. 2016 Jan 12;3(1):e000131. doi: 10.1136/lupus-2015-000131. eCollection 2016.
- Yelnik CM, Porter TF, Branch DW, Laskin CA, Merrill JT, Guerra MM, Lockshin MD, Buyon JP, Petri M, Sammaritano LR, Stephenson MD, Kim MY, Salmon JE. Brief Report: Changes in Antiphospholipid Antibody Titers During Pregnancy: Effects on Pregnancy Outcomes. Arthritis Rheumatol. 2016 Aug;68(8):1964-9. doi: 10.1002/art.39668.
- Buyon JP, Kim MY, Guerra MM, Lu S, Reeves E, Petri M, Laskin CA, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Merrill JT, Stephenson MD, Cohn E, Salmon JE. Kidney Outcomes and Risk Factors for Nephritis (Flare/De Novo) in a Multiethnic Cohort of Pregnant Patients with Lupus. Clin J Am Soc Nephrol. 2017 Jun 7;12(6):940-946. doi: 10.2215/CJN.11431116. Epub 2017 Apr 11.
- Kim MY, Guerra MM, Kaplowitz E, Laskin CA, Petri M, Branch DW, Lockshin MD, Sammaritano LR, Merrill JT, Porter TF, Sawitzke A, Lynch AM, Buyon JP, Salmon JE. Complement activation predicts adverse pregnancy outcome in patients with systemic lupus erythematosus and/or antiphospholipid antibodies. Ann Rheum Dis. 2018 Apr;77(4):549-555. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212224. Epub 2018 Jan 25.
- Hong S, Banchereau R, Maslow BL, Guerra MM, Cardenas J, Baisch J, Branch DW, Porter TF, Sawitzke A, Laskin CA, Buyon JP, Merrill J, Sammaritano LR, Petri M, Gatewood E, Cepika AM, Ohouo M, Obermoser G, Anguiano E, Kim TW, Nulsen J, Nehar-Belaid D, Blankenship D, Turner J, Banchereau J, Salmon JE, Pascual V. Longitudinal profiling of human blood transcriptome in healthy and lupus pregnancy. J Exp Med. 2019 May 6;216(5):1154-1169. doi: 10.1084/jem.20190185. Epub 2019 Apr 8.
- Kaplowitz ET, Ferguson S, Guerra M, Laskin CA, Buyon JP, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Merrill JT, Katz P, Salmon JE. Contribution of Socioeconomic Status to Racial/Ethnic Disparities in Adverse Pregnancy Outcomes Among Women With Systemic Lupus Erythematosus. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Feb;70(2):230-235. doi: 10.1002/acr.23263. Epub 2017 Dec 29.
- Davis-Porada J, Kim MY, Guerra MM, Laskin CA, Petri M, Lockshin MD, Sammaritano LR, Branch DW, Sawitzke A, Merrill JT, Buyon JP, Salmon JE. Low frequency of flares during pregnancy and post-partum in stable lupus patients. Arthritis Res Ther. 2020 Mar 19;22(1):52. doi: 10.1186/s13075-020-2139-9.
- Yelnik CM, Lambert M, Drumez E, Le Guern V, Bacri JL, Guerra MM, Laskin CA, Branch DW, Sammaritano LR, Morel N, Guettrot-Imbert G, Launay D, Hachulla E, Hatron PY, Salmon JE, Costedoat-Chalumeau N. Bleeding complications and antithrombotic treatment in 264 pregnancies in antiphospholipid syndrome. Lupus. 2018 Sep;27(10):1679-1686. doi: 10.1177/0961203318787032. Epub 2018 Jul 17.
- Andrade D, Kim M, Blanco LP, Karumanchi SA, Koo GC, Redecha P, Kirou K, Alvarez AM, Mulla MJ, Crow MK, Abrahams VM, Kaplan MJ, Salmon JE. Interferon-alpha and angiogenic dysregulation in pregnant lupus patients who develop preeclampsia. Arthritis Rheumatol. 2015 Apr;67(4):977-87. doi: 10.1002/art.39029.
- Michael D Lockshin, Cohn E, Aslam A, Buyon JP, Salmon JE. Sex ratios among children of lupus pregnancies. Arthritis Rheum. 2013 Jan;65(1):282. doi: 10.1002/art.37718. No abstract available.
- Salmon JE, Heuser C, Triebwasser M, Liszewski MK, Kavanagh D, Roumenina L, Branch DW, Goodship T, Fremeaux-Bacchi V, Atkinson JP. Mutations in complement regulatory proteins predispose to preeclampsia: a genetic analysis of the PROMISSE cohort. PLoS Med. 2011 Mar;8(3):e1001013. doi: 10.1371/journal.pmed.1001013. Epub 2011 Mar 22.
Enlaces Útiles
- Clinical Trials at Hospital for Special Surgery
- The PROMISSE Study: The Nation's Largest Ever Investigation of Pregnancy Loss in Lupus
- Pregnancy Safe for 80% of Women with Lupus
- PROMISSE: progress in understanding pregnancy complications in patients with SLE
- Study Sheds Light on Pregnancy Complications and Overturns Common Belief
- Lupus Anticoagulant Affects Pregnancy Outcomes
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2003
Finalización primaria (Estimado)
1 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de septiembre de 2005
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de septiembre de 2005
Publicado por primera vez (Estimado)
20 de septiembre de 2005
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2014-309
- R01AR049772 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Debido a que el equipo de investigación todavía está analizando los datos en busca de biomarcadores y genética, los autores no están dispuestos a hacer públicos los datos en este momento.
Los resultados de estudios publicados se pueden encontrar en Publicaciones en ClinicalTrials.gov
sitio para este estudio.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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