Efecto del riluzol como abordaje sintomático en pacientes con ataxia cerebelosa crónica
Estudio de fase 2 de los efectos del riluzol en pacientes con ataxia cerebelosa crónica
Los trastornos del cerebelo a menudo son incapacitantes y las terapias sintomáticas se limitan a unas pocas opciones que son parcialmente efectivas. Por lo tanto, parece apropiado buscar enfoques adicionales.
Las células de Purkinje son la única salida de la corteza cerebelosa: proyectan señales inhibidoras a los núcleos cerebelosos profundos (DCN), que tienen un papel fundamental en la función cerebelosa y el rendimiento motor. Las neuronas DCN se activan espontáneamente en ausencia de información sináptica de las neuronas de Purkinje y se cree que la modulación de la respuesta DCN por la información de Purkinje es responsable de la coordinación del movimiento. Evidencias recientes respaldan la noción de que un aumento en la excitabilidad de DCN puede ser un paso importante en el desarrollo de la ataxia cerebelosa y apuntan a los mecanismos moleculares subyacentes: la inhibición de los canales de potasio activados por calcio (SK) de pequeña conductancia, que causa un aumento de la frecuencia de disparo en DCN se correlaciona con la ataxia cerebelosa.
La justificación del presente proyecto es que los abridores de canales SK, como el riluzol, pueden tener un efecto beneficioso sobre la ataxia cerebelosa.
Los investigadores proponen realizar un estudio piloto que investigue la seguridad y la eficacia del riluzol, un tratamiento aprobado para la esclerosis lateral amiotrófica, como enfoque sintomático en pacientes con ataxia cerebelosa crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Cuarenta pacientes con ataxia cerebelosa crónica se inscribirán en un ensayo de doble enlace, aleatorizado y controlado con placebo.
Mediante aleatorización central, los pacientes tomarán 50 mg de riluzol o placebo dos veces al día durante 8 semanas.
Se realizarán pruebas de laboratorio de rutina de electrocardiograma y pruebas de embarazo antes de la administración del medicamento, después de 4 semanas de tratamiento y al final del estudio (después de 8 semanas de tratamiento).
Al mismo tiempo, se administrará la Escala Cooperativa Internacional de Calificación de Ataxia (ICARS) para la evaluación farmacológica del síndrome cerebeloso a los dos grupos (riluzol y placebo) de pacientes. Para garantizar la evaluación de los resultados en condiciones de ciego, los neurólogos que evaluarán las puntuaciones ICARS serán diferentes de los que se ocuparán de la aleatorización y el seguimiento de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Rome, Italia, 00100
- S.Andrea Hospital - University of Rome "La Sapienza"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con degeneración cerebelosa (heredoataxias, ataxia idiopática esporádica, atrofia multisistémica tipo C)
- Pacientes que cumplen los criterios de McDonald para esclerosis múltiple (EM) probable o definitiva con ataxia cerebelosa crónica (no ataxia cerebelosa aguda debida a una recaída)
- Edad entre 18 y 80 años
Criterio de exclusión:
- Ataxia por otras enfermedades
- Ataxia cerebelosa aguda
- Uso de otros fármacos para la ataxia crónica
- Enfermedades concomitantes graves (arritmias cardíacas, enfermedades hematológicas y hepáticas)
- Embarazo o lactancia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: 2
oferta de placebo durante 8 semanas
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oferta de comprimidos en forma de cápsula durante 8 semanas
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Experimental: 1
Riluzol, comprimidos de 50 mg en forma de cápsula ofertados durante 8 semanas
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tabletas de 50 mg en forma de cápsula ofertadas durante 8 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las puntuaciones totales y subpuntuaciones (oculomotoras, cinéticas, posturales, del habla) de la Escala Internacional de Calificación de Ataxia Cooperativa (ICARS), que comparan los tres puntos temporales en el grupo tratado con el de placebo
Periodo de tiempo: pretratamiento, después de 4 semanas de tratamiento y al final del estudio
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pretratamiento, después de 4 semanas de tratamiento y al final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Marco Salvetti, Assoc. Prof, S.Andrea Hospital, University of Rome "La Sapienza"
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Doble A. The pharmacology and mechanism of action of riluzole. Neurology. 1996 Dec;47(6 Suppl 4):S233-41. doi: 10.1212/wnl.47.6_suppl_4.233s.
- Trouillas P, Takayanagi T, Hallett M, Currier RD, Subramony SH, Wessel K, Bryer A, Diener HC, Massaquoi S, Gomez CM, Coutinho P, Ben Hamida M, Campanella G, Filla A, Schut L, Timann D, Honnorat J, Nighoghossian N, Manyam B. International Cooperative Ataxia Rating Scale for pharmacological assessment of the cerebellar syndrome. The Ataxia Neuropharmacology Committee of the World Federation of Neurology. J Neurol Sci. 1997 Feb 12;145(2):205-11. doi: 10.1016/s0022-510x(96)00231-6.
- Shakkottai VG, Chou CH, Oddo S, Sailer CA, Knaus HG, Gutman GA, Barish ME, LaFerla FM, Chandy KG. Enhanced neuronal excitability in the absence of neurodegeneration induces cerebellar ataxia. J Clin Invest. 2004 Feb;113(4):582-90. doi: 10.1172/JCI20216.
- Aizenman CD, Huang EJ, Linden DJ. Morphological correlates of intrinsic electrical excitability in neurons of the deep cerebellar nuclei. J Neurophysiol. 2003 Apr;89(4):1738-47. doi: 10.1152/jn.01043.2002.
- Raman IM, Gustafson AE, Padgett D. Ionic currents and spontaneous firing in neurons isolated from the cerebellar nuclei. J Neurosci. 2000 Dec 15;20(24):9004-16. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09004.2000.
- Cao YJ, Dreixler JC, Couey JJ, Houamed KM. Modulation of recombinant and native neuronal SK channels by the neuroprotective drug riluzole. Eur J Pharmacol. 2002 Aug 2;449(1-2):47-54. doi: 10.1016/s0014-2999(02)01987-8.
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- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
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- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
- Anticonvulsivos
- Riluzol
Otros números de identificación del estudio
- NEU - RLZ - 05
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