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Depleción de células T de leucemia mieloide aguda para mejorar los trasplantes en adultos con leucemia mieloide aguda (BMT CTN 0303)

21 de octubre de 2021 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Un ensayo de fase 2 de un solo grupo de trasplantes con compatibilidad HLA, células madre de sangre periférica empobrecidas en células T y enriquecidas con CD34+ aisladas por el sistema CliniMACS en el tratamiento de pacientes con LMA en la primera o segunda remisión morfológica completa (BMTCTN0303)

Este estudio es un ensayo multicéntrico de fase II de un solo brazo. Está diseñado para determinar si es probable que se alcancen los criterios de valoración anticipados para un brazo de trasplante con reducción de células T de un ensayo aleatorizado prospectivo planificado que compara aloinjertos hematopoyéticos sin modificar y con reducción de células T en un estudio multicéntrico realizado por la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea ( BMT CTN o Red). La población de estudio son pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en primera o segunda remisión completa morfológica. La inscripción es de 45 pacientes.

Según los resultados publicados de trasplantes no modificados de hermanos con HLA compatible aplicados a pacientes con LMA en primera o segunda remisión morfológica completa, se esperaría una mejora significativa en los resultados con un injerto modificado como se especifica en este protocolo si la supervivencia sin enfermedad (DFS) a los 6 meses fue superior al 75 %, la incidencia real de mortalidad relacionada con el trasplante al año fue inferior al 30 %, y la tasa de SLE a los 2 años fue superior al 70 % para los pacientes trasplantados en primera remisión y inferior al 60 % para los pacientes trasplantado en segunda remisión. Los criterios de valoración secundarios adicionales incluyen los siguientes: tasa de fracaso del injerto e incidencias de grado agudo II-IV y enfermedad crónica de injerto contra huésped (GVHD). Además, el ensayo tendrá dosis específicas objetivo de progenitores CD34+ y células T CD3+ que se obtendrán después del fraccionamiento con el sistema CliniMACS. Con base en los resultados de este ensayo, se diseñará un ensayo de Fase III que compare los trasplantes de células madre de sangre periférica (PBSCT) con agotamiento de células T con médula ósea no manipulada o PBSCT no manipulado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

FONDO:

El trasplante alogénico de células hematopoyéticas es una terapia aceptada para la AML. Los trasplantes de células madre de sangre periférica o de médula ósea relacionadas con HLA compatible después del acondicionamiento con irradiación corporal total (TBI) y ciclofosfamida o VP-16 o busulfán y ciclofosfamida han dado lugar a tasas de SLE sostenidas de 45-60 % para adultos trasplantados en primer trasplante completo. remisión (CR1) y 40-53% para pacientes trasplantados en segunda remisión completa (CR2). En varios ensayos prospectivos de grupos cooperativos multicéntricos y de un solo centro que compararon trasplantes alogénicos compatibles con HLA con quimioterapia en el tratamiento de la LMA en CR1, las tasas de SSE para el brazo de trasplante fueron casi invariablemente superiores; sin embargo, estas ventajas fueron estadísticamente significativas solo en una minoría de los estudios de grupos cooperativos realizados. En cada estudio, el riesgo de recaída fue significativamente menor para los pacientes que recibieron trasplantes alogénicos. Sin embargo, esta ventaja se vio contrarrestada por la mortalidad relacionada con el trasplante, que refleja principalmente infecciones que complican la EICH y su tratamiento.

NARRATIVA DE DISEÑO:

A pesar de los mayores riesgos de infección, el desarrollo de técnicas efectivas de agotamiento de células T (TCD) para la prevención de la EICH y las modificaciones tolerables de los regímenes para la citorreducción previa al trasplante que aseguren un injerto constante ofrecen el potencial para reducciones significativas en la mortalidad relacionada con el trasplante. Además, el uso de trasplantes de TCD en el tratamiento de pacientes con AML no está asociado con aumentos sustanciales en la incidencia de recaídas. Varios ensayos de un solo centro indican resultados a largo plazo muy alentadores, en particular para pacientes con AML en CR1 o CR2. Aunque el número de casos en cada serie de un solo centro es limitado, la consistencia de los resultados sugiere que el uso de una técnica efectiva para TCD junto con un régimen citorreductor adecuado podría producir resultados de trasplante superiores a los logrados con injertos no modificados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

47

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland/Case Western
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53211
        • Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con LMA con o sin antecedentes de síndrome mielodisplásico según los criterios de la Organización Mundial de la Salud en las siguientes etapas:

    • Primera remisión morfológica completa (RC)
    • Segunda RC morfológica
  • Si hay antecedentes de afectación del sistema nervioso central (SNC), no hay evidencia de leucemia activa del SNC durante la evaluación previa al trasplante (no hay evidencia de blastos leucémicos en el líquido cefalorraquídeo)
  • La primera o segunda RC se logró después de no más de dos ciclos de quimioterapia de inducción (o reinducción para pacientes en segunda RC)
  • No transcurrieron más de 6 meses desde la documentación de RC hasta el trasplante para pacientes en primera RC, o 3 meses para pacientes en segunda RC.
  • Un hermano donante compatible con el antígeno HLA 6/6 (A, B, DRB1); la compatibilidad puede determinarse a nivel serológico para los loci HLA-A y HLA-B; DRB1 debe coincidir al menos a baja resolución utilizando técnicas de tipificación de ADN; HLA-C se tipificará a nivel serológico, pero no se incluirá en el algoritmo de coincidencia
  • Estado funcional de Karnofsky superior al 70 %
  • Esperanza de vida superior a 8 semanas
  • Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) de al menos 40% (corregido para hemoglobina) sin enfermedad pulmonar sintomática
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) por escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma superior al 40%
  • Creatinina sérica superior a 2 mg/dL, bilirrubina superior a 2 mg/dL y niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) al menos 3 veces el límite superior normal en el momento de la inscripción
  • Disposición del paciente y del donante a participar

Criterio de exclusión:

  • M3-AML (leucemia promielocítica aguda) en primera RC
  • Leucemia aguda después de la transformación blástica de leucemia mielógena crónica (LMC) previa u otra enfermedad mieloproliferativa
  • M4Eo-AML con inv 16 en primer CR
  • AML con t(8;21) en primera RC
  • Participación en otros ensayos clínicos que involucren medicamentos o dispositivos en investigación, excepto con el permiso del Monitor Médico
  • Evidencia de infección activa por hepatitis B o C o evidencia de cirrosis
  • VIH positivo
  • Diabetes mellitus no controlada
  • Si hay infección fúngica invasiva comprobada o probable, la infección debe controlarse; los pacientes pueden recibir agentes antimicóticos profilácticos, pero no se les permite tomar agentes antimicóticos con fines terapéuticos (es decir, tratamiento activo para la enfermedad)
  • Infección viral o bacteriana no controlada (actualmente toma medicación sin mejoría clínica)
  • Alergia documentada al hierro dextrano o proteínas murinas
  • embarazada o amamantando; las mujeres en edad fértil deben evitar quedar embarazadas mientras estén en el estudio
  • Trasplante previo de células madre hematopoyéticas (TPH) autólogo o alogénico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Selección de CD34+ con dispositivo CliniMACS
Agotamiento de células T usando el dispositivo Miltenyi
Biológico: Selección de CD34+ con dispositivo CliniMACS
La selección de células CD34+ se realizará de acuerdo con los procedimientos proporcionados en el Manual operativo para usuarios de CliniMACS y los Procedimientos operativos estándar (SOP) institucionales vigentes y validados en los sitios de estudio. CliniMACS (dispositivo Miltenyi) para alcanzar CD34+ >5 x 10*6/kg y CD3+ < 1 x 10*5/kg
Otros nombres:
  • Agotamiento de células T

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a los 6 meses posteriores al trasplante (la muerte o la recaída se considerarán eventos para este criterio de valoración)
Periodo de tiempo: 6 meses
El análisis principal consistirá en estimar la probabilidad de DFS de 6 meses (desde el día de la inscripción) con base en el estimador de límite de producto de Kaplan-Meier. Se calculará la probabilidad de SLE de 6 meses y el intervalo de confianza. Todos los pacientes registrados serán considerados para este análisis.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Recaída de leucemia
Periodo de tiempo: Meses 12 y 36
Para evaluar la incidencia de recaída de leucemia aguda desde el día del trasplante, se calculará una curva de incidencia acumulada junto con un intervalo de confianza del 95 %. La muerte antes de la recaída se considerará como un riesgo competitivo.
Meses 12 y 36
Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 28 dias
El tiempo hasta el injerto de neutrófilos se mide determinando la primera de tres mediciones consecutivas del recuento absoluto de neutrófilos ≥ 500/uL después del nadir inducido por el régimen de acondicionamiento, a partir del día 0.
28 dias
Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 6 meses
El tiempo hasta el injerto de plaquetas se mide determinando la primera de tres mediciones consecutivas de recuento de plaquetas ≥ 20 000/uL sin soporte de transfusión de plaquetas durante siete días, a partir del día 0.
6 meses
Fracaso del injerto
Periodo de tiempo: Día 100
El fracaso primario del injerto se define como la imposibilidad de lograr un ANC > 500 células/µl en el día +30. El fracaso secundario del injerto se define como el injerto inicial de neutrófilos seguido de una disminución posterior en el recuento de neutrófilos < 500 células/µL, que no responde a la terapia con factor de crecimiento.
Día 100
Enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Día 100
La incidencia y la gravedad de la EICH aguda se clasificarán según el BMT CTN MOP.
Día 100
Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Año 2
La incidencia y la gravedad de la EICH crónica se calificarán según el BMT CTN MOP.
Año 2
Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: Meses 12, 24 y 36
Muerte que ocurre en un paciente en remisión completa continua.
Meses 12, 24 y 36
Determinación de la toxicidad infusional
Periodo de tiempo: 28 dias
28 dias
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: Meses 6, 12 y 36
La SLE se define como el intervalo de tiempo mínimo de tiempos hasta la recaída/recurrencia, hasta la muerte o hasta el último seguimiento, desde el momento del trasplante.
Meses 6, 12 y 36
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Meses 12 y 36
La supervivencia global se define como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte o el último seguimiento.
Meses 12 y 36
Dosis de células CD34+ y CD3+
Periodo de tiempo: Día 0
Las dosis totales de células CD34+ y CD3+ se calcularán en función de los resultados del análisis de citometría de flujo.
Día 0
Trastorno linfoproliferativo postrasplante (PTLD)
Periodo de tiempo: Año 2
PTLD se define como un aumento de la viremia del virus de Epstein Barr que requiere intervención clínica.
Año 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Investigadores

  • Investigador principal: Parameswaran Hari, MD, Medical College of Wisconsin
  • Silla de estudio: Steven Devine, MD, Ohio State/Arthur G. James Cancer Hospital
  • Investigador principal: Hillard Lazarus, MD, University Hospitals of Cleveland/Case Western
  • Investigador principal: Lloyd Damon, MD, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: Richard O'Reilly, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
  • Investigador principal: Robert Soiffer, MD, Dana Farber Cancer Institute/Brigham & Women's Hospital
  • Investigador principal: Anthony Stein, MD, City of Hope National Medical Center
  • Investigador principal: John DiPersio, MD, PhD, Washington University/Barnes Jewish Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de junio de 2005

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de septiembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2005

Publicado por primera vez (Estimar)

20 de septiembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de octubre de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • BMTCTN0303
  • U01HL069294 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • 284 (NHLBI)
  • U01HL069254 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069249 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069278 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069315 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U01HL069348 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

Los resultados se publicarán en un manuscrito y la información de respaldo se enviará a NIH BioLINCC (incluidos diccionarios de datos, formularios de informes de casos, documentación de envío de datos, documentación para el conjunto de datos de resultados, etc., donde se indique).

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los 6 meses del cierre oficial del estudio en los sitios participantes.

Criterios de acceso compartido de IPD

Disponible al público

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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